Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tesztoszteronpótlás nem alkoholos steatohepatitisben (TEREPINS) (TEREPINS)

2017. április 25. frissítette: Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Nyílt kísérleti vizsgálat a tesztoszteron helyettesítéséről alkoholmentes steatohepatitisben

A fő kutatási kérdések a következők: Nem alkoholos steatohepatitisben (NASH) szenvedő hipogonadális férfiaknál alkalmazzák-e a tesztoszteronpótló terápiát (TRT) 12 hónapig?

  1. javítja a steatosis súlyosságát a májbiopsziában (elsődleges kérdés)?
  2. javítja a kapcsolódó steatohepatitis súlyosságát a májbiopszián?
  3. csökkenti a máj zsírtartalmát a proton mágneses rezonancia spektroszkópiával (1H-MRS) mérve?

Az itt javasolt munka egy nyílt kísérleti vizsgálat 10 beteg bevonásával, melynek fő célja a TRT hatásméretének felmérése ezekre a végpontokra vonatkozóan (amelyekre vonatkozóan nincsenek publikált adatok), lehetővé téve ezáltal a teljesítményszámításokat a pontosabb eredmény érdekében. fázisú próba. A további célok a toborzási és beleegyezési arányok felmérése lenne, ami egyben a nagyobb tanulmány tervezésénél is hasznos lenne.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A felnőttek 20-35%-a nem alkoholos zsírmájbetegségben (NAFLD) szenved, amely gyakran májgyulladáshoz és májkárosodáshoz, néha pedig cirrózishoz, májelégtelenséghez és májrákhoz vezet; ma már általános javallat a májátültetésre az Egyesült Királyságban. Egyetlen orvosi kezelés sem bizonyult hatékonynak a progresszió megelőzésében.

Egyes NAFLD-s férfiak szérum tesztoszteronszintje (férfi hormon) alacsony. Gyakran a szintek csak kissé alacsonyak, és nem okoznak tüneteket. Számos okunk van azonban azt gondolni, hogy ezek az alacsony szintek súlyosbíthatják a májbetegséget. Úgy gondolják, hogy a NAFLD-t a szövetek rezisztenciája okozza az inzulin hormon hatásával szemben (inzulinrezisztencia vagy IR). Az alacsony tesztoszteronszint IR-t okozhat. A prosztatarák olyan kezelései, amelyek csökkentik a tesztoszteronszintet, IR-t és NAFLD-t is eredményeznek. Azoknál az egereknél, amelyek nem tudnak tesztoszteront termelni, NAFLD is kialakul, és ezt a tesztoszteronpótlás megfordítja.

A kutatók ezért azt feltételezik, hogy a NAFLD-ben szenvedő és alacsony vér tesztoszteronszintű férfiak tesztoszteronpótlása csökkenti a májzsírt. A kutatók 10 NAFLD-ben szenvedő, gyulladásos vagy hegesedésben szenvedő férfit vizsgálnak meg (a klinikai diagnózishoz végzett májbiopsziával igazolták), és akiknél enyhén csökkent a tesztoszteronszint. A nyomozók látni fogják, hogy ha ezeknek a férfiaknak egy 12 hónapos tesztoszteronpótló terápiát (TRT) adnak, az csökkenti-e májkárosodásuk súlyosságát.

A beleegyező betegeket 6, 18, 30, 42 és 52 hét után látják el. A betegeket kiindulási klinikai értékelésnek, vérvizsgálatnak, ultrahangvizsgálatnak, a máj mágneses rezonancia szkennelésének (a májzsír becsléséhez), valamint a vizsgálat befejezéséhez ismételt májbiopsziának vetik alá.

A betegek kérdőíveket töltenek ki, és klinikai értékelésen, vérvizsgálaton, ultrahangvizsgálaton és mágneses rezonancia (MR) vizsgálaton vesznek részt a májban (a májzsír becsléséhez). A betegeket 12 hónapon keresztül 6 hetes időközönként klinikai kivizsgáláson és vérvizsgálaton kell részt venni. 12 hónapos korban a betegeknek ismételt májbiopsziát, ultrahangot és MR-vizsgálatot végeznek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

3

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Egyesült Királyság, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Kóros szérum ALT több mint 2 alkalommal legalább 3 hónapon keresztül, adott esetben a szokásos életmódra vonatkozó tanácsok ellenére, az alkoholfogyasztás mérséklésére, a súlycsökkentésre és a testmozgásra vonatkozóan.
  • Negatív szerológiai tesztek hepatitis Bs ag és C antitestekre.
  • Heti 21 egység feletti alkoholfogyasztás az elmúlt évben legfeljebb 2 hétig és az elmúlt 5 évből legfeljebb 3 hónapig, élethosszig tartó alkoholfogyasztási kérdőív segítségével értékelve.
  • Májbiopszia, a klinikai kezelés részeként a felvételt követő 6 hónapon belül, amely a következők mindegyikét mutatja: (a) steatosis (Kleiner 2. vagy 3. fokozat); (b) NASH (kombinált intralobuláris gyulladás és hepatocita ballooning pontszám >1); (c) fibrózis Ishak stádium <4; és (d) nincs bizonyíték más súlyos májbetegségre.
  • Hypotestosteronaemia, amelyet a teljes szérum tesztoszteron szintje <11 nmol/l határoz meg. A kutatók azt jósolják, hogy ez a fent meghatározott NAFLD-ben szenvedő férfiak körülbelül 25%-át fogja magában foglalni.

Kizárási kritériumok:

  • Képtelenség tájékozott beleegyezést adni.
  • 18 év alatti vagy 75 év feletti életkor.
  • Tünetekkel járó szexuális diszfunkció.
  • Cirrhosis vagy a kiindulási májbiopszia alapján (Ishak pontszám 5-6), vagy a varixok jelenléte, az ultrahang (kis zsugorodás, ascites, splenomegalia) vagy a máj dekompenzációja (encephalopathia, abnormális szérum direkt bilirubin, albumin vagy protrombin idő) alapján.
  • Térfoglaló elváltozás ultrahangon rosszindulatú daganat gyanújával.
  • Egyéb krónikus májbetegségek bizonyítékai az ultrahangon elfoglaló léziót, rosszindulatú daganat gyanújával.
  • Prosztata csomó vagy tömeg a PR vizsgálaton, hacsak nem teljes urológiai vizsgálat szabályozza prosztatarákunkat
  • A szérum PSA vagy alfa-feta fehérje a korspecifikus normál tartomány felett
  • A férfi mell karcinóma
  • Gyógyszerek (amiodaron, retrovírus-ellenes szerek, nátrium-alproát, kortikoszteroidok, tamoxifen) szedése az elmúlt 3 hónapban (ismerten javítja a steatosist).
  • Cukorbetegség vagy hiperlipidémia, ahol a terápiát az elmúlt 12 hónapban megváltoztatták, vagy ha a kontroll szuboptimális volt, ami előrevetíti a terápia megváltoztatásának szükségességét a vizsgálat során.
  • Súlyos vagy bonyolult elhízás, amely valószínűleg bariátriai műtétet igényel a következő 2 évben.
  • LH/FSH szint, ami felveti az elsődleges agyalapi mirigy betegség lehetőségét.
  • Az alany, aki a következő 18 hónapon belül teherbe akar esni, vagy azt reméli, hogy teherbe esik.
  • Hematokrit >0,54
  • Az alábbiak bármelyike ​​anamnézisében: alvási apnoe, emlő- vagy prosztata- vagy májrák, pangásos szívelégtelenség, krónikus veseelégtelenség (szérum kreatinin >150), súlyos krónikus obstruktív légúti betegség, ellenőrizetlen magas vérnyomás, epilepszia depresszió vagy migrén.
  • A vizsgálók véleménye szerint a súlyos társbetegség valószínűleg 10 év alá csökkenti a várható élettartamot.
  • A hatóanyaggal vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
  • Hosszú távú warfarin vagy heparin alapú véralvadásgátló terápia esetén. A thrombocyta-aggregációt gátló szerekkel végzett kezelés nem kizáró feltétel, azonban a májbiopszia alkalmával ezeket a normál klinikai gyakorlatnak megfelelően elhagyják.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: tesztoszteron undekanoát
Nyílt tesztoszteron injekció. A tesztoszteron undekanoátot (1 g 4 ml olajos alapban) lassú (2 perces) intramuszkuláris injekcióként kell beadni (Nebido, gyártó: Bayer-Schering). Ezeket a vizsgálatot végző vagy a kijelölt kutatónővér adja be a nulladik időpontban (2. kiindulási vizit) és 6, 18, 30 és 42 hét után.
Drog: tesztoszteron undekanoát
Elkészítése: 1 gramm 4 ml olajos alaphoz. Nem igényel különleges tárolási feltételeket. Javasolt adagolási rend: 1 mg egyszeri intramuszkuláris injekcióként a 0., 6., 18., 30. és 42. héten
Más nevek:
  • Nebido

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
steatosis szövettan
Időkeret: alapvonal és 12 hónap
Azon betegek aránya, akiknél a steatohepatitis súlyossága tesztoszteronpótló terápiával javul, májbiopsziával értékelve
alapvonal és 12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek aránya, akiknél javul a májgyulladás
Időkeret: alapvonal és 12 hónap
Azon betegek aránya, akiknél javul a májgyulladás
alapvonal és 12 hónap
Azon betegek aránya, akiknél javul a májballonozás
Időkeret: alapvonal és 12 hónap
Azon betegek aránya, akiknél javul a májballonozás
alapvonal és 12 hónap
Azon betegek aránya, akiknél javul a májfibrózis
Időkeret: alapvonal és 12 hónap
Azon betegek aránya, akiknél javul a májfibrózis
alapvonal és 12 hónap
A máj zsírtartalmának változása
Időkeret: alapvonal és 12 hónap
A máj zsírtartalmának MR-spektroszkópiával mért változása és összefüggése a máj biopsziás steatosisával
alapvonal és 12 hónap
Változás a HOMA indexben
Időkeret: alapvonal és 12 hónap
az inzulinérzékenység mértéke
alapvonal és 12 hónap
Változás a szérum májenzimekben
Időkeret: alapvonal és 12 hónap
alapvonal és 12 hónap
Mellékhatások
Időkeret: 12 hónap
12 hónapos időszak alatt rögzített nemkívánatos események
12 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tanulmányi toborzási arány
Időkeret: 24 hónap
Tekintettel arra, hogy ez egy kísérleti megvalósíthatósági tanulmány, értékelni fogják a tanulmány során elért toborzási arányt és az adatok teljességének szintjét.
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Együttműködők

Bayer

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Dermot Gleeson, MD, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. július 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2017. január 30.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2017. január 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. augusztus 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. augusztus 6.

Első közzététel (BECSLÉS)

2013. augusztus 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2017. április 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 25.

Utolsó ellenőrzés

2017. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • STH16037
  • 2012-002564-27 (EUDRACT_NUMBER)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel