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Anticorpo monoclonale radiomarcato e chemioterapia combinata prima del trapianto di cellule staminali nel trattamento di pazienti con neoplasie linfoidi ad alto rischio

29 luglio 2020 aggiornato da: Ajay Gopal, Fred Hutchinson Cancer Center

Uno studio di fase I/II che valuta le dosi crescenti di anticorpi 90Y-BC8-DOTA (anti-CD45) seguite da chemioterapia BEAM e trapianto di cellule staminali autologhe per neoplasie linfoidi ad alto rischio

Questo studio di fase I/II studia gli effetti collaterali e la migliore dose di anticorpo monoclonale radiomarcato quando somministrato insieme alla chemioterapia di combinazione prima del trapianto di cellule staminali e per vedere come funziona nel trattamento di pazienti con neoplasie linfoidi ad alto rischio. Gli anticorpi monoclonali radiomarcati, come l'anticorpo monoclonale BC8 anti-CD45 con ittrio Y 90, possono trovare le cellule tumorali e trasportare loro sostanze che uccidono il cancro senza danneggiare le cellule normali. Somministrare la chemioterapia prima di un trapianto di cellule staminali arresta la crescita delle cellule tumorali impedendo loro di dividersi o ucciderle. Le cellule staminali raccolte dal sangue del paziente vengono quindi restituite al paziente per sostituire le cellule emopoietiche che sono state distrutte dall'anticorpo monoclonale radiomarcato e dalla chemioterapia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Per stimare la dose massima tollerata (MTD) di 90Y-BC8-DOTA (anticorpo monoclonale BC8 anti-CD45 con ittrio Y 90) (anti-cluster di differenziazione [CD] 45) che può essere somministrato prima della carmustina mieloablativa, etoposide , citarabina e melfalan (BEAM) e trapianto di cellule staminali autologhe (ASCT) per pazienti con linfoma B-non-Hodgkin (NHL) ad alto rischio, T-NHL e linfoma di Hodgkin (HL).

II. Valutare l'efficacia di 90Y-BC8-DOTA quando somministrato alla MTD stimata prima della chemioterapia BEAM e dell'ASCT per i pazienti con B-NHL, T-NHL e HL ad alto rischio rispetto ai controlli storici trattati con il solo BEAM.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Descrivere la tossicità osservata dall'aggiunta di 90Y-BC8-DOTA a BEAM.

II. Ottimizzare la dose proteica (Ab) per fornire una biodistribuzione favorevole nella maggior parte dei pazienti.

III. Per descrivere i tassi di risposta e la sopravvivenza globale dei pazienti con B-NHL, T-NHL e HL ad alto rischio dopo la somministrazione di 90Y-BC8-DOTA più BEAM prima dell'ASCT.

IV. Descrivere l'impatto delle concentrazioni di rituximab, della deplezione delle cellule B e del carico di malattia sul targeting per CD45.

V. Valutare la correlazione dei biomarcatori del linfoma con i risultati.

VI. Per valutare gli effetti dell'irradiazione nodale mirata da 90Y-BC8-DOTA sulla ricostituzione immunitaria dopo ASCT.

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation dell'anticorpo monoclonale BC8 anti-CD45 con ittrio Y 90, seguito da uno studio di fase II.

I pazienti ricevono l'anticorpo monoclonale BC8 anti-CD45 con ittrio Y 90 per via endovenosa (IV) il giorno -14. I pazienti ricevono anche carmustina EV per 3 ore al giorno -7, etoposide EV per 2 ore due volte al giorno (BID) nei giorni da -6 a -3, citarabina EV per 4 ore BID nei giorni da -6 a -3 e melfalan EV per 30 minuti il ​​giorno -2. I pazienti vengono quindi sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico (PBSC) il giorno 0.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 3, 6 e 12 mesi e successivamente ogni anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere una diagnosi confermata istologicamente di B-NHL, T-NHL o HL; solo i pazienti con HL classico devono avere una dimostrazione istologica documentata di cellule CD45+ adiacenti alle cellule di Reed Sternberg; i pazienti devono aver ricevuto almeno una precedente terapia sistemica standard con malattia ricorrente o refrattaria documentata; i pazienti con linfoma mantellare (MCL), T-NHL o altri tumori maligni ad alto rischio possono essere arruolati/trapiantati in remissione completa (CR)/prima remissione parziale (PR1)
  • Creatinina < 2,0
  • Bilirubina < 1,5 mg/dL
  • Tutti i pazienti idonei per lo studio terapeutico devono avere un minimo di >= 2 x10^6 CD34/kg di cellule staminali ematopoietiche autologhe raccolte e criopreservate
  • I pazienti devono avere una sopravvivenza attesa di > 60 giorni e devono essere liberi da infezioni importanti

Criteri di esclusione:

  • Anticorpi umani circolanti anti-topo (HAMA), da determinare prima di ogni infusione
  • Terapia sistemica anti-linfoma somministrata nei 30 giorni precedenti la dose terapeutica programmata ad eccezione di rituximab
  • Incapacità di comprendere o dare un consenso informato
  • Linfoma che coinvolge il sistema nervoso centrale
  • Altre gravi condizioni mediche considerate come controindicazioni all'ASCT (ad esempio, frazione di eiezione cardiaca ridotta in modo anomalo, capacità di diffusione del monossido di carbonio [DLCO] <50% del previsto, ecc.)
  • Sieropositività nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Gravidanza o allattamento
  • Pregresso trapianto autologo o allogenico di midollo osseo o di cellule staminali
  • - Precedente radioterapia (RT)> 20 gray (Gy) a un organo critico entro 1 anno dall'arruolamento
  • Performance status del Southwestern Oncology Group (SWOG) >= 2,0

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (90Y-BC8-DOTA, chemioterapia, PBSC)
I pazienti ricevono l'anticorpo monoclonale BC8 IV anti-CD45 con ittrio Y 90 il giorno -14. I pazienti ricevono anche carmustina IV per 3 ore al giorno -7, etoposide IV per 2 ore BID nei giorni da -6 a -3, citarabina IV per 4 ore BID nei giorni da -6 a -3 e melfalan EV per 30 minuti al giorno - 2. I pazienti vengono quindi sottoposti a trapianto autologo di PBSC il giorno 0.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
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Droga: Etoposide
Dato IV
Altri nomi:
  • Demetil Epipodofillotossina Etilidina Glucoside
  • EPEG
  • Ultimo
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
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Altri nomi:
  • .beta.-Citosina arabinoside
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
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  • Citosina-.beta.-arabinoside
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  • U19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-citosina Arabinoside
Droga: Melfalan
Dato IV
Altri nomi:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Mostarda di azoto di alanina
  • Senape L-fenilalanina
  • Mostarda di fenilalanina L-sarcolisina
  • L-Sarcolisina
  • Melfalano
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  • Sarcoclorina
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  • WR-19813
  • L-sarcolisina
  • Mostarda di fenilalanina azotata
Droga: Carmustina
Dato IV
Altri nomi:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Beceno
  • Becenun
  • Bis(cloroetil) nitrosourea
  • Bis-cloronitrosourea
  • Carmubris
  • Carmustino
  • FDA 0345
  • N,N'-Bis(2-cloroetil)-N-nitrosourea
  • Nitrourea
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SR 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Procedura: Trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche
Sottoponiti a trapianto autologo di PBSC
Altri nomi:
  • trapianto autologo di cellule staminali
Procedura: Trapianto di cellule staminali del sangue periferico
Sottoponiti a trapianto autologo di PBSC
Altri nomi:
  • Trapianto di PBPC
  • Trapianto di cellule progenitrici del sangue periferico
  • Supporto di cellule staminali periferiche
  • Trapianto di cellule staminali periferiche
  • PBSCT
Radiazione: Anticorpo monoclonale anti-CD45 Yttrium Y 90 BC8
Dato IV
Altri nomi:
  • 90Y Anti-CD45 MoAb BC8

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di ittrio-90-BC8-DOTA
Lasso di tempo: Entro 30 giorni post-trapianto
I singoli pazienti saranno trattati a dosi crescenti con incrementi di 2 Gy (Tabella 4) fino a quando non si osserva una DLT. Una volta osservata una DLT, la seconda fase inizierà al successivo livello di dose più basso e i pazienti saranno trattati in coorti di 4.
Entro 30 giorni post-trapianto
Sopravvivenza libera da progressione dopo trapianto autologo di cellule staminali (ASCT)
Lasso di tempo: 1 anno
Stimare il tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 1 anno dopo ASCT
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose stimata alle sedi tumorali in base ai rapporti tumore/organo normale derivati ​​dalle stime dosimetriche abbinate alla dose assorbita agli organi normali in base all'attività somministrata dell'anticorpo monoclonale anti-CD45 BC8 con ittrio Y 90
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Verrà valutato tra tutti i pazienti e tra quelli trattati alla MTD stimata.
Fino a 5 anni
La più bassa dose di anticorpi (ittrio 90-BC8-DOTA) (mg/kg) coerente con un tasso di biodistribuzione favorevole >= 80% nei pazienti con linfoma
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 ottobre 2013

Completamento primario (Effettivo)

26 luglio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

26 luglio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 agosto 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 agosto 2013

Primo Inserito (Stima)

13 agosto 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 agosto 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 luglio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2728.00 (Altro identificatore: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • P30CA015704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2013-01378 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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