Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Radioaktivně značené monoklonální protilátky a kombinovaná chemoterapie před transplantací kmenových buněk při léčbě pacientů s vysoce rizikovými lymfoidními malignitami

29. července 2020 aktualizováno: Ajay Gopal, Fred Hutchinson Cancer Center

Studie fáze I/II hodnotící eskalující dávky protilátky 90Y-BC8-DOTA (Anti-CD45) s následnou chemoterapií BEAM a autologní transplantací kmenových buněk u vysoce rizikových lymfoidních malignit

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku radioaktivně značené monoklonální protilátky při podávání společně s kombinovanou chemoterapií před transplantací kmenových buněk a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientů s vysoce rizikovými lymfoidními malignitami. Radioaktivně značené monoklonální protilátky, jako je yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonální protilátka BC8, mohou najít rakovinné buňky a přenést do nich látky zabíjející rakovinu, aniž by poškodily normální buňky. Podávání chemoterapie před transplantací kmene zastaví růst rakovinných buněk tím, že jim zabrání dělit se nebo je zabíjet. Kmenové buňky odebrané z pacientovy krve jsou pak vráceny pacientovi, aby nahradily krvetvorné buňky, které byly zničeny radioaktivně značenou monoklonální protilátkou a chemoterapií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Odhadnout maximální tolerovanou dávku (MTD) 90Y-BC8-DOTA (yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonální protilátka BC8) (anti-shluk diferenciace [CD] 45), která může být podána před myeloablativním karmustinem, etoposid chemoterapie cytarabinem a melfalanem (BEAM) a transplantace autologních kmenových buněk (ASCT) pro pacienty s vysoce rizikovým B-non-Hodgkinovým lymfomem (NHL), T-NHL a Hodgkinovým lymfomem (HL).

II. Vyhodnotit účinnost 90Y-BC8-DOTA při podávání v odhadované MTD před chemoterapií BEAM a ASCT u pacientů s vysoce rizikovými B-NHL, T-NHL a HL ve srovnání s historickými kontrolami léčenými pouze BEAM.

DRUHÉ CÍLE:

I. Popsat toxicitu pozorovanou po přidání 90Y-BC8-DOTA do BEAM.

II. Optimalizovat dávku proteinu (Ab) pro zajištění příznivé biodistribuce u většiny pacientů.

III. Popsat míru odezvy a celkové přežití pacientů s vysoce rizikovými B-NHL, T-NHL a HL po podání 90Y-BC8-DOTA plus BEAM před ASCT.

IV. Popsat dopad koncentrací rituximabu, deplece B-buněk a zátěže onemocněním na cílení CD45.

V. Posoudit korelaci biomarkerů lymfomu s výsledky.

VI. Vyhodnotit účinky ozáření cíleného na uzly pomocí 90Y-BC8-DOTA na imunitní rekonstituci po ASCT.

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky monoklonální protilátky yttrium Y 90 anti-CD45 BC8 s následnou studií fáze II.

Pacienti dostávají yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonální protilátku BC8 intravenózně (IV) v den -14. Pacienti také dostávají karmustin IV po dobu 3 hodin v den -7, etoposid IV po dobu 2 hodin dvakrát denně (BID) ve dnech -6 až -3, cytarabin IV po dobu 4 hodin BID ve dnech -6 až -3 a melfalan IV nad 30 minut v den -2. Pacienti pak podstoupí autologní transplantaci kmenových buněk periferní krve (PBSC) v den 0.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 3, 6 a 12 měsících a poté každý rok.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu B-NHL, T-NHL nebo HL; pouze pacienti s klasickou HL musí mít zdokumentovaný histologický průkaz CD45+ buněk sousedících s Reed Sternbergovými buňkami; pacienti musí podstoupit alespoň jednu předchozí standardní systémovou léčbu s dokumentovaným rekurentním nebo refrakterním onemocněním; pacienti s lymfomem z plášťových buněk (MCL), T-NHL nebo jinými vysoce rizikovými malignitami mohou být zařazeni/transplantováni v kompletní remisi (CR)/první parciální remisi (PR1)
  • Kreatinin < 2,0
  • Bilirubin < 1,5 mg/dl
  • Všichni pacienti způsobilí pro terapeutickou studii musí mít minimálně >= 2 x 10^6 CD34/kg autologních hematopoetických kmenových buněk sklizených a kryokonzervovaných
  • Pacienti musí mít očekávané přežití > 60 dní a musí být bez závažné infekce

Kritéria vyloučení:

  • Cirkulující lidská anti-myší protilátka (HAMA), která má být stanovena před každou infuzí
  • Systémová antilymfomová léčba podávaná v předchozích 30 dnech před plánovanou léčebnou dávkou s výjimkou rituximabu
  • Neschopnost porozumět nebo dát informovaný souhlas
  • Lymfom postihující centrální nervový systém
  • Jiné závažné zdravotní stavy považované za kontraindikace ASCT (např. abnormálně snížená srdeční ejekční frakce, difúzní kapacita oxidu uhelnatého [DLCO] < 50 % předpokládané hodnoty atd.)
  • Známá séropozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
  • Těhotenství nebo kojení
  • Předchozí autologní nebo alogenní transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk
  • Předchozí radiační terapie (RT) > 20 šedých (Gy) do kritického orgánu do 1 roku od zařazení
  • Stav výkonnosti Southwestern Oncology Group (SWOG) >= 2,0

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (90Y-BC8-DOTA, chemoterapie, PBSC)
Pacienti dostávají yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonální protilátku BC8 IV v den -14. Pacienti také dostávají karmustin IV po dobu 3 hodin v den -7, etoposid IV po dobu 2 hodin BID ve dnech -6 až -3, cytarabin IV po dobu 4 hodin BID ve dnech -6 až -3 a melfalan IV po dobu 30 minut v den - 2. Pacienti pak podstoupí autologní transplantaci PBSC v den 0.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Etoposid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Demethyl epipodofylotoxin Ethylidin glukosid
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Lék: Cytarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • P-cytosinarabinosid
  • 1-p-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-p-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • Lp-D-arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lp-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-buňka
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Cytosin arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-cytosin arabinosid
Lék: Melfalan
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alaninová dusíkatá hořčice
  • L-fenylalanin hořčice
  • L-Sarcolysin Fenylalanin hořčice
  • L-Sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalaninová hořčice
  • Sarcoclorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • L-sarkolysin
  • Fenylalanin dusíkatý yperit
Lék: Karmustin
Vzhledem k IV
Ostatní jména:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(chlorethyl)Nitrosomočovina
  • Bis-Chlornitrosomočovina
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Karmustinum
  • FDA 0345
  • N,N'-bis(2-chlorethyl)-N-nitrosomočovina
  • Nitromočovina
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Postup: Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit autologní transplantaci PBSC
Ostatní jména:
  • autologní transplantace kmenových buněk
Postup: Transplantace kmenových buněk periferní krve
Podstoupit autologní transplantaci PBSC
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • Podpora periferních kmenových buněk
  • Transplantace periferních kmenových buněk
  • PBSCT
Záření: Yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonální protilátka BC8
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 90Y Anti-CD45 MoAb BC8

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) yttria-90-BC8-DOTA
Časové okno: Do 30 dnů po transplantaci
Jednotliví pacienti budou léčeni eskalujícími dávkami v přírůstcích 2 Gy (tabulka 4), dokud není pozorována DLT. Jakmile je pozorována DLT, druhá fáze začne s nejbližší nižší dávkou a pacienti budou léčeni v kohortách po 4.
Do 30 dnů po transplantaci
Přežití bez progrese po autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT)
Časové okno: 1 rok
Odhadněte míru 1ročního přežití bez progrese (PFS) po ASCT
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odhadovaná dávka na místa nádoru na základě poměru nádoru k normálním orgánům odvozeným z dozimetrických odhadů ve spojení s absorbovanou dávkou do normálních orgánů na základě podané aktivity monoklonální protilátky yttria Y 90 anti-CD45 BC8
Časové okno: Až 5 let
Bude hodnocena mezi všemi pacienty a mezi těmi, kteří jsou léčeni při odhadované MTD.
Až 5 let
Nejnižší dávka protilátky (Yttrium 90-BC8-DOTA) (mg/kg), která je v souladu s příznivou mírou biologické distribuce >= 80 % u pacientů s lymfomem
Časové okno: Až 5 let
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. října 2013

Primární dokončení (Aktuální)

26. července 2017

Dokončení studie (Aktuální)

26. července 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. srpna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. srpna 2013

První zveřejněno (Odhad)

13. srpna 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. července 2020

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2728.00 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2013-01378 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující Hodgkinův lymfom

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit