Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Моноклональные антитела с радиоактивной меткой и комбинированная химиотерапия перед трансплантацией стволовых клеток при лечении пациентов с лимфоидными злокачественными опухолями высокого риска

29 июля 2020 г. обновлено: Ajay Gopal, Fred Hutchinson Cancer Center

Исследование фазы I/II по оценке растущих доз антител 90Y-BC8-DOTA (анти-CD45) с последующей химиотерапией BEAM и трансплантацией аутологичных стволовых клеток при лимфоидных злокачественных опухолях высокого риска

В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и наилучшая доза моноклонального антитела с радиоактивной меткой при введении вместе с комбинированной химиотерапией перед трансплантацией стволовых клеток, а также чтобы увидеть, насколько хорошо это работает при лечении пациентов с лимфоидными злокачественными опухолями высокого риска. Моноклональные антитела с радиоактивной меткой, такие как моноклональное антитело BC8 против CD45 иттрия Y 90, могут находить раковые клетки и переносить к ним вещества, убивающие рак, не повреждая нормальные клетки. Проведение химиотерапии перед трансплантацией ствола останавливает рост раковых клеток, не позволяя им делиться или уничтожать их. Стволовые клетки, взятые из крови пациента, затем возвращаются пациенту для замены кроветворных клеток, которые были разрушены радиоактивно меченым моноклональным антителом и химиотерапией.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Для оценки максимально переносимой дозы (MTD) 90Y-BC8-DOTA (моноклональное антитело BC8 к CD45 иттрия Y 90) (антикластерная дифференцировка [CD] 45), которая может быть введена до миелоаблативного введения кармустина, этопозида химиотерапия цитарабином и мелфаланом (BEAM) и трансплантация аутологичных стволовых клеток (ASCT) у пациентов с B-неходжкинской лимфомой (NHL), T-NHL и лимфомой Ходжкина (HL) высокого риска.

II. Оценить эффективность 90Y-BC8-DOTA при введении с расчетной MTD перед химиотерапией BEAM и ASCT у пациентов с B-NHL, T-NHL и HL высокого риска по сравнению с историческим контролем, получавшим только BEAM.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Описать токсичность, наблюдаемую при добавлении 90Y-BC8-DOTA к BEAM.

II. Оптимизировать дозу белка (Ab) для обеспечения благоприятного биораспределения у большинства пациентов.

III. Описать частоту ответа и общую выживаемость пациентов с B-NHL, T-NHL и HL высокого риска после введения 90Y-BC8-DOTA плюс BEAM до ASCT.

IV. Описать влияние концентраций ритуксимаба, истощения В-клеток и бремени болезни на нацеливание на CD45.

V. Оценить корреляцию биомаркеров лимфомы с исходами.

VI. Оценить влияние облучения узлов 90Y-BC8-DOTA на восстановление иммунитета после ASCT.

ПЛАН: Это фаза I, исследование моноклонального антитела BC8 к CD45 иттрия Y 90 с повышением дозы, за которым следует исследование фазы II.

Пациенты получают моноклональное антитело BC8 против CD45 иттрия Y 90 внутривенно (в/в) на -14 день. Пациенты также получают кармустин в/в в течение 3 часов в день -7, этопозид в/в в течение 2 часов два раза в день (дважды в день) в дни с -6 по -3, цитарабин в/в в течение 4 часов два раза в день в дни с -6 в -3 и мелфалан в/в в течение 30 дней. минут в день -2. Затем пациенты подвергаются аутологичной трансплантации стволовых клеток периферической крови (PBSC) в день 0.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают через 3, 6 и 12 месяцев, а затем ежегодно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз В-НХЛ, Т-НХЛ или ЛХ; только у пациентов с классической ЛХ должны быть задокументированы гистологические признаки клеток CD45+, прилегающих к клеткам Рида-Штернберга; пациенты должны пройти по крайней мере одну предыдущую стандартную системную терапию с документально подтвержденным рецидивирующим или рефрактерным заболеванием; пациенты с мантийно-клеточной лимфомой (MCL), T-NHL или другими злокачественными новообразованиями высокого риска могут быть включены в исследование/трансплантированы при полной ремиссии (CR)/первой частичной ремиссии (PR1).
  • Креатинин < 2,0
  • Билирубин < 1,5 мг/дл
  • Все пациенты, подходящие для терапевтического исследования, должны иметь как минимум >= 2 x10^6 CD34/кг аутологичных гемопоэтических стволовых клеток, собранных и криоконсервированных.
  • Пациенты должны иметь ожидаемую выживаемость > 60 дней и не должны иметь серьезной инфекции.

Критерий исключения:

  • Циркулирующие человеческие антимышиные антитела (HAMA), которые необходимо определять перед каждой инфузией
  • Системная противолимфомная терапия, назначаемая за предшествующие 30 дней до запланированной дозы терапии, за исключением ритуксимаба.
  • Неспособность понять или дать информированное согласие
  • Лимфома с поражением центральной нервной системы
  • Другие серьезные медицинские состояния, которые считаются противопоказаниями к ASCT (например, аномально сниженная фракция сердечного выброса, диффузионная способность монооксида углерода [DLCO] < 50% от должного и т. д.)
  • Известный серопозитивный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Беременность или кормление грудью
  • Предшествующая аутологичная или аллогенная трансплантация костного мозга или стволовых клеток
  • Предыдущая лучевая терапия (ЛТ)> 20 Гр (Гр) на критический орган в течение 1 года после зачисления
  • Статус эффективности Юго-западной онкологической группы (SWOG) >= 2,0

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (90Y-BC8-DOTA, химиотерапия, PBSC)
Пациенты получают иттрий Y 90 моноклональное антитело против CD45 BC8 IV на -14 день. Пациенты также получают кармустин в/в в течение 3 часов в день -7, этопозид в/в в течение 2 часов два раза в сутки в дни с -6 по -3, цитарабин в/в в течение 4 часов два раза в день в дни с -6 в -3 и мелфалан в/в в течение 30 минут в день - 2. Затем пациентам проводят аутологичную трансплантацию PBSC в день 0.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Этопозид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Деметил-эпиподофиллотоксин Этилидин-глюкозид
  • ЭПЭГ
  • Ластет
  • Топосар
  • Вепесид
  • ВП 16-213
  • ВП-16
  • ВП-16-213
Лекарство: Цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Β-Цитозин арабинозид
  • 1-β-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-β-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1-бета-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-бета-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1β.-D-арабинофуранозилцитозин
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1-бета-D-арабинофуранозил-
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1β-D-арабинофуранозил-
  • Алексан
  • Ара-С
  • ARA-ячейка
  • Арабский
  • Арабинофуранозилцитозин
  • Арабинозилцитозин
  • Арацитидин
  • Арацитин
  • CHX-3311
  • Цитарабин
  • Цитарбель
  • Цитозар
  • Цитозар-У
  • Цитозин арабинозид
  • Цитозин-β-арабинозид
  • Цитозин-бета-арабинозид
  • Эрпальфа
  • Старасид
  • Тарабин ПФС
  • Ты 19920
  • U-19920
  • Удичил
  • WR-28453
  • Бета-цитозин арабинозид
Лекарство: Мелфалан
Учитывая IV
Другие имена:
  • КБ-3025
  • L-ПАМ
  • Аланиновая азотная горчица
  • L-фенилаланиновая горчица
  • L-сарколизин фенилаланиновая горчица
  • L-сарколизин
  • Мелфаланум
  • Фенилаланиновая горчица
  • Саркоклорин
  • Сарколысин
  • WR-19813
  • Фенилаланин азотистый иприт
Лекарство: Кармустин
Учитывая IV
Другие имена:
  • БКНУ
  • БиКНУ
  • Беценум
  • Беценун
  • Бис(хлорэтил)нитрозомочевина
  • Бис-хлоронитромочевина
  • Кармубрис
  • Кармустин
  • FDA 0345
  • N,N'-бис(2-хлорэтил)-N-нитрозомочевина
  • Нитроуреан
  • Нитрумон
  • СК 27702
  • НИИ 1720
  • WR-139021
  • Глиадель
Процедура: Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройдите аутологичную трансплантацию PBSC
Другие имена:
  • трансплантация аутологичных стволовых клеток
Процедура: Трансплантация стволовых клеток периферической крови
Пройдите аутологичную трансплантацию PBSC
Другие имена:
  • Трансплантация ПКПК
  • Трансплантация клеток-предшественников периферической крови
  • Поддержка периферических стволовых клеток
  • Трансплантация периферических стволовых клеток
  • PBSCT
Радиация: Моноклональное антитело против CD45 иттрия Y 90 BC8
Учитывая IV
Другие имена:
  • 90Y анти-CD45 MoAb BC8

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) иттрия-90-BC8-DOTA
Временное ограничение: В течение 30 дней после трансплантации
Отдельных пациентов будут лечить возрастающими дозами с шагом 2 Гр (таблица 4) до тех пор, пока не будет наблюдаться DLT. Как только наблюдается DLT, второй этап начинается со следующего более низкого уровня дозы, и пациентов будут лечить в когортах по 4 человека.
В течение 30 дней после трансплантации
Выживаемость без прогрессирования после трансплантации аутологичных стволовых клеток (ASCT)
Временное ограничение: 1 год
Оцените 1-летнюю выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) после АТСК.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Расчетная доза на участки опухоли, основанная на соотношении опухоли и нормальных органов, полученном из дозиметрических оценок, в сочетании с поглощенной дозой на нормальные органы на основе введенной активности иттрия Y 90 моноклонального антитела против CD45 BC8
Временное ограничение: До 5 лет
Будет оцениваться среди всех пациентов и среди тех, кто лечился при расчетном MTD.
До 5 лет
Самая низкая доза антитела (иттрий 90-BC8-DOTA) (мг/кг), которая соответствует благоприятному уровню биораспределения >= 80% у пациентов с лимфомой
Временное ограничение: До 5 лет
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fred Hutchinson Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 октября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 июля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 июля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 августа 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 августа 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 августа 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июля 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2728.00 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Грант/контракт NIH США)
  • P30CA015704 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2013-01378 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться