Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Testosteronerstatning ved ikke-alkoholisk Steatohepatitt (TEREPINS) (TEREPINS)

25. april 2017 oppdatert av: Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Pilot åpen studie av testosteronerstatning ved ikke-alkoholisk Steatohepatitt

De viktigste forskningsspørsmålene er: Hos hypogonadale menn med ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH), utføres testosteronerstatningsterapi (TRT), gitt i 12 måneder

  1. forbedre alvorlighetsgraden av steatose ved leverbiopsi (Primært spørsmål)?
  2. forbedre alvorlighetsgraden av assosiert steatohepatitt ved leverbiopsi?
  3. redusere leverens fettinnhold vurdert ved protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H-MRS)?

Arbeidet som foreslås her er en åpen pilotstudie av 10 pasienter, hvis hovedmål er å vurdere effektstørrelsen til TRT med hensyn til disse endepunktene (som det ikke er publiserte data om), og dermed tillate effektberegninger for en mer definitiv fase II-forsøk. Andre mål vil være å vurdere rekrutterings- og samtykkerater, noe som også vil informere utformingen av den større studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

20-35 % av voksne har ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD), som ofte fører til leverbetennelse og -skade og noen ganger til skrumplever, leversvikt og leverkreft; det er nå en vanlig indikasjon for levertransplantasjon i Storbritannia. Ingen medisinsk behandling har vist seg å være effektiv for å forhindre progresjon.

Noen menn med NAFLD har lave serumnivåer av testosteron (mannlig hormon). Ofte er nivåene bare litt lave og forårsaker ikke symptomer. Det er imidlertid flere grunner til å tro at disse lave nivåene kan forverre leversykdommen. NAFLD antas å være forårsaket av motstand i vev mot handlingene til hormonet insulin (insulinresistens eller IR). Lave testosteronnivåer kan forårsake IR. Behandlinger for prostatakreft som senker testosteronnivået resulterer i både IR og NAFLD. Mus som ikke kan produsere testosteron utvikler også NAFLD og dette reverseres ved testosteronerstatning.

Etterforskerne spekulerer derfor i at testosteronerstatning hos menn med NAFLD og lave testosteronnivåer i blodet vil redusere leverfettet. Etterforskere vil studere 10 menn med NAFLD og noen betennelser eller arrdannelse (påvist ved leverbiopsi utført for klinisk diagnose) og som har mildt reduserte testosteronnivåer. Etterforskere vil se om det å gi en 12-måneders kurs med testosteronerstatningsterapi (TRT) til disse mennene vil redusere alvorlighetsgraden av leverskaden deres.

Pasienter med samtykke vil bli sett etter 6, 18, 30, 42 og 52 uker. Pasienter vil gjennomgå en baseline klinisk vurdering, blodprøver, en ultralydskanning, magnetisk resonansskanning av leveren (for å estimere leverfett), og en gjentatt leverbiopsi for å avslutte studien.

Pasienter vil fylle ut spørreskjemaer og gjennomgå klinisk vurdering, blodprøver, en ultralydskanning og magnetisk resonans (MR) skanning av leveren (for å estimere leverfett) ved baseline. Pasienter vil ha kliniske vurderinger og blodprøver med 6-ukers intervaller i 12 måneder. Ved 12 måneder vil pasienter ha en gjentatt leverbiopsi, ultralyd og MR-skanning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Storbritannia, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Unormalt serum-ALAT ved >2 anledninger over minst 3 måneder, til tross for standard livsstilsråd når det er hensiktsmessig, med hensyn til moderat alkoholinntak, vektreduksjon og trening.
  • Negative serologiske tester for hepatitt Bs ag og C antistoff.
  • Alkoholforbruk >21 enheter per uke i ikke mer enn 2 uker det siste året og i ikke mer enn 3 måneder av de siste 5 årene, vurdert ved bruk av et livstidsspørreskjema om alkoholforbruk.
  • Leverbiopsi, utført som en del av klinisk behandling innen 6 måneder etter rekruttering, som viser alle: (a) steatose (Kleiner grad 2 eller 3); (b) NASH (kombinert intralobulær betennelse og hepatocyttballongskåre på >1); (c) fibrose Ishak stadium <4; og (d) ingen bevis som tyder på en annen alvorlig leversykdom.
  • Hypotestosteronemi, definert ved totalt serumtestosteron <11 nmol/L . Etterforskere spår at dette vil omfatte omtrent 25 % av menn med NAFLD som definert ovenfor.

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til å gi informert samtykke.
  • Alder <18 eller >75 år.
  • Symptomatisk seksuell dysfunksjon.
  • Cirrhose enten ved baseline leverbiopsi (Ishak-score 5-6) eller foreslått ved tilstedeværelse av varicer, ved ultralyd (liten krympet lever, ascites, splenomegali) eller av leverdekompensasjon (encefalopati, unormal serum direkte bilirubin, albumin eller protrombintid).
  • Plassopptar lesjon på ultralyd med mistanke om malignitet.
  • Bevis for andre kroniske leversykdommer tar opp lesjon på ultralyd med mistanke om malignitet.
  • Prostata-knute eller masse på PR-undersøkelse med mindre full urologisk undersøkelse styrer vår prostatakreft
  • Serum PSA eller alfa feta protein over det aldersspesifikke normalområdet
  • Karsinom i mannlig bryst
  • Tar medisiner (amiodaron, antiretrovirale midler, natriumalproat, kortikosteroider, tamoxifen) de siste 3 månedene (kjent for å forbedre steatose).
  • Diabetes eller hyperlipidemi, der behandlingen har blitt endret i løpet av de siste 12 månedene eller med suboptimal kontroll som forutser behovet for endring i behandlingen i løpet av studien.
  • Alvorlig eller komplisert fedme, som sannsynligvis krever fedmekirurgi i løpet av de neste 2 årene.
  • LH/FSH-nivåer, øker muligheten for primær hypofysesykdom.
  • Person som prøver å eller håper å bli gravid innen de neste 18 månedene.
  • Hematokrit på >0,54
  • Anamnese med noen av følgende: Søvnapné, bryst- eller prostata- eller leverkreft, kongestiv hjertesvikt, kronisk nyresvikt (serumkreatinin >150), alvorlig kronisk obstruktiv luftveissykdom, ukontrollert hypertensjon epilepsidepresjon eller migrene.
  • Alvorlig komorbiditet trolig etter etterforskernes mening redusere forventet levealder til <10 år.
  • Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
  • På langvarig warfarin- eller heparinbasert antikoagulantbehandling. Behandling med blodplatehemmende midler vil ikke være et eksklusjonskriterium, men disse vil bli utelatt ved leverbiopsier, i henhold til vanlig klinisk praksis.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: testosteron undekanoat
Åpen testosteroninjeksjon. Testosteronundekanoat (1 g i 4 ml oljeholdig base) vil bli gitt som langsomme (2 minutter) intramuskulære injeksjoner (Nebido, produsert av Bayer-Schering). Disse vil bli administrert av studieforskeren eller utpekt forskningssykepleier ved tid null (baseline-besøk 2) og etter 6, 18, 30 og 42 uker.
Legemiddel: testosteron undekanoat
Tilberedning: 1 gram i 4 ml oljeaktig base. Krever ingen spesielle lagringsforhold. Foreslått regime: 1 mg som en enkelt intramuskulær injeksjon ved 0, 6, 18, 30 og 42 uker
Andre navn:
  • Nebido

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
steatose histologi
Tidsramme: baseline og 12 måneder
Andel pasienter hvor alvorlighetsgraden av steatohepatitt forbedres med testosteronerstatningsterapi, vurdert ved leverbiopsi
baseline og 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter hvor leverbetennelse forbedres
Tidsramme: baseline og 12 måneder
Andel pasienter hvor leverbetennelse forbedres
baseline og 12 måneder
Andel pasienter hvor ballongdannelsen i leveren forbedres
Tidsramme: baseline og 12 måneder
Andel pasienter hvor ballongdannelsen i leveren forbedres
baseline og 12 måneder
Andel pasienter som forbedrer leverfibrose
Tidsramme: baseline og 12 måneder
Andel pasienter som forbedrer leverfibrose
baseline og 12 måneder
Endring i fettinnholdet i leveren
Tidsramme: baseline og 12 måneder
Endring i fettinnhold i leveren vurdert ved MR-spektroskopi og dens korrelasjon med steatose på leverbiopsi
baseline og 12 måneder
Endring i HOMA-indeksen
Tidsramme: baseline og 12 måneder
mål på insulinfølsomhet
baseline og 12 måneder
Endring i leverenzymer i serum
Tidsramme: baseline og 12 måneder
baseline og 12 måneder
Uønskede hendelser
Tidsramme: 12 måneder
Bivirkninger registrert over 12 måneders periode
12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Studierekrutteringsprosent
Tidsramme: 24 måneder
Med tanke på at dette er en pilotmulighetsstudie, vil rekrutteringsgraden og nivået på datafullstendighet oppnådd under studien vurderes.
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Samarbeidspartnere

Bayer

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dermot Gleeson, MD, Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

30. januar 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

30. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. august 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

9. august 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

26. april 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2017

Sist bekreftet

1. april 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STH16037
  • 2012-002564-27 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere