Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Anticorpo Monoclonal Radiomarcado e Quimioterapia Combinada Antes do Transplante de Células Tronco no Tratamento de Pacientes com Malignidades Linfóides de Alto Risco

29 de julho de 2020 atualizado por: Ajay Gopal, Fred Hutchinson Cancer Center

Um estudo de fase I/II avaliando doses crescentes de anticorpo 90Y-BC8-DOTA (anti-CD45) seguido de quimioterapia BEAM e transplante autólogo de células-tronco para neoplasias linfoides de alto risco

Este estudo de fase I/II estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de anticorpo monoclonal radiomarcado quando administrado em conjunto com a quimioterapia combinada antes do transplante de células-tronco e para ver como funciona no tratamento de pacientes com neoplasias linfoides de alto risco. Anticorpos monoclonais radiomarcados, como o anticorpo monoclonal ítrio Y 90 anti-CD45 BC8, podem encontrar células cancerígenas e transportar substâncias que matam o câncer sem danificar as células normais. Dar quimioterapia antes de um transplante de tronco interrompe o crescimento das células cancerígenas, impedindo-as de se dividir ou matá-las. As células-tronco coletadas do sangue do paciente são então devolvidas ao paciente para substituir as células formadoras de sangue que foram destruídas pelo anticorpo monoclonal radiomarcado e pela quimioterapia.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Estimar a dose máxima tolerada (MTD) de 90Y-BC8-DOTA (anticorpo monoclonal ítrio Y 90 anti-CD45 BC8) (anti-cluster de diferenciação [CD] 45) que pode ser administrado antes da carmustina mieloablativa, etoposídeo , citarabina e melfalano (BEAM) quimioterapia e transplante autólogo de células-tronco (ASCT) para pacientes com linfoma B-não-Hodgkin (NHL), T-NHL e linfoma de Hodgkin (HL) de alto risco.

II. Avaliar a eficácia de 90Y-BC8-DOTA quando administrado no MTD estimado antes da quimioterapia BEAM e ASCT para pacientes com B-NHL, T-NHL e HL de alto risco em comparação com controles históricos tratados apenas com BEAM.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Descrever a toxicidade observada na adição de 90Y-BC8-DOTA ao BEAM.

II. Otimizar a dose de proteína (Ab) para fornecer uma biodistribuição favorável na maioria dos pacientes.

III. Descrever as taxas de resposta e a sobrevida global de pacientes com B-NHL, T-NHL e LH de alto risco após a administração de 90Y-BC8-DOTA mais BEAM antes do ASCT.

4. Descrever o impacto das concentrações de rituximabe, depleção de células B e carga de doença no direcionamento de CD45.

V. Avaliar a correlação dos biomarcadores do linfoma com os desfechos.

VI. Avaliar os efeitos da irradiação direcionada nodal por 90Y-BC8-DOTA na reconstituição imune após ASCT.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de fase I do anticorpo monoclonal ítrio Y 90 anti-CD45 BC8 seguido por um estudo de fase II.

Os pacientes recebem o anticorpo monoclonal ítrio Y 90 anti-CD45 BC8 por via intravenosa (IV) no dia -14. Os pacientes também recebem carmustina IV durante 3 horas no dia -7, etoposídeo IV durante 2 horas duas vezes ao dia (BID) nos dias -6 a -3, citarabina IV durante 4 horas BID nos dias -6 a -3 e melfalano IV durante 30 minutos no dia -2. Os pacientes são então submetidos a transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico (PBSC) no dia 0.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 3, 6 e 12 meses e depois anualmente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de B-NHL, T-NHL ou HL; apenas pacientes com LH clássico devem ter demonstração histológica documentada de células CD45+ adjacentes às células de Reed Sternberg; os pacientes devem ter recebido pelo menos uma terapia sistêmica padrão anterior com doença recorrente ou refratária documentada; pacientes com linfoma de células do manto (LCM), T-NHL ou outras malignidades de alto risco podem ser inscritos/transplantados em remissão completa (CR)/primeira remissão parcial (PR1)
  • Creatinina < 2,0
  • Bilirrubina < 1,5 mg/dL
  • Todos os pacientes elegíveis para estudo terapêutico devem ter um mínimo de >= 2 x10^6 CD34/kg células-tronco hematopoiéticas autólogas colhidas e criopreservadas
  • Os pacientes devem ter uma sobrevida esperada de > 60 dias e devem estar livres de infecção grave

Critério de exclusão:

  • Anticorpo anti-camundongo humano circulante (HAMA), a ser determinado antes de cada infusão
  • Terapia anti-linfoma sistêmica administrada nos últimos 30 dias antes da dose de terapia programada, com exceção de rituximabe
  • Incapacidade de entender ou dar um consentimento informado
  • Linfoma envolvendo o sistema nervoso central
  • Outras condições médicas graves consideradas contra-indicações para ASCT (por exemplo, fração de ejeção cardíaca anormalmente diminuída, capacidade de difusão de monóxido de carbono [DLCO] < 50% do previsto, etc.)
  • Soropositividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Gravidez ou amamentação
  • Transplante prévio autólogo ou alogênico de medula óssea ou células-tronco
  • Radioterapia prévia (RT) > 20 gray (Gy) para um órgão crítico dentro de 1 ano após a inscrição
  • Status de desempenho do Southwestern Oncology Group (SWOG) >= 2,0

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (90Y-BC8-DOTA, quimioterapia, PBSC)
Os pacientes recebem o anticorpo monoclonal ítrio Y 90 anti-CD45 BC8 IV no dia -14. Os pacientes também recebem carmustina IV durante 3 horas no dia -7, etoposido IV durante 2 horas BID nos dias -6 a -3, citarabina IV durante 4 horas BID nos dias -6 a -3 e melfalano IV durante 30 minutos no dia - 2. Os pacientes então são submetidos a transplante autólogo de PBSC no dia 0.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: Etoposídeo
Dado IV
Outros nomes:
  • Demetil epipodofilotoxina Etilidina glicosídeo
  • EPEG
  • Último
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Medicamento: Citarabina
Dado IV
Outros nomes:
  • .beta.-Citosina arabinósido
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-Pirimidinona, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-Pirimidinona, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Célula ARA
  • Árabe
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • CHX-3311
  • Citarabina
  • Citarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Citosina Arabinosídeo
  • Citosina-.beta.-arabinósido
  • Citosina-beta-arabinósido
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-citosina arabinosídeo
Medicamento: Melfalano
Dado IV
Outros nomes:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alanina Mostarda Nitrogenada
  • L-Fenilalanina Mostarda
  • Mostarda L-Sarcolisina Fenilalanina
  • L-sarcolisina
  • Melfalano
  • Mostarda Fenilalanina
  • Sarcoclorina
  • Sarkolisin
  • WR-19813
  • Mostarda nitrogenada fenilalanina
Medicamento: Carmustina
Dado IV
Outros nomes:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Beceno
  • Becenun
  • Bis(cloroetil) Nitrosuréia
  • Bis-cloronitrosourea
  • Carmubris
  • Carmustina
  • FDA 0345
  • N,N'-Bis(2-cloroetil)-N-nitrosoureia
  • Nitroureano
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Procedimento: Transplante Autólogo de Células Tronco Hematopoiéticas
Submeta-se a transplante autólogo de PBSC
Outros nomes:
  • transplante autólogo de células-tronco
Procedimento: Transplante de Células Tronco de Sangue Periférico
Submeta-se a transplante autólogo de PBSC
Outros nomes:
  • Transplante de PBPC
  • Transplante de Células Progenitoras de Sangue Periférico
  • Suporte de células-tronco periféricas
  • Transplante de Células Tronco Periféricas
  • PBSCT
Radiação: Ítrio Y 90 Anticorpo Monoclonal Anti-CD45 BC8
Dado IV
Outros nomes:
  • 90Y Anti-CD45 MoAb BC8

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada (MTD) de Ítrio-90-BC8-DOTA
Prazo: Até 30 dias após o transplante
Pacientes individuais serão tratados em doses crescentes em incrementos de 2 Gy (Tabela 4) até que um DLT seja observado. Uma vez que um DLT é observado, o segundo estágio começará no próximo nível de dose mais baixo e os pacientes serão tratados em coortes de 4.
Até 30 dias após o transplante
Sobrevivência livre de progressão após transplante autólogo de células-tronco (ASCT)
Prazo: 1 ano
Estimar a taxa de sobrevida livre de progressão de 1 ano (PFS) após ASCT
1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose estimada para locais de tumor com base nas proporções de tumor para órgão normal derivadas de estimativas de dosimetria combinadas com a dose absorvida para órgãos normais com base na atividade administrada de ítrio Y 90 Anticorpo monoclonal anti-CD45 BC8
Prazo: Até 5 anos
Será avaliado entre todos os pacientes e entre os tratados no MTD estimado.
Até 5 anos
A menor dose de anticorpo (ítrio 90-BC8-DOTA) (mg/kg) consistente com uma taxa de biodistribuição favorável >= 80% em pacientes com linfoma
Prazo: Até 5 anos
Até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fred Hutchinson Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de outubro de 2013

Conclusão Primária (Real)

26 de julho de 2017

Conclusão do estudo (Real)

26 de julho de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de agosto de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de agosto de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

13 de agosto de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de agosto de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de julho de 2020

Última verificação

1 de julho de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2728.00 (Outro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • P30CA015704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2013-01378 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Linfoma de Hodgkin Recorrente

Ensaios clínicos em Análise laboratorial de biomarcadores

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Italy

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever