Radioleimattu monoklonaalinen vasta-aine ja yhdistelmäkemoterapia ennen kantasolusiirtoa hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin lymfaattisia pahanlaatuisia kasvaimia
keskiviikko 29. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Ajay Gopal, Fred Hutchinson Cancer Center
Vaiheen I/II tutkimus, jossa arvioitiin 90Y-BC8-DOTA (anti-CD45) -vasta-aineen kasvavia annoksia, joita seuraa BEAM-kemoterapia ja autologinen kantasolusiirto korkean riskin imusolmukkeiden pahanlaatuisten kasvainten varalta
Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan radioaktiivisesti leimatun monoklonaalisen vasta-aineen sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä yhdistelmäkemoterapian kanssa ennen kantasolusiirtoa, ja nähdään, kuinka hyvin se toimii hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin lymfoidisyöpä.
Radioleimatut monoklonaaliset vasta-aineet, kuten yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonaalinen vasta-aine BC8, voivat löytää syöpäsoluja ja kuljettaa niihin syöpää tappavia aineita vahingoittamatta normaaleja soluja.
Kemoterapian antaminen ennen kantasiirtoa pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä niitä jakautumasta tai tappamasta niitä.
Potilaan verestä kerätyt kantasolut palautetaan sitten potilaalle korvaamaan radioleimatun monoklonaalisen vasta-aineen ja kemoterapian tuhoamat verta muodostavat solut.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi 90Y-BC8-DOTA (yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonaalinen vasta-aine BC8) (anti-cluster of differentiation [CD] 45) suurin siedettävä annos (MTD), joka voidaan antaa ennen myeloablatiivista karmustiinia, etoposidia , sytarabiinin ja melfalaani (BEAM) kemoterapia ja autologinen kantasolusiirto (ASCT) potilaille, joilla on korkean riskin B-non-Hodgkin-lymfooma (NHL), T-NHL ja Hodgkin-lymfooma (HL).
II. Arvioida 90Y-BC8-DOTA:n tehokkuutta, kun sitä annettiin arvioidulla MTD:llä ennen BEAM-kemoterapiaa ja ASCT:tä potilailla, joilla on korkea riski B-NHL, T-NHL ja HL verrattuna historiallisiin kontrolleihin, joita hoidettiin pelkällä BEAM:lla.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Kuvaa myrkyllisyyttä, joka havaittiin 90Y-BC8-DOTA:n lisäämisestä BEAM:iin.
II. Proteiiniannoksen (Ab) optimoimiseksi suotuisan biologisen jakautumisen aikaansaamiseksi suurimmalle osalle potilaista.
III. Kuvaamaan vasteprosenttia ja kokonaiseloonjäämistä potilailla, joilla on korkean riskin B-NHL, T-NHL ja HL, kun 90Y-BC8-DOTA plus BEAM on annettu ennen ASCT:tä.
IV. Kuvaamaan rituksimabipitoisuuksien, B-solujen ehtymisen ja tautitaakan vaikutusta CD45-kohdistukseen.
V. Arvioida lymfooman biomarkkerien korrelaatiota tulosten kanssa.
VI. Arvioida solmukohtaan kohdistetun 90Y-BC8-DOTA:n säteilytyksen vaikutuksia immuunijärjestelmän palautumiseen ASCT:n jälkeen.
YHTEENVETO: Tämä on yttrium Y 90:n anti-CD45 monoklonaalisen vasta-aineen BC8:n vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
Potilaat saavat yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonaalista vasta-ainetta BC8 suonensisäisesti (IV) päivänä -14. Potilaat saavat myös karmustiini IV yli 3 tuntia päivänä -7, etoposidi IV yli 2 tuntia kahdesti päivässä (BID) päivinä -6 - -3, sytarabiini IV yli 4 tuntia BID päivinä -6 - -3 ja melfalaani IV yli 30 minuuttia päivänä -2. Potilaille tehdään sitten autologinen perifeerisen veren kantasolusiirto (PBSC) päivänä 0.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua ja sen jälkeen vuosittain.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu B-NHL-, T-NHL- tai HL-diagnoosi; vain potilailla, joilla on klassinen HL, täytyy olla dokumentoitu histologinen osoitus CD45+-soluista Reed Sternberg -solujen vieressä; potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi standardi systeeminen hoito dokumentoidun uusiutuvan tai refraktorisen sairauden kanssa; potilaat, joilla on vaippasolulymfooma (MCL), T-NHL tai muita korkean riskin pahanlaatuisia kasvaimia, voidaan ottaa mukaan/siirtää täydellisessä remissiossa (CR)/ensimmäisessä osittaisessa remissiossa (PR1)
- Kreatiniini < 2,0
- Bilirubiini < 1,5 mg/dl
- Kaikilla potilailla, jotka ovat kelvollisia terapeuttiseen tutkimukseen, on oltava kerätty ja kylmäsäilytetty vähintään >= 2 x 10^6 CD34/kg autologisia hematopoieettisia kantasoluja
- Potilaiden odotettavissa olevan eloonjäämisajan on oltava yli 60 päivää, eikä heillä saa olla vakavia infektioita
Poissulkemiskriteerit:
- Verenkierrossa oleva ihmisen anti-hiirivasta-aine (HAMA), määritetään ennen jokaista infuusiota
- Systeeminen lymfoomahoito, joka on annettu viimeisten 30 päivän aikana ennen suunniteltua hoitoannosta rituksimabia lukuun ottamatta
- Kyvyttömyys ymmärtää tai antaa tietoon perustuvaa suostumusta
- Lymfooma, johon liittyy keskushermosto
- Muut vakavat sairaudet, joiden katsotaan olevan ASCT:n vasta-aiheita (esim. epänormaalisti pienentynyt sydämen ejektiofraktio, hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti [DLCO] < 50 % ennustettu jne.)
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuus
- Raskaus tai imetys
- Aiempi autologinen tai allogeeninen luuydin- tai kantasolusiirto
- Aiempi sädehoito (RT) > 20 harmaa (Gy) kriittiseen elimeen vuoden sisällä rekisteröinnistä
- Southwestern Oncology Groupin (SWOG) suorituskykytila >= 2,0
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (90Y-BC8-DOTA, kemoterapia, PBSC)
Potilaat saavat yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonaalista vasta-ainetta BC8 IV päivänä -14.
Potilaat saavat myös karmustiini IV yli 3 tuntia päivänä -7, etoposidi IV yli 2 tuntia kahdesti päivässä päivinä -6 - -3, sytarabiini IV yli 4 tuntia kahdesti päivässä päivinä -6 - -3 ja melfalaani IV yli 30 minuuttia päivänä - 2.
Potilaille tehdään sitten autologinen PBSC-siirto päivänä 0.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee autologinen PBSC-siirto
Muut nimet:
Tee autologinen PBSC-siirto
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yttrium-90-BC8-DOTA:n suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: 30 päivän sisällä siirrosta
|
Yksittäisiä potilaita hoidetaan kasvavilla annoksilla 2 Gy:n välein (taulukko 4), kunnes havaitaan DLT.
Kun DLT on havaittu, toinen vaihe alkaa seuraavalla pienemmällä annostasolla ja potilaita hoidetaan 4 hengen kohortteina.
|
30 päivän sisällä siirrosta
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen autologisen kantasolusiirron (ASCT) jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Arvioi yhden vuoden etenemisvapaa eloonjäämisaste (PFS) ASCT:n jälkeen
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioitu annos kasvainkohtiin perustuen kasvaimen suhteisiin normaaleihin elimiin, jotka on saatu annosmittausarvioista yhdistettynä imeytyneen annoksen kanssa normaaleihin elimiin perustuen annettuun yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonaalisen vasta-aineen BC8 aktiivisuuteen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Arvioidaan kaikkien potilaiden ja arvioidulla MTD:llä hoidettujen kesken.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Pienin vasta-aineannos (yttrium 90-BC8-DOTA) (mg/kg), joka on yhdenmukainen suotuisan biologisen jakautumisasteen kanssa >= 80 % lymfoomapotilailla
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 9. lokakuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 26. heinäkuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 26. heinäkuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 9. elokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 12. elokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 13. elokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 4. elokuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. heinäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Hodgkinin tauti
- Toistuminen
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma, vaippasolu
- Lymfooma, T-solu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Dermatologiset aineet
- Keratolyyttiset aineet
- Etoposidi
- Etoposidifosfaatti
- Vasta-aineet
- Podofyllotoksiini
- Melphalan
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Sytarabiini
- Carmustine
- Mekloretamiini
- Typpisinappiyhdisteet
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2728.00 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P01CA044991 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2013-01378 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .