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Remplacement de testostérone dans la stéatohépatite non alcoolique (TEREPINS) (TEREPINS)

25 avril 2017 mis à jour par: Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Étude pilote ouverte sur le remplacement de la testostérone dans la stéatohépatite non alcoolique

Les principales questions de recherche sont : chez les hommes hypogonadiques atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH), la thérapie de remplacement de la testostérone (TRT), administrée pendant 12 mois

  1. améliorer la gravité de la stéatose lors d'une biopsie du foie (question principale) ?
  2. améliorer la sévérité de la stéatohépatite associée à la biopsie hépatique ?
  3. réduire la teneur en graisse du foie telle qu'évaluée par la spectroscopie de résonance magnétique du proton (1H-MRS) ?

Le travail proposé ici est une étude pilote ouverte de 10 patients, dont l'objectif principal est d'évaluer l'ampleur de l'effet de la TRT sur ces critères de jugement (sur lesquels il n'existe pas de données publiées), permettant ainsi des calculs de puissance pour une analyse plus définitive. essai de phase II. D'autres objectifs seraient d'évaluer les taux de recrutement et de consentement, ce qui éclairerait également la conception de l'étude plus large.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

20 à 35 % des adultes souffrent de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), qui entraîne souvent une inflammation et des lésions hépatiques et parfois une cirrhose, une insuffisance hépatique et un cancer du foie ; c'est maintenant une indication courante pour la transplantation hépatique au Royaume-Uni. Aucun traitement médical ne s'est avéré efficace pour prévenir sa progression.

Certains hommes atteints de NAFLD ont de faibles taux sériques de testostérone (hormone mâle). Souvent, les niveaux ne sont que légèrement bas et ne provoquent pas de symptômes. Cependant, il existe plusieurs raisons de penser que ces faibles niveaux peuvent aggraver la maladie du foie. On pense que la NAFLD est causée par la résistance des tissus aux actions de l'hormone insuline (résistance à l'insuline ou IR). De faibles niveaux de testostérone peuvent provoquer une IR. Les traitements du cancer de la prostate qui abaissent les niveaux de testostérone entraînent à la fois une IR et une NAFLD. Les souris qui ne peuvent pas produire de testostérone développent également une NAFLD et cela est inversé par le remplacement de la testostérone.

Les enquêteurs supposent donc que le remplacement de la testostérone chez les hommes atteints de NAFLD et de faibles taux sanguins de testostérone réduira la graisse du foie. Les enquêteurs étudieront 10 hommes atteints de NAFLD et d'inflammation ou de cicatrices (prouvées par une biopsie du foie effectuée pour le diagnostic clinique) et qui ont des niveaux de testostérone légèrement réduits. Les enquêteurs verront si l'administration d'une thérapie de remplacement de la testostérone (TRT) de 12 mois à ces hommes réduira la gravité de leurs lésions hépatiques.

Les patients consentants seront vus après 6, 18, 30, 42 et 52 semaines. Les patients subiront une évaluation clinique de base, des tests sanguins, une échographie, une échographie par résonance magnétique du foie (pour estimer la graisse hépatique) et une biopsie hépatique répétée pour mettre fin à l'étude.

Les patients rempliront des questionnaires et subiront une évaluation clinique, des analyses de sang, une échographie et une imagerie par résonance magnétique (IRM) du foie (pour estimer la graisse hépatique) au départ. Les patients subiront des évaluations cliniques et des tests sanguins toutes les 6 semaines pendant 12 mois. À 12 mois, les patients subiront une nouvelle biopsie du foie, une échographie et une IRM.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Royaume-Uni, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • ALT sérique anormale à plus de 2 occasions sur au moins 3 mois, malgré les conseils de style de vie standard, le cas échéant, en ce qui concerne la modération de la consommation d'alcool, la réduction de poids et l'exercice.
  • Tests sérologiques négatifs pour l'hépatite Bs ag et les anticorps C.
  • Consommation d'alcool > 21 unités par semaine pendant au plus 2 semaines au cours de la dernière année et pendant au plus 3 mois au cours des 5 dernières années, évaluée à l'aide d'un questionnaire sur la consommation d'alcool au cours de la vie.
  • Biopsie hépatique, réalisée dans le cadre de la prise en charge clinique dans les 6 mois suivant le recrutement, qui montre tous les éléments suivants : (a) stéatose (Kleiner grade 2 ou 3) ; (b) NASH (score combiné d'inflammation intralobulaire et de ballonnement hépatocytaire > 1) ; (c) stade de fibrose Ishak <4 ; et (d) aucune preuve suggérant une autre maladie hépatique majeure.
  • Hypotestostéronémie, définie par une testostérone sérique totale < 11 nmol/L . Les enquêteurs prédisent que cela inclura environ 25% des hommes atteints de NAFLD tel que défini ci-dessus.

Critère d'exclusion:

  • Incapacité à donner un consentement éclairé.
  • Âge <18 ou >75 ans.
  • Dysfonction sexuelle symptomatique.
  • Cirrhose soit à la biopsie hépatique initiale (score d'Ishak 5-6) soit suggérée par la présence de varices, par échographie (foie rétréci, ascite, splénomégalie) ou par décompensation hépatique (encéphalopathie, anomalies de la bilirubine directe sérique, de l'albumine ou du temps de prothrombine).
  • Lésion occupant de l'espace à l'échographie avec suspicion de malignité.
  • Preuve d'autres maladies chroniques du foie rythme occupant la lésion à l'échographie avec toute suspicion de malignité.
  • Nodule ou masse prostatique à l'examen PR à moins qu'un examen urologique complet ne règle notre cancer de la prostate
  • PSA sérique ou protéine alpha feta au-dessus de la plage normale spécifique à l'âge
  • Carcinome du sein masculin
  • Prise de médicaments (amiodarone, anti-rétroviraux, alproate de sodium, corticostéroïdes, tamoxifène) au cours des 3 derniers mois (connus pour améliorer la stéatose).
  • Diabète ou hyperlipidémie, où le traitement a été modifié au cours des 12 derniers mois ou avec un contrôle sous-optimal anticipant la nécessité d'un changement de traitement au cours de l'étude.
  • Obésité sévère ou compliquée, nécessitant probablement une chirurgie bariatrique dans les 2 prochaines années.
  • Niveaux de LH/FSH, augmentant la possibilité d'une maladie hypophysaire primaire.
  • Sujet essayant ou espérant concevoir dans les 18 prochains mois.
  • Hématocrite > 0,54
  • Antécédents de l'un des éléments suivants : apnée du sommeil, cancer du sein, de la prostate ou du foie, insuffisance cardiaque congestive, insuffisance rénale chronique (créatinine sérique > 150), maladie obstructive chronique grave des voies respiratoires, hypertension non contrôlée, épilepsie, dépression ou migraine.
  • Co-morbidité sévère susceptible de l'avis des investigateurs de réduire l'espérance de vie à < 10 ans.
  • Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.
  • Sous traitement anticoagulant à base de warfarine ou d'héparine au long cours. Le traitement avec des agents antiplaquettaires ne sera pas un critère d'exclusion, cependant, ceux-ci seront omis au moment des biopsies hépatiques, conformément à la pratique clinique normale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: undécanoate de testostérone
Injection de testostérone en ouvert. Undécanoate de testostérone (1 g dans 4 ml de base huileuse) sera administré en injections intramusculaires lentes (2 minutes) (Nebido, fabriqué par Bayer-Schering). Ceux-ci seront administrés par l'investigateur de l'étude ou l'infirmière de recherche désignée au temps zéro (visite de base 2) et après 6, 18, 30 et 42 semaines.
Médicament: undécanoate de testostérone
Préparation : 1 gramme dans 4 ml de base huileuse. Ne nécessite aucune condition de stockage particulière. Régime proposé : 1 mg en une seule injection intramusculaire à 0, 6, 18, 30 et 42 semaines
Autres noms:
  • Nébido

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
histologie de la stéatose
Délai: de base et 12 mois
Proportion de patients chez qui la sévérité de la stéatohépatite s'améliore avec la thérapie de remplacement de la testostérone, évaluée par biopsie hépatique
de base et 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients chez qui l'inflammation du foie s'améliore
Délai: de base et 12 mois
Proportion de patients chez qui l'inflammation du foie s'améliore
de base et 12 mois
Proportion de patients chez qui le ballonnement du foie s'améliore
Délai: de base et 12 mois
Proportion de patients chez qui le ballonnement du foie s'améliore
de base et 12 mois
Proportion de patients chez qui la fibrose hépatique s'améliore
Délai: de base et 12 mois
Proportion de patients chez qui la fibrose hépatique s'améliore
de base et 12 mois
Modification de la teneur en graisse du foie
Délai: de base et 12 mois
Modification de la teneur en graisse du foie évaluée par spectroscopie IRM et sa corrélation avec la stéatose sur biopsie hépatique
de base et 12 mois
Evolution de l'indice HOMA
Délai: de base et 12 mois
mesure de la sensibilité à l'insuline
de base et 12 mois
Modification des enzymes hépatiques sériques
Délai: de base et 12 mois
de base et 12 mois
Événements indésirables
Délai: 12 mois
Événements indésirables enregistrés sur une période de 12 mois
12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de recrutement des études
Délai: 24mois
S'agissant d'une étude de faisabilité pilote, le taux de recrutement et le niveau d'exhaustivité des données atteint au cours de l'étude seront évalués.
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Collaborateurs

Bayer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dermot Gleeson, MD, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

30 janvier 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

30 janvier 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 août 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2013

Première publication (ESTIMATION)

9 août 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

26 avril 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2017

Dernière vérification

1 avril 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STH16037
  • 2012-002564-27 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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