Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Radioactief gemerkt monoklonaal antilichaam en combinatiechemotherapie vóór stamceltransplantatie bij de behandeling van patiënten met lymfoïde maligniteiten met een hoog risico

29 juli 2020 bijgewerkt door: Ajay Gopal, Fred Hutchinson Cancer Center

Een fase I/II-studie ter evaluatie van stijgende doses 90Y-BC8-DOTA (anti-CD45)-antilichaam gevolgd door BEAM-chemotherapie en autologe stamceltransplantatie voor lymfoïde maligniteiten met een hoog risico

Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van radioactief gelabeld monoklonaal antilichaam wanneer gegeven samen met combinatiechemotherapie voorafgaand aan stamceltransplantatie en om te zien hoe goed het werkt bij de behandeling van patiënten met hoog-risico lymfoïde maligniteiten. Radioactief gelabelde monoklonale antilichamen, zoals yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonaal antilichaam BC8, kunnen kankercellen vinden en kankerdodende stoffen naar hen toe brengen zonder normale cellen te beschadigen. Het geven van chemotherapie voorafgaand aan een stamtransplantatie stopt de groei van kankercellen door te voorkomen dat ze zich delen of doden. Stamcellen die uit het bloed van de patiënt zijn verzameld, worden vervolgens teruggegeven aan de patiënt om de bloedvormende cellen te vervangen die werden vernietigd door het radioactief gemerkte monoklonale antilichaam en chemotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van 90Y-BC8-DOTA (yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonaal antilichaam BC8) (anti-cluster van differentiatie [CD] 45) te schatten die voorafgaand aan myeloablatief carmustine, etoposide kan worden toegediend , cytarabine en melfalan (BEAM) chemotherapie en autologe stamceltransplantatie (ASCT) voor patiënten met een hoog risico B-non-Hodgkin-lymfoom (NHL), T-NHL en Hodgkin-lymfoom (HL).

II. Om de werkzaamheid van 90Y-BC8-DOTA te evalueren bij toediening op de geschatte MTD voorafgaand aan BEAM-chemotherapie en ASCT voor patiënten met een hoog risico op B-NHL, T-NHL en HL in vergelijking met historische controles die alleen met BEAM werden behandeld.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de toxiciteit te beschrijven die is waargenomen bij de toevoeging van 90Y-BC8-DOTA aan BEAM.

II. Om de eiwitdosis (Ab) te optimaliseren voor een gunstige biodistributie bij de meeste patiënten.

III. Om responspercentages en algehele overleving te beschrijven van patiënten met hoog-risico B-NHL, T-NHL en HL na toediening van 90Y-BC8-DOTA plus BEAM voorafgaand aan ASCT.

IV. Om de impact van rituximab-concentraties, B-celdepletie en ziektelast op CD45-targeting te beschrijven.

V. Om de correlatie van lymfoombiomarkers met uitkomsten te beoordelen.

VI. Om de effecten van nodal-gerichte bestraling door 90Y-BC8-DOTA op immuunreconstitutie na ASCT te evalueren.

OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonaal antilichaam BC8 gevolgd door een fase II studie.

Patiënten krijgen yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonaal antilichaam BC8 intraveneus (IV) op dag -14. Patiënten krijgen ook carmustine IV gedurende 3 uur op dag -7, etoposide IV gedurende 2 uur tweemaal daags (BID) op dagen -6 tot -3, cytarabine IV gedurende 4 uur BID op dagen -6 tot -3 en melfalan IV gedurende 30 dagen. minuten op dag -2. Patiënten ondergaan vervolgens autologe perifere bloedstamceltransplantatie (PBSC) op dag 0.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten na 3, 6 en 12 maanden gevolgd en daarna jaarlijks.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose van B-NHL, T-NHL of HL hebben; alleen patiënten met klassieke HL moeten gedocumenteerde histologische demonstratie hebben van CD45+-cellen grenzend aan de Reed Sternberg-cellen; patiënten moeten ten minste één eerdere standaard systemische therapie hebben gekregen met gedocumenteerde recidiverende of refractaire ziekte; patiënten met mantelcellymfoom (MCL), T-NHL of andere maligniteiten met een hoog risico kunnen worden ingeschreven/getransplanteerd in volledige remissie (CR)/eerste gedeeltelijke remissie (PR1)
  • Creatinine < 2,0
  • Bilirubine < 1,5 mg/dL
  • Van alle patiënten die in aanmerking komen voor therapeutisch onderzoek moeten minimaal >= 2 x10^6 CD34/kg autologe hematopoëtische stamcellen worden geoogst en gecryopreserveerd
  • Patiënten moeten een verwachte overleving van > 60 dagen hebben en vrij zijn van ernstige infecties

Uitsluitingscriteria:

  • Circulerend humaan anti-muis antilichaam (HAMA), te bepalen vóór elke infusie
  • Systemische antilymfoomtherapie gegeven in de voorafgaande 30 dagen vóór de geplande therapiedosis, met uitzondering van rituximab
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen of te geven
  • Lymfoom waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is
  • Andere ernstige medische aandoeningen die worden beschouwd als contra-indicaties voor ASCT (bijv. abnormaal verlaagde cardiale ejectiefractie, diffusiecapaciteit van koolmonoxide [DLCO] < 50% voorspeld, enz.)
  • Bekende seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Eerdere autologe of allogene beenmerg- of stamceltransplantatie
  • Eerdere bestralingstherapie (RT) > 20 grijs (Gy) op een kritiek orgaan binnen 1 jaar na inschrijving
  • Prestatiestatus van de Southwestern Oncology Group (SWOG) >= 2,0

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (90Y-BC8-DOTA, chemotherapie, PBSC)
Patiënten krijgen yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonaal antilichaam BC8 IV op dag -14. Patiënten krijgen ook carmustine IV gedurende 3 uur op dag -7, etoposide IV gedurende 2 uur BID op dag -6 tot -3, cytarabine IV gedurende 4 uur BID op dag -6 tot -3 en melfalan IV gedurende 30 minuten op dag - 2. Patiënten ondergaan vervolgens autologe PBSC-transplantatie op dag 0.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Etoposide
IV gegeven
Andere namen:
  • Demethyl Epipodofyllotoxine Ethylidine Glucoside
  • EPEG
  • Laatste
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Geneesmiddel: Cytarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Β-Cytosine arabinoside
  • 1-ß-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-bèta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cel
  • Arabier
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytine
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosine-β-arabinoside
  • Cytosine-bèta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Bèta-cytosine Arabinoside
Geneesmiddel: Melfalan
IV gegeven
Andere namen:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alanine Stikstof Mosterd
  • L-Phenylalanine Mosterd
  • L-Sarcolysin Phenylalanine mosterd
  • L-Sarcolysine
  • Melphalanum
  • Fenylalanine Mosterd
  • Sarcoclorine
  • Sarkolysine
  • WR-19813
  • L-sarcolysine
  • Fenylalanine stikstofmosterd
Geneesmiddel: Carmustine
IV gegeven
Andere namen:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(chloorethyl)nitrosoureum
  • Bis-Chloornitrosoureum
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Carmustinum
  • FDA 0345
  • N,N'-Bis(2-chloorethyl)-N-nitrosoureum
  • Nitroureum
  • Nitromon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Procedure: Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie
Onderga autologe PBSC-transplantatie
Andere namen:
  • autologe stamceltransplantatie
Procedure: Perifere bloedstamceltransplantatie
Onderga autologe PBSC-transplantatie
Andere namen:
  • PBPC-transplantatie
  • Transplantatie van perifere bloedvoorlopercellen
  • Perifere stamcelondersteuning
  • Perifere stamceltransplantatie
  • PBSCT
Straling: Yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonaal antilichaam BC8
IV gegeven
Andere namen:
  • 90Y Anti-CD45 MoAb BC8

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van Yttrium-90-BC8-DOTA
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na transplantatie
Afzonderlijke patiënten zullen worden behandeld met stijgende doses in stappen van 2 Gy (Tabel 4) totdat een DLT wordt waargenomen. Zodra een DLT wordt waargenomen, begint de tweede fase bij het eerstvolgende lagere dosisniveau en worden patiënten behandeld in cohorten van 4.
Binnen 30 dagen na transplantatie
Progressievrije overleving na autologe stamceltransplantatie (ASCT)
Tijdsspanne: 1 jaar
Schat de 1 jaar progressievrije overleving (PFS) na ASCT
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geschatte dosis voor tumorlocaties op basis van de tumor-tot-normale orgaanverhoudingen afgeleid van dosimetrieschattingen gekoppeld aan de geabsorbeerde dosis voor normale organen op basis van de toegediende activiteit van Yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonaal antilichaam BC8
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Zal worden geëvalueerd bij alle patiënten en bij degenen die worden behandeld op de geschatte MTD.
Tot 5 jaar
De laagste dosis antilichaam (yttrium 90-BC8-DOTA) (mg/kg) die consistent is met een gunstig biodistributiepercentage >= 80% bij lymfoompatiënten
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 oktober 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 juli 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 juli 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 augustus 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 augustus 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

13 augustus 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2728.00 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • P30CA015704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2013-01378 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren