Radioaktívan jelölt monoklonális antitest és kombinált kemoterápia őssejt-transzplantáció előtt magas kockázatú limfoid rosszindulatú daganatos betegek kezelésében
2020. július 29. frissítette: Ajay Gopal, Fred Hutchinson Cancer Center
A 90Y-BC8-DOTA (anti-CD45) antitest növekvő dózisait értékelő I/II. fázisú vizsgálat, amelyet BEAM kemoterápia és autológ őssejt-transzplantáció követ a magas kockázatú limfoid rosszindulatú daganatok esetében
Ez az I/II. fázisú vizsgálat a radioaktívan jelölt monoklonális antitestek mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, ha kombinált kemoterápiával együtt adják az őssejt-transzplantáció előtt, és azt vizsgálja, hogy mennyire működik jól a magas kockázatú limfoid rosszindulatú daganatos betegek kezelésében.
A radioaktívan jelölt monoklonális antitestek, mint például az ittrium Y 90 anti-CD45 monoklonális antitest, a BC8, képesek rákos sejteket találni, és rákkeltő anyagokat szállítani anélkül, hogy károsítanák a normál sejteket.
Az őszitranszplantáció előtti kemoterápia leállítja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy megakadályozza osztódásukat vagy elpusztításukat.
A páciens véréből gyűjtött őssejteket ezután visszajuttatják a pácienshez, hogy pótolják a radioaktívan jelölt monoklonális antitesttel és kemoterápiával elpusztult vérképző sejteket.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A 90Y-BC8-DOTA (ittrium Y 90 anti-CD45 monoklonális antitest, BC8) (differenciálódási klaszter [CD] 45) maximális tolerálható dózisának (MTD) becslése, amely a mieloablatív karmusztin, etopozid előtt beadható. , citarabin és melfalán (BEAM) kemoterápia és autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) magas kockázatú B-non-Hodgkin limfómában (NHL), T-NHL-ben és Hodgkin limfómában (HL) szenvedő betegek számára.
II. A 90Y-BC8-DOTA hatékonyságának értékelése a BEAM kemoterápia és ASCT előtti becsült MTD mellett a magas kockázatú B-NHL-ben, T-NHL-ben és HL-ben szenvedő betegeknél a csak BEAM-mel kezelt korábbi kontrollokhoz képest.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A 90Y-BC8-DOTA BEAM-hez való hozzáadásával megfigyelt toxicitás leírása.
II. A fehérjedózis (Ab) optimalizálása a betegek többségénél kedvező biológiai eloszlás biztosítása érdekében.
III. A magas kockázatú B-NHL-ben, T-NHL-ben és HL-ben szenvedő betegek válaszarányának és általános túlélésének leírása a 90Y-BC8-DOTA plusz BEAM ASCT előtti beadását követően.
IV. A rituximab koncentrációjának, a B-sejtek kimerülésének és a betegségterhelésnek a CD45 célzásra gyakorolt hatásának leírása.
V. A limfóma biomarkerek és az eredmények közötti összefüggés felmérése.
VI. A 90Y-BC8-DOTA csomópont-célzott besugárzás hatásainak értékelése az immunrendszer helyreállítására az ASCT után.
VÁZLAT: Ez a BC8 ittrium Y 90 anti-CD45 monoklonális antitest I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.
A betegek ittrium Y 90 anti-CD45 BC8 monoklonális antitestet kapnak intravénásan (IV) a -14. napon. A betegek ezenkívül kapnak karmusztint IV 3 órán keresztül a -7 napon, etopozid IV 2 órán át naponta kétszer (BID) a -6 és -3 napon, citarabin IV 4 órán át BID a -6 és -3 napon, és melphalan IV 30 felett. perc a -2. napon. A betegek ezután a 0. napon autológ perifériás vér őssejt (PBSC) transzplantáción esnek át.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3, 6 és 12 hónap elteltével követik nyomon, majd ezt követően évente.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
20
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek szövettanilag megerősített B-NHL, T-NHL vagy HL diagnózissal kell rendelkezniük; csak a klasszikus HL-ben szenvedő betegeknek kell dokumentált szövettani kimutatással rendelkezniük a Reed Sternberg sejtekkel szomszédos CD45+ sejtekről; a betegeknek legalább egy korábbi standard szisztémás kezelésben kell részesülniük dokumentált visszatérő vagy refrakter betegség esetén; köpenysejtes limfómában (MCL), T-NHL-ben vagy más magas kockázatú rosszindulatú daganatban szenvedő betegeket teljes remisszióban (CR)/első részleges remisszióban (PR1) lehet bevonni/átültetni.
- Kreatinin < 2,0
- Bilirubin < 1,5 mg/dl
- Minden terápiás vizsgálatra jogosult betegnek legalább 2 x 10^6 CD34/kg autológ hematopoetikus őssejttel kell rendelkeznie, amelyeket begyűjtöttek és mélyhűtöttek.
- A betegek várható túlélése több mint 60 nap, és súlyos fertőzéstől mentesnek kell lennie
Kizárási kritériumok:
- Keringő humán anti-egér antitest (HAMA), minden infúzió előtt meghatározandó
- Szisztémás limfóma elleni kezelés a tervezett terápiás adag előtti 30 napban, a rituximab kivételével
- Képtelenség megérteni vagy tájékozott beleegyezést adni
- A központi idegrendszert érintő limfóma
- Egyéb súlyos egészségügyi állapotok, amelyek az ASCT ellenjavallatát jelentik (pl. abnormálisan csökkent szív ejekciós frakció, a szén-monoxid diffúziós kapacitása [DLCO] < 50% előre jelzett stb.)
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitás
- Terhesség vagy szoptatás
- Korábbi autológ vagy allogén csontvelő- vagy őssejt-transzplantáció
- Kritikus szerv korábbi sugárkezelése (RT) > 20 szürke (Gy) a felvételt követő 1 éven belül
- Southwestern Oncology Group (SWOG) teljesítményi állapota >= 2,0
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (90Y-BC8-DOTA, kemoterápia, PBSC)
A betegek ittrium Y 90 anti-CD45 BC8 IV monoklonális antitestet kapnak a -14. napon.
A betegek a -7. napon 3 órán keresztül IV. karmusztint, a -6. és -3. napon naponta kétszer 2 órán át kétszer etopozidot, a -6. és -3. napon BID 4. órájában IV. citarabint, a -6. és -3. 2.
A betegek ezután autológ PBSC-transzplantáción esnek át a 0. napon.
|
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Autológ PBSC transzplantáción kell átesni
Más nevek:
Autológ PBSC transzplantáción kell átesni
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ittrium-90-BC8-DOTA maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: Az átültetést követő 30 napon belül
|
Az egyedülálló betegeket 2 Gy-os lépésekben növekvő dózisokkal kezelik (4. táblázat), amíg DLT-t nem észlelnek.
A DLT megfigyelése után a második szakasz a következő alacsonyabb dózisszinttel kezdődik, és a betegeket 4 fős csoportokban kezelik.
|
Az átültetést követő 30 napon belül
|
|
Progressziómentes túlélés autológ őssejt-transzplantációt (ASCT) követően
Időkeret: 1 év
|
Becsülje meg az 1 éves progressziómentes túlélést (PFS) az ASCT után
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Becsült dózis a daganatos helyeken a daganat és a normális szervek aránya alapján, amely a dozimetriai becslésekből származik, és a normál szervekre felszívódott dózissal párosul, az ittrium Y 90 anti-CD45 monoklonális antitest BC8 beadott aktivitása alapján
Időkeret: Akár 5 év
|
Az összes beteg és a becsült MTD szerint kezelt betegek körében értékelik.
|
Akár 5 év
|
|
A legalacsonyabb antitest (ittrium 90-BC8-DOTA) dózis (mg/kg), amely megfelel a kedvező biológiai eloszlási aránynak >= 80% limfómás betegekben
Időkeret: Akár 5 év
|
Akár 5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. október 9.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. július 26.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. július 26.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. augusztus 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. augusztus 12.
Első közzététel (Becslés)
2013. augusztus 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. augusztus 4.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. július 29.
Utolsó ellenőrzés
2020. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Betegség tulajdonságai
- Limfóma
- Limfóma, B-sejt
- Hodgkin-kór
- Ismétlődés
- Limfóma, non-Hodgkin
- Limfóma, köpenysejt
- Limfóma, T-sejt
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Bőrgyógyászati szerek
- Keratolitikus szerek
- Etoposide
- Etopozid-foszfát
- Antitestek
- Podofillotoxin
- Melphalan
- Antitestek, monoklonális
- Citarabin
- Carmustine
- Meklóretamin
- Nitrogén mustárvegyületek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2728.00 (Egyéb azonosító: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P01CA044991 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- P30CA015704 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2013-01378 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .