Zastąpienie testosteronu w niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniu wątroby (TEREPINS) (TEREPINS)
Pilotażowe otwarte badanie zastępowania testosteronu w niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniu wątroby
Główne pytania badawcze to: Czy u mężczyzn z hipogonadyzmem z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH) terapia zastępcza testosteronem (TRT) stosowana przez 12 miesięcy
- poprawić ciężkość stłuszczenia w biopsji wątroby (pytanie podstawowe)?
- poprawić ciężkość towarzyszącego stłuszczeniowego zapalenia wątroby w biopsji wątroby?
- zmniejszyć zawartość tłuszczu w wątrobie, jak oceniono za pomocą spektroskopii magnetycznego rezonansu protonowego (1H-MRS)?
Proponowana tutaj praca jest otwartym badaniem pilotażowym 10 pacjentów, którego głównym celem jest ocena wielkości efektu TRT w odniesieniu do tych punktów końcowych (w odniesieniu do których nie ma opublikowanych danych), umożliwiając w ten sposób obliczenia mocy dla bardziej ostatecznego badanie fazy II. Innymi celami byłaby ocena wskaźników rekrutacji i zgody, które miałyby również wpływ na projekt większego badania.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
20-35% dorosłych cierpi na niealkoholową stłuszczeniową chorobę wątroby (NAFLD), która często prowadzi do zapalenia i uszkodzenia wątroby, a czasami do marskości, niewydolności wątroby i raka wątroby; jest to obecnie powszechne wskazanie do przeszczepu wątroby w Wielkiej Brytanii. Żadne leczenie nie wykazało skuteczności w zapobieganiu jego postępowi.
Niektórzy mężczyźni z NAFLD mają niski poziom testosteronu (męskiego hormonu) w surowicy. Często poziomy są tylko nieznacznie niskie i nie powodują objawów. Istnieje jednak kilka powodów, aby sądzić, że te niskie poziomy mogą pogarszać chorobę wątroby. Uważa się, że NAFLD jest spowodowane opornością tkanek na działanie hormonu insuliny (insulinooporność lub IR). Niski poziom testosteronu może powodować IR. Leczenie raka prostaty, które obniża poziom testosteronu, skutkuje zarówno IR, jak i NAFLD. Myszy, które nie mogą wytwarzać testosteronu, również rozwijają NAFLD, co można odwrócić przez zastąpienie testosteronu.
Dlatego badacze spekulują, że zastąpienie testosteronu u mężczyzn z NAFLD i niskim poziomem testosteronu we krwi zmniejszy tkankę tłuszczową w wątrobie. Badacze zbadają 10 mężczyzn z NAFLD i pewnymi stanami zapalnymi lub bliznami (potwierdzonymi na podstawie biopsji wątroby wykonanej w celu rozpoznania klinicznego), którzy mają nieznacznie obniżony poziom testosteronu. Badacze sprawdzą, czy poddanie tych mężczyzn 12-miesięcznej Terapii Zastępczej Testosteronem (TRT) zmniejszy nasilenie uszkodzenia wątroby.
Pacjenci, którzy wyrazili zgodę, będą przyjmowani po 6, 18, 30, 42 i 52 tygodniach. Pacjenci zostaną poddani podstawowej ocenie klinicznej, badaniom krwi, badaniu ultrasonograficznemu, rezonansowi magnetycznemu wątroby (w celu oszacowania zawartości tłuszczu w wątrobie) oraz powtórnej biopsji wątroby w celu zakończenia badania.
Pacjenci wypełnią kwestionariusze i przejdą ocenę kliniczną, badania krwi, badanie ultrasonograficzne i rezonans magnetyczny (MR) wątroby (w celu oszacowania zawartości tłuszczu w wątrobie) na początku badania. Pacjenci będą przechodzić oceny kliniczne i badania krwi w odstępach 6-tygodniowych przez 12 miesięcy. Po 12 miesiącach pacjenci będą mieli powtórną biopsję wątroby, USG i rezonans magnetyczny.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Zjednoczone Królestwo, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nieprawidłowa aktywność AlAT w surowicy >2 razy w ciągu co najmniej 3 miesięcy, pomimo standardowych zaleceń dotyczących stylu życia, jeśli to właściwe, w odniesieniu do umiarkowanego spożycia alkoholu, zmniejszenia masy ciała i ćwiczeń fizycznych.
- Ujemne testy serologiczne na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu Bs ag i C.
- Spożywanie alkoholu >21 jednostek tygodniowo przez nie więcej niż 2 tygodnie w ciągu ostatniego roku i nie więcej niż 3 miesiące w ciągu ostatnich 5 lat, oceniane za pomocą kwestionariusza całożyciowego spożycia alkoholu.
- Biopsja wątroby, wykonana w ramach postępowania klinicznego w ciągu 6 miesięcy od rekrutacji, która wykazała wszystkie: (a) stłuszczenie (stopień 2 lub 3 Kleinera); (b) NASH (połączony wynik zapalenia wewnątrzzrazikowego i balonowania hepatocytów > 1); (c) stadium zwłóknienia Ishaka <4; oraz (d) brak dowodów sugerujących inną poważną chorobę wątroby.
- Hipotestosteronemia, zdefiniowana jako całkowity poziom testosteronu w surowicy <11 nmol/l. Badacze przewidują, że obejmie to około 25% mężczyzn z NAFLD, jak zdefiniowano powyżej.
Kryteria wyłączenia:
- Niemożność wyrażenia świadomej zgody.
- Wiek <18 lub >75 lat.
- Objawowa dysfunkcja seksualna.
- Marskość wątroby na podstawie wyjściowej biopsji wątroby (5-6 punktów w skali Ishaka) lub sugerowana obecnością żylaków, badaniem ultrasonograficznym (niewielkie skurczenie wątroby, wodobrzusze, splenomegalia) lub dekompensacją czynności wątroby (encefalopatia, nieprawidłowe stężenie bilirubiny bezpośredniej w surowicy, czas albuminowy lub czas protrombinowy).
- Zmiana zajmująca przestrzeń w USG z jakimkolwiek podejrzeniem złośliwości.
- Dowody innych przewlekłych chorób wątroby zajmujących zmianę w USG z jakimkolwiek podejrzeniem złośliwości.
- Guzek lub guz stercza w badaniu PR, chyba że pełne badanie urologiczne wykluczy nasz rak prostaty
- PSA w surowicy lub białko alfa feta powyżej normy dla wieku
- Rak męskiej piersi
- Przyjmowanie leków (amiodaron, leki przeciwretrowirusowe, alproinian sodu, kortykosteroidy, tamoksyfen) w ciągu ostatnich 3 miesięcy (o znanym działaniu poprawiającym stłuszczenie).
- Cukrzyca lub hiperlipidemia, u których zmieniono terapię w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub z suboptymalną kontrolą, przewidującą potrzebę zmiany terapii w trakcie badania.
- Ciężka lub powikłana otyłość, prawdopodobnie wymagająca operacji bariatrycznej w ciągu najbliższych 2 lat.
- Poziomy LH/FSH, zwiększające prawdopodobieństwo pierwotnej choroby przysadki.
- Pacjent stara się lub ma nadzieję zajść w ciążę w ciągu najbliższych 18 miesięcy.
- Hematokryt >0,54
- Wystąpienie któregokolwiek z poniższych: bezdech senny, rak piersi, prostaty lub wątroby, zastoinowa niewydolność serca, przewlekła niewydolność nerek (stężenie kreatyniny >150), ciężka przewlekła obturacyjna choroba dróg oddechowych, niekontrolowane nadciśnienie, padaczka, depresja lub migrena.
- Ciężka współchorobowość prawdopodobnie w opinii badaczy skróci oczekiwaną długość życia do <10 lat.
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Podczas długotrwałej terapii przeciwkrzepliwej warfaryną lub heparyną. Leczenie lekami przeciwpłytkowymi nie będzie kryterium wykluczenia, jednak zostaną one pominięte podczas biopsji wątroby, zgodnie z normalną praktyką kliniczną.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: undekanian testosteronu
Wstrzyknięcie testosteronu z otwartą etykietą.
Undekanian testosteronu (1 g w 4 ml olejowej bazy) będzie podawany jako powolne (2 minuty) wstrzyknięcia domięśniowe (Nebido, produkcja firmy Bayer-Schering).
Zostaną one podane przez badacza lub wyznaczoną pielęgniarkę badawczą w czasie zero (wizyta wyjściowa 2) oraz po 6, 18, 30 i 42 tygodniach.
|
Przygotowanie: 1 gram w 4 ml olejowej bazy.
Nie wymaga specjalnych warunków przechowywania.
Proponowany schemat: 1 mg jako pojedyncze wstrzyknięcie domięśniowe w 0, 6, 18, 30 i 42 tygodniu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
histologia stłuszczenia
Ramy czasowe: wartość wyjściowa i 12 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, u których nasilenie stłuszczeniowego zapalenia wątroby poprawia się po terapii zastępczej testosteronem, oceniane na podstawie biopsji wątroby
|
wartość wyjściowa i 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów, u których następuje poprawa stanu zapalnego wątroby
Ramy czasowe: wartość wyjściowa i 12 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, u których następuje poprawa stanu zapalnego wątroby
|
wartość wyjściowa i 12 miesięcy
|
|
Odsetek pacjentów, u których poprawia się balonowanie wątroby
Ramy czasowe: wartość wyjściowa i 12 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, u których poprawia się balonowanie wątroby
|
wartość wyjściowa i 12 miesięcy
|
|
Odsetek pacjentów, u których następuje poprawa zwłóknienia wątroby
Ramy czasowe: wartość wyjściowa i 12 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, u których następuje poprawa zwłóknienia wątroby
|
wartość wyjściowa i 12 miesięcy
|
|
Zmiana zawartości tłuszczu w wątrobie
Ramy czasowe: wartość wyjściowa i 12 miesięcy
|
Zmiana zawartości tłuszczu w wątrobie oceniana metodą spektroskopii MR i jej korelacja ze stłuszczeniem w biopsji wątroby
|
wartość wyjściowa i 12 miesięcy
|
|
Zmiana indeksu HOMA
Ramy czasowe: wartość wyjściowa i 12 miesięcy
|
pomiar wrażliwości na insulinę
|
wartość wyjściowa i 12 miesięcy
|
|
Zmiana aktywności enzymów wątrobowych w surowicy
Ramy czasowe: wartość wyjściowa i 12 miesięcy
|
wartość wyjściowa i 12 miesięcy
|
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zdarzenia niepożądane zarejestrowane w okresie 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik rekrutacji na studia
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
W związku z tym, że jest to pilotażowe studium wykonalności, oceniony zostanie stopień rekrutacji i poziom kompletności danych osiągnięty w trakcie badania.
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Dermot Gleeson, MD, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby układu hormonalnego
- Zaburzenia gonad
- Choroby wątroby
- Tłusta wątroba
- Niealkoholowe stłuszczenie wątroby
- Hipogonadyzm
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Androgeny
- Środki anaboliczne
- Testosteron
- Metylotestosteron
- Undekanian testosteronu
- Enantan testosteronu
- Testosteron 17 beta-cypionian
Inne numery identyfikacyjne badania
- STH16037
- 2012-002564-27 (EUDRACT_NUMBER)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .