Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Radiomärkt monoklonal antikropp och kombinationskemoterapi före stamcellstransplantation vid behandling av patienter med högrisk lymfoida maligniteter

29 juli 2020 uppdaterad av: Ajay Gopal, Fred Hutchinson Cancer Center

En fas I/II-studie som utvärderar eskalerande doser av 90Y-BC8-DOTA (Anti-CD45) antikropp följt av BEAM-kemoterapi och autolog stamcellstransplantation för högrisk lymfoida maligniteter

Denna fas I/II-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av radiomärkt monoklonal antikropp när den ges tillsammans med kombinationskemoterapi före stamcellstransplantation och för att se hur väl det fungerar vid behandling av patienter med högrisk lymfoida maligniteter. Radiomärkta monoklonala antikroppar, såsom yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonal antikropp BC8, kan hitta cancerceller och bära cancerdödande ämnen till dem utan att skada normala celler. Att ge kemoterapi före en stamtransplantation stoppar tillväxten av cancerceller genom att stoppa dem från att dela eller döda dem. Stamceller som samlats in från patientens blod återförs sedan till patienten för att ersätta de blodbildande celler som förstördes av den radiomärkta monoklonala antikroppen och kemoterapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att uppskatta den maximalt tolererade dosen (MTD) av 90Y-BC8-DOTA (yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonal antikropp BC8) (anti-kluster av differentiering [CD] 45) som kan tillföras före myeloablativ karmustin, etoposid , cytarabin och melfalan (BEAM) kemoterapi och autolog stamcellstransplantation (ASCT) för patienter med högrisk B-non-Hodgkin lymfom (NHL), T-NHL och Hodgkin lymfom (HL).

II. Att utvärdera effektiviteten av 90Y-BC8-DOTA när det administreras vid den beräknade MTD före BEAM-kemoterapi och ASCT för patienter med högrisk B-NHL, T-NHL och HL jämfört med historiska kontroller som behandlats med enbart BEAM.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. För att beskriva den toxicitet som observerats från tillsatsen av 90Y-BC8-DOTA till BEAM.

II. Att optimera proteindosen (Ab) för att ge en gynnsam biodistribution hos majoriteten av patienterna.

III. För att beskriva svarsfrekvens och total överlevnad för patienter med högrisk B-NHL, T-NHL och HL efter administrering av 90Y-BC8-DOTA plus BEAM före ASCT.

IV. För att beskriva effekten av rituximabkoncentrationer, B-cellsutarmning och sjukdomsbörda på CD45-inriktning.

V. Att bedöma sambandet mellan lymfombiomarkörer och utfall.

VI. För att utvärdera effekterna av nodalriktad bestrålning med 90Y-BC8-DOTA på immunrekonstitution efter ASCT.

DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie av yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonal antikropp BC8 följt av en fas II-studie.

Patienter får yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonal antikropp BC8 intravenöst (IV) på dag -14. Patienterna får också karmustin IV över 3 timmar på dag -7, etoposid IV över 2 timmar två gånger dagligen (BID) på dagarna -6 till -3, cytarabin IV över 4 timmar två gånger dagligen på dagarna -6 till -3 och melfalan IV över 30 minuter på dag -2. Patienterna genomgår sedan autologa stamceller från perifert blod (PBSC) på dag 0.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 3, 6 och 12 månader och därefter årligen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienterna måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av B-NHL, T-NHL eller HL; endast patienter med klassisk HL måste ha dokumenterad histologisk demonstration av CD45+-celler intill Reed Sternberg-cellerna; patienter måste ha fått minst en tidigare standardsystemisk behandling med dokumenterad återkommande eller refraktär sjukdom; patienter med mantelcellslymfom (MCL), T-NHL eller andra maligniteter med hög risk kan inskrivas/transplanteras i fullständig remission (CR)/första partiella remission (PR1)
  • Kreatinin < 2,0
  • Bilirubin < 1,5 mg/dL
  • Alla patienter som är kvalificerade för terapeutiska studier måste ha minst >= 2 x10^6 CD34/kg autologa hematopoetiska stamceller skördade och kryokonserverade
  • Patienterna måste ha en förväntad överlevnad på > 60 dagar och måste vara fria från större infektioner

Exklusions kriterier:

  • Cirkulerande human anti-mus antikropp (HAMA), som ska bestämmas före varje infusion
  • Systemisk anti-lymfombehandling som ges under de senaste 30 dagarna före den planerade terapidosen med undantag för rituximab
  • Oförmåga att förstå eller ge ett informerat samtycke
  • Lymfom som involverar centrala nervsystemet
  • Andra allvarliga medicinska tillstånd som anses representera kontraindikationer för ASCT (t.ex. onormalt minskad hjärtutdrivningsfraktion, diffusionskapacitet för kolmonoxid [DLCO] < 50 % förutspådd, etc.)
  • Känd seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV).
  • Graviditet eller amning
  • Tidigare autolog eller allogen benmärgs- eller stamcellstransplantation
  • Tidigare strålbehandling (RT) > 20 grå (Gy) till ett kritiskt organ inom 1 år efter inskrivning
  • Southwestern Oncology Group (SWOG) prestandastatus >= 2,0

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (90Y-BC8-DOTA, kemoterapi, PBSC)
Patienter får yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonal antikropp BC8 IV på dag -14. Patienterna får också karmustin IV över 3 timmar på dag -7, etoposid IV över 2 timmar två gånger dagligen på dagarna -6 till -3, cytarabin IV över 4 timmar två gånger dagligen på dagarna -6 till -3, och melfalan IV över 30 minuter på dagen - 2. Patienterna genomgår sedan autolog PBSC-transplantation på dag 0.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Etoposid
Givet IV
Andra namn:
  • Demetyl Epipodofyllotoxin Etylidin Glukosid
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Läkemedel: Cytarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Beta-Cytosin arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(lH)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1 P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(lH)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(lH)-pyrimidinon, 4-amino-lP-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cell
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosin-P-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-cytosin Arabinoside
Läkemedel: Melphalan
Givet IV
Andra namn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alaninkvävesenap
  • L-Fenylalanin Senap
  • L-Sarcolysin Fenylalanin senap
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin senap
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Fenylalaninkväve senap
Läkemedel: Karmustin
Givet IV
Andra namn:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(kloretyl) Nitrosourea
  • Bis-kloronitrosourea
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Carmustinum
  • FDA 0345
  • N,N'-bis(2-kloretyl)-N-nitrosourea
  • Nitrourean
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Procedur: Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå autolog PBSC-transplantation
Andra namn:
  • autolog stamcellstransplantation
Procedur: Perifer blodstamcellstransplantation
Genomgå autolog PBSC-transplantation
Andra namn:
  • PBPC-transplantation
  • Transplantation av perifert blodprogenitorcell
  • Perifert stamcellsstöd
  • Perifer stamcellstransplantation
  • PBSCT
Strålning: Yttrium Y 90 Anti-CD45 monoklonal antikropp BC8
Givet IV
Andra namn:
  • 90Y Anti-CD45 MoAb BC8

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximalt tolererad dos (MTD) av Yttrium-90-BC8-DOTA
Tidsram: Inom 30 dagar efter transplantation
Enstaka patienter kommer att behandlas med eskalerande doser i 2-Gy-steg (tabell 4) tills en DLT observeras. När en DLT har observerats kommer det andra steget att börja vid nästa lägre dosnivå och patienter kommer att behandlas i kohorter om 4.
Inom 30 dagar efter transplantation
Progressionsfri överlevnad efter autolog stamcellstransplantation (ASCT)
Tidsram: 1 år
Uppskatta 1 års progressionsfri överlevnadsfrekvens (PFS) efter ASCT
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Uppskattad dos till tumörställen baserat på förhållandet mellan tumör och normala organ härledda från dosimetriuppskattningar kopplade till den absorberade dosen till normala organ baserat på den administrerade aktiviteten av Yttrium Y 90 Anti-CD45 monoklonal antikropp BC8
Tidsram: Upp till 5 år
Kommer att utvärderas bland alla patienter och bland de som behandlas vid den beräknade MTD.
Upp till 5 år
Den lägsta antikroppsdosen (Yttrium 90-BC8-DOTA) (mg/kg) som överensstämmer med en gynnsam biodistributionshastighet >= 80 % hos lymfompatienter
Tidsram: Upp till 5 år
Upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 oktober 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

26 juli 2017

Avslutad studie (Faktisk)

26 juli 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 augusti 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 augusti 2013

Första postat (Uppskatta)

13 augusti 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 augusti 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 juli 2020

Senast verifierad

1 juli 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2728.00 (Annan identifierare: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • P30CA015704 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2013-01378 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande Hodgkin-lymfom

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera