Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Radioaktivt mærket monoklonalt antistof og kombinationskemoterapi før stamcelletransplantation til behandling af patienter med højrisiko lymfoide maligniteter

29. juli 2020 opdateret af: Ajay Gopal, Fred Hutchinson Cancer Center

Et fase I/II-studie, der evaluerer eskalerende doser af 90Y-BC8-DOTA (Anti-CD45) antistof efterfulgt af BEAM-kemoterapi og autolog stamcelletransplantation for højrisiko lymfoide maligniteter

Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af radioaktivt mærket monoklonalt antistof, når det gives sammen med kombinationskemoterapi før stamcelletransplantation og for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med højrisiko lymfoide maligniteter. Radioaktivt mærkede monoklonale antistoffer, såsom yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonalt antistof BC8, kan finde kræftceller og bære kræftdræbende stoffer til dem uden at skade normale celler. At give kemoterapi før en stamtransplantation stopper væksten af ​​kræftceller ved at forhindre dem i at dele eller dræbe dem. Stamceller opsamlet fra patientens blod returneres derefter til patienten for at erstatte de bloddannende celler, der blev ødelagt af det radioaktivt mærkede monoklonale antistof og kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At estimere den maksimalt tolererede dosis (MTD) af 90Y-BC8-DOTA (yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonalt antistof BC8) (anti-cluster of differentiation [CD] 45), der kan leveres før myeloablativ carmustin, etoposid , cytarabin og melphalan (BEAM) kemoterapi og autolog stamcelletransplantation (ASCT) til patienter med højrisiko B-non-Hodgkin lymfom (NHL), T-NHL og Hodgkin lymfom (HL).

II. At evaluere effektiviteten af ​​90Y-BC8-DOTA, når det administreres ved den estimerede MTD før BEAM kemoterapi og ASCT for patienter med højrisiko B-NHL, T-NHL og HL sammenlignet med historiske kontroller behandlet med BEAM alene.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At beskrive toksiciteten observeret ved tilsætning af 90Y-BC8-DOTA til BEAM.

II. At optimere proteindosis (Ab) for at levere en gunstig biodistribution i de fleste patienter.

III. At beskrive responsrater og overordnet overlevelse af patienter med højrisiko B-NHL, T-NHL og HL efter administration af 90Y-BC8-DOTA plus BEAM før ASCT.

IV. At beskrive virkningen af ​​rituximab-koncentrationer, B-celle-udtømning og sygdomsbyrde på CD45-målretning.

V. At vurdere sammenhængen mellem lymfombiomarkører og resultater.

VI. At evaluere virkningerne af nodal-målrettet bestråling med 90Y-BC8-DOTA på immunrekonstitution efter ASCT.

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonalt antistof BC8 efterfulgt af et fase II studie.

Patienter får yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonalt antistof BC8 intravenøst ​​(IV) på dag -14. Patienterne får også carmustin IV over 3 timer på dag -7, etoposid IV over 2 timer to gange dagligt (BID) på dag -6 til -3, cytarabin IV over 4 timer BID på dag -6 til -3 og melphalan IV over 30 minutter på dag -2. Patienter gennemgår derefter autolog perifer blodstamcelle (PBSC) transplantation på dag 0.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne op efter 3, 6 og 12 måneder og derefter årligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose B-NHL, T-NHL eller HL; kun patienter med klassisk HL skal have dokumenteret histologisk påvisning af CD45+-celler, der støder op til Reed Sternberg-cellerne; patienter skal have modtaget mindst én tidligere standard systemisk behandling med dokumenteret tilbagevendende eller refraktær sygdom; patienter med mantelcellelymfom (MCL), T-NHL eller andre maligne sygdomme med høj risiko kan blive indskrevet/transplanteret i fuldstændig remission (CR)/første partiel remission (PR1)
  • Kreatinin < 2,0
  • Bilirubin < 1,5 mg/dL
  • Alle patienter, der er kvalificerede til terapeutisk undersøgelse, skal have et minimum af >= 2 x10^6 CD34/kg autologe hæmatopoietiske stamceller høstet og kryokonserveret
  • Patienter skal have en forventet overlevelse på > 60 dage og skal være fri for større infektion

Ekskluderingskriterier:

  • Cirkulerende humant anti-mus antistof (HAMA), skal bestemmes før hver infusion
  • Systemisk anti-lymfombehandling givet inden for de foregående 30 dage før den planlagte behandlingsdosis med undtagelse af rituximab
  • Manglende evne til at forstå eller give et informeret samtykke
  • Lymfom, der involverer centralnervesystemet
  • Andre alvorlige medicinske tilstande, der anses for at repræsentere kontraindikationer for ASCT (f.eks. unormalt nedsat hjerteudstødningsfraktion, diffusionskapacitet af carbonmonoxid [DLCO] < 50 % forudsagt osv.)
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) seropositivitet
  • Graviditet eller amning
  • Tidligere autolog eller allogen knoglemarvs- eller stamcelletransplantation
  • Forudgående strålebehandling (RT) > 20 grå (Gy) til et kritisk organ inden for 1 år efter indskrivning
  • Southwestern Oncology Group (SWOG) præstationsstatus >= 2,0

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (90Y-BC8-DOTA, kemoterapi, PBSC)
Patienter modtager yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonalt antistof BC8 IV på dag -14. Patienterne får også carmustin IV over 3 timer på dag -7, etoposid IV over 2 timer BID på dag -6 til -3, cytarabin IV over 4 timer BID på dag -6 til -3 og melphalan IV over 30 minutter på dagen - 2. Patienter gennemgår derefter autolog PBSC-transplantation på dag 0.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Etoposid
Givet IV
Andre navne:
  • Demethyl Epipodophyllotoxin Ethylidin Glucoside
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Medicin: Cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Β-Cytosin arabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1P-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-cytosin Arabinoside
Medicin: Melphalan
Givet IV
Andre navne:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alanin nitrogen sennep
  • L-phenylalanin sennep
  • L-Sarcolysin Phenylalanin sennep
  • L-sarcolysin
  • Melphalanum
  • Phenylalanin sennep
  • Sarcoclorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • Phenylalanin nitrogen sennep
Medicin: Carmustine
Givet IV
Andre navne:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(chlorethyl) Nitrosourea
  • Bis-kloronitrosourea
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Carmustinum
  • FDA 0345
  • N,N'-bis(2-chlorethyl)-N-nitrosourinstof
  • Nitrourean
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Procedure: Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Gennemgå autolog PBSC-transplantation
Andre navne:
  • autolog stamcelletransplantation
Procedure: Perifer blodstamcelletransplantation
Gennemgå autolog PBSC-transplantation
Andre navne:
  • PBPC transplantation
  • Perifer blodprogenitorcelletransplantation
  • Perifer stamcellestøtte
  • Perifer stamcelletransplantation
  • PBSCT
Stråling: Yttrium Y 90 Anti-CD45 monoklonalt antistof BC8
Givet IV
Andre navne:
  • 90Y Anti-CD45 MoAb BC8

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Yttrium-90-BC8-DOTA
Tidsramme: Inden for 30 dage efter transplantation
Enkelte patienter vil blive behandlet med eskalerende doser i trin på 2 Gy (tabel 4), indtil en DLT observeres. Når en DLT er observeret, vil anden fase begynde ved det næste lavere dosisniveau, og patienter vil blive behandlet i kohorter på 4.
Inden for 30 dage efter transplantation
Progressionsfri overlevelse efter autolog stamcelletransplantation (ASCT)
Tidsramme: 1 år
Estimer 1 års progressionsfri overlevelse (PFS) rate efter ASCT
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Estimeret dosis til tumorsteder baseret på forholdet mellem tumor og normale organer afledt af dosimetriestimater koblet med den absorberede dosis til normale organer baseret på den administrerede aktivitet af Yttrium Y 90 Anti-CD45 monoklonalt antistof BC8
Tidsramme: Op til 5 år
Vil blive evalueret blandt alle patienter og blandt dem, der behandles ved den estimerede MTD.
Op til 5 år
Den laveste antistof (Yttrium 90-BC8-DOTA) dosis (mg/kg), der er i overensstemmelse med en gunstig biodistributionsrate >= 80 % hos lymfompatienter
Tidsramme: Op til 5 år
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. juli 2017

Studieafslutning (Faktiske)

26. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. august 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. august 2013

Først opslået (Skøn)

13. august 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. juli 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2728.00 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2013-01378 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende Hodgkin-lymfom

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner