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Anticuerpo monoclonal radiomarcado y quimioterapia combinada antes del trasplante de células madre en el tratamiento de pacientes con neoplasias linfoides malignas de alto riesgo

29 de julio de 2020 actualizado por: Ajay Gopal, Fred Hutchinson Cancer Center

Un estudio de fase I/II que evalúa dosis crecientes de anticuerpo 90Y-BC8-DOTA (Anti-CD45) seguidas de quimioterapia BEAM y trasplante autólogo de células madre para neoplasias malignas linfoides de alto riesgo

Este ensayo de fase I/II estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de anticuerpo monoclonal radiomarcado cuando se administra junto con quimioterapia combinada antes del trasplante de células madre y para ver qué tan bien funciona en el tratamiento de pacientes con neoplasias linfoides malignas de alto riesgo. Los anticuerpos monoclonales radiomarcados, como el anticuerpo monoclonal BC8 anti-CD45 de itrio Y 90, pueden encontrar células cancerosas y transportarles sustancias que eliminan el cáncer sin dañar las células normales. Administrar quimioterapia antes de un trasplante de tallo detiene el crecimiento de las células cancerosas al impedir que se dividan o las eliminen. Las células madre recolectadas de la sangre del paciente luego se devuelven al paciente para reemplazar las células formadoras de sangre que fueron destruidas por el anticuerpo monoclonal radiomarcado y la quimioterapia.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Para estimar la dosis máxima tolerada (DMT) de 90Y-BC8-DOTA (anticuerpo monoclonal BC8 anti-CD45 de itrio Y 90) (antigrupo de diferenciación [CD] 45) que se puede administrar antes de la carmustina mieloablativa, etopósido , citarabina y melfalán (BEAM) y trasplante autólogo de células madre (ASCT) para pacientes con linfoma no Hodgkin (LNH) B de alto riesgo, LNH-T y linfoma de Hodgkin (HL).

II. Evaluar la eficacia de 90Y-BC8-DOTA cuando se administra en la MTD estimada antes de la quimioterapia BEAM y ASCT para pacientes con LNH-B, LNH-T y HL de alto riesgo en comparación con controles históricos tratados con BEAM solo.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Describir la toxicidad observada por la adición de 90Y-BC8-DOTA a BEAM.

II. Optimizar la dosis de proteína (Ab) para lograr una biodistribución favorable en la mayoría de los pacientes.

tercero Describir las tasas de respuesta y la supervivencia general de los pacientes con LNH-B, LNH-T y HL de alto riesgo después de la administración de 90Y-BC8-DOTA más BEAM antes del TACM.

IV. Describir el impacto de las concentraciones de rituximab, el agotamiento de las células B y la carga de la enfermedad en la orientación de CD45.

V. Evaluar la correlación de los biomarcadores de linfoma con los resultados.

VI. Evaluar los efectos de la irradiación dirigida a los ganglios con 90Y-BC8-DOTA en la reconstitución inmunitaria después del ASCT.

ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de escalada de dosis del anticuerpo monoclonal BC8 anti-CD45 de itrio Y 90 seguido de un estudio de fase II.

Los pacientes reciben el anticuerpo monoclonal BC8 anti-CD45 de itrio Y 90 por vía intravenosa (IV) el día -14. Los pacientes también reciben carmustina IV durante 3 horas el día -7, etopósido IV durante 2 horas dos veces al día (BID) los días -6 a -3, citarabina IV durante 4 horas BID los días -6 a -3 y melfalán IV durante 30 minutos en el día -2. Luego, los pacientes se someten a un trasplante autólogo de células madre de sangre periférica (PBSC, por sus siglas en inglés) el día 0.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 3, 6 y 12 meses y luego anualmente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de B-NHL, T-NHL o HL; solo los pacientes con LH clásico deben tener demostración histológica documentada de células CD45+ adyacentes a las células de Reed Sternberg; los pacientes deben haber recibido al menos una terapia sistémica estándar previa con enfermedad recurrente o refractaria documentada; los pacientes con linfoma de células del manto (MCL), T-NHL u otras neoplasias malignas de alto riesgo pueden inscribirse/trasplantarse en remisión completa (CR)/primera remisión parcial (PR1)
  • Creatinina < 2,0
  • Bilirrubina < 1,5 mg/dL
  • Todos los pacientes aptos para el estudio terapéutico deben tener un mínimo de >= 2 x10^6 CD34/kg de células madre hematopoyéticas autólogas recolectadas y crioconservadas
  • Los pacientes deben tener una supervivencia esperada de > 60 días y deben estar libres de infecciones importantes.

Criterio de exclusión:

  • Anticuerpo anti-ratón humano circulante (HAMA), a determinar antes de cada perfusión
  • Terapia antilinfoma sistémica administrada en los 30 días previos a la dosis de terapia programada con la excepción de rituximab
  • Incapacidad para comprender o dar un consentimiento informado
  • Linfoma que afecta al sistema nervioso central
  • Otras afecciones médicas graves que se considere que representan contraindicaciones para el ASCT (p. ej., fracción de eyección cardíaca anormalmente disminuida, capacidad de difusión del monóxido de carbono [DLCO] <50 % del valor teórico, etc.)
  • Seropositividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Embarazo o lactancia
  • Trasplante previo autólogo o alogénico de médula ósea o de células madre
  • Radioterapia previa (RT) > 20 gray (Gy) a un órgano crítico dentro de 1 año de la inscripción
  • Estado funcional del Southwestern Oncology Group (SWOG) >= 2.0

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (90Y-BC8-DOTA, quimioterapia, PBSC)
Los pacientes reciben el anticuerpo monoclonal BC8 IV de itrio Y 90 anti-CD45 el día -14. Los pacientes también reciben carmustina IV durante 3 horas el día -7, etopósido IV durante 2 horas BID los días -6 a -3, citarabina IV durante 4 horas BID los días -6 a -3 y melfalán IV durante 30 minutos el día - 2. Luego, los pacientes se someten a un trasplante autólogo de PBSC en el día 0.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: Etopósido
Dado IV
Otros nombres:
  • Demetil Epipodofilotoxina Etilidina Glucósido
  • EPEG
  • Último
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Droga: Citarabina
Dado IV
Otros nombres:
  • .beta.-Arabinósido de citosina
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-amino-2(1H)pirimidinona
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-pirimidinona, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-pirimidinona, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alexán
  • Ara-C
  • Célula ARA
  • Arabe
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • CHX-3311
  • Citarabino
  • Citarbel
  • Citosar
  • Cytosar-U
  • Arabinósido de citosina
  • Citosina-.beta.-arabinósido
  • Citosina-beta-arabinósido
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina SLP
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicilo
  • WR-28453
  • Arabinósido de beta-citosina
Droga: Melfalán
Dado IV
Otros nombres:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Mostaza nitrogenada alanina
  • Mostaza L-fenilalanina
  • L-sarcolisina fenilalanina mostaza
  • L-sarcolisina
  • Melfalano
  • Mostaza Fenilalanina
  • Sarcoclorina
  • Sarkolisina
  • WR-19813
  • Mostaza nitrogenada con fenilalanina
Droga: Carmustina
Dado IV
Otros nombres:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(cloroetilo) nitrosourea
  • Bis-cloronitrosourea
  • Carmubris
  • Carmustín
  • Carmustino
  • FDA 0345
  • N,N'-bis(2-cloroetil)-N-nitrosourea
  • Nitroureano
  • Nitrumón
  • SK 27702
  • ISR 1720
  • WR-139021
  • Gliadela
Procedimiento: Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas
Someterse a un trasplante autólogo de PBSC
Otros nombres:
  • trasplante autólogo de células madre
Procedimiento: Trasplante de células madre de sangre periférica
Someterse a un trasplante autólogo de PBSC
Otros nombres:
  • Trasplante de PBPC
  • Trasplante de células progenitoras de sangre periférica
  • Soporte de células madre periféricas
  • Trasplante de células madre periféricas
  • PBSCT
Radiación: Itrio Y 90 Anti-CD45 Anticuerpo monoclonal BC8
Dado IV
Otros nombres:
  • 90Y Anti-CD45 MoAb BC8

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) de itrio-90-BC8-DOTA
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días posteriores al trasplante
Los pacientes individuales serán tratados con dosis crecientes en incrementos de 2 Gy (Tabla 4) hasta que se observe una DLT. Una vez que se observa una DLT, la segunda etapa comenzará con el siguiente nivel de dosis más bajo y los pacientes serán tratados en cohortes de 4.
Dentro de los 30 días posteriores al trasplante
Supervivencia libre de progresión después del trasplante autólogo de células madre (ASCT)
Periodo de tiempo: 1 año
Estimar la tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) de 1 año después de ASCT
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis estimada a los sitios tumorales basada en las proporciones de tumor a órgano normal derivadas de las estimaciones de dosimetría junto con la dosis absorbida a los órganos normales basada en la actividad administrada del anticuerpo monoclonal BC8 anti-CD45 de itrio Y 90
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Se evaluará entre todos los pacientes y entre los tratados en la MTD estimada.
Hasta 5 años
La dosis más baja de anticuerpo (90-BC8-DOTA de itrio) (mg/kg) compatible con una tasa de biodistribución favorable >= 80 % en pacientes con linfoma
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
Hasta 5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fred Hutchinson Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de octubre de 2013

Finalización primaria (Actual)

26 de julio de 2017

Finalización del estudio (Actual)

26 de julio de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de agosto de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de agosto de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de agosto de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de agosto de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de julio de 2020

Última verificación

1 de julio de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2728.00 (Otro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • P30CA015704 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2013-01378 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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