Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Radiomerket monoklonalt antistoff og kombinasjonskjemoterapi før stamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med høyrisiko lymfoide maligniteter

29. juli 2020 oppdatert av: Ajay Gopal, Fred Hutchinson Cancer Center

En fase I/II-studie som evaluerer økende doser av 90Y-BC8-DOTA (Anti-CD45) antistoff etterfulgt av BEAM-kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon for høyrisiko lymfoide maligniteter

Denne fase I/II-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av radiomerket monoklonalt antistoff når det gis sammen med kombinasjonskjemoterapi før stamcelletransplantasjon og for å se hvor godt det virker ved behandling av pasienter med høyrisiko lymfoide maligniteter. Radiomerkede monoklonale antistoffer, som yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonalt antistoff BC8, kan finne kreftceller og bære kreftdrepende stoffer til dem uten å skade normale celler. Å gi kjemoterapi før en stamtransplantasjon stopper veksten av kreftceller ved å hindre dem i å dele eller drepe dem. Stamceller samlet fra pasientens blod blir deretter returnert til pasienten for å erstatte de bloddannende cellene som ble ødelagt av det radiomerkede monoklonale antistoffet og kjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å estimere den maksimalt tolererte dosen (MTD) av 90Y-BC8-DOTA (yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonalt antistoff BC8) (anti-cluster of differentiation [CD] 45) som kan leveres før myeloablativ karmustin, etoposid , cytarabin og melfalan (BEAM) kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) for pasienter med høyrisiko B-non-Hodgkin lymfom (NHL), T-NHL og Hodgkin lymfom (HL).

II. For å evaluere effekten av 90Y-BC8-DOTA når det administreres ved estimert MTD før BEAM kjemoterapi og ASCT for pasienter med høyrisiko B-NHL, T-NHL og HL sammenlignet med historiske kontroller behandlet med BEAM alene.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å beskrive toksisiteten observert fra tilsetning av 90Y-BC8-DOTA til BEAM.

II. Å optimalisere proteindosen (Ab) for å gi en gunstig biofordeling hos flertallet av pasientene.

III. For å beskrive responsrater og total overlevelse av pasienter med høyrisiko B-NHL, T-NHL og HL etter administrering av 90Y-BC8-DOTA pluss BEAM før ASCT.

IV. For å beskrive virkningen av rituximab-konsentrasjoner, uttømming av B-celler og sykdomsbyrde på CD45-målretting.

V. Å vurdere korrelasjonen mellom lymfombiomarkører og utfall.

VI. For å evaluere effekten av nodal-målrettet bestråling med 90Y-BC8-DOTA på immunrekonstitusjon etter ASCT.

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonalt antistoff BC8 etterfulgt av en fase II studie.

Pasienter får yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonalt antistoff BC8 intravenøst ​​(IV) på dag -14. Pasienter får også karmustin IV over 3 timer på dag -7, etoposid IV over 2 timer to ganger daglig (BID) på dag -6 til -3, cytarabin IV over 4 timer BID på dag -6 til -3, og melfalan IV over 30 minutter på dag -2. Pasienter gjennomgår deretter autolog perifert blodstamcelle (PBSC) transplantasjon på dag 0.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 3, 6 og 12 måneder og deretter årlig.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose B-NHL, T-NHL eller HL; bare pasienter med klassisk HL må ha dokumentert histologisk påvisning av CD45+-celler ved siden av Reed Sternberg-cellene; pasienter må ha mottatt minst én tidligere standard systemisk behandling med dokumentert tilbakevendende eller refraktær sykdom; pasienter med mantelcellelymfom (MCL), T-NHL eller andre maligniteter med høy risiko kan bli registrert/transplantert i fullstendig remisjon (CR)/første partiell remisjon (PR1)
  • Kreatinin < 2,0
  • Bilirubin < 1,5 mg/dL
  • Alle pasienter som er kvalifisert for terapeutisk studie må ha minst >= 2 x10^6 CD34/kg autologe hematopoietiske stamceller høstet og kryokonservert
  • Pasienter må ha en forventet overlevelse på > 60 dager og må være fri for større infeksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Sirkulerende humant anti-mus antistoff (HAMA), som skal bestemmes før hver infusjon
  • Systemisk anti-lymfombehandling gitt i de foregående 30 dagene før den planlagte terapidosen med unntak av rituximab
  • Manglende evne til å forstå eller gi et informert samtykke
  • Lymfom som involverer sentralnervesystemet
  • Andre alvorlige medisinske tilstander som anses å representere kontraindikasjoner for ASCT (f.eks. unormalt redusert hjerteutdrivningsfraksjon, diffusjonskapasitet av karbonmonoksid [DLCO] < 50 % anslått, etc.)
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet
  • Graviditet eller amming
  • Tidligere autolog eller allogen benmargs- eller stamcelletransplantasjon
  • Tidligere strålebehandling (RT) > 20 grått (Gy) til et kritisk organ innen 1 år etter registrering
  • Southwestern Oncology Group (SWOG) ytelsesstatus >= 2,0

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (90Y-BC8-DOTA, kjemoterapi, PBSC)
Pasienter får yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonalt antistoff BC8 IV på dag -14. Pasienter får også karmustin IV over 3 timer på dag -7, etoposid IV over 2 timer BID på dag -6 til -3, cytarabin IV over 4 timer BID på dag -6 til -3, og melfalan IV over 30 minutter på dagen - 2. Pasienter gjennomgår deretter autolog PBSC-transplantasjon på dag 0.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Etoposid
Gitt IV
Andre navn:
  • Demetyl Epipodofyllotoksin Ethylidin Glucoside
  • EPEG
  • Lastet
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Legemiddel: Cytarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • P-Cytosin-arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-B-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lß-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Aracytine
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-p-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-cytosin Arabinoside
Legemiddel: Melphalan
Gitt IV
Andre navn:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Alanin nitrogen sennep
  • L-fenylalanin sennep
  • L-Sarcolysin Fenylalanin sennep
  • L-sarkolysin
  • Melphalanum
  • Fenylalanin sennep
  • Sarkoklorin
  • Sarkolysin
  • WR-19813
  • L-sarcolysin
  • Fenylalanin nitrogen sennep
Legemiddel: Carmustine
Gitt IV
Andre navn:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Becenun
  • Bis(kloretyl) Nitrosourea
  • Bis-kloronitrosourea
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Carmustinum
  • FDA 0345
  • N,N'-bis(2-kloretyl)-N-nitrosourea
  • Nitrourean
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • SRI 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Fremgangsmåte: Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Gjennomgå autolog PBSC-transplantasjon
Andre navn:
  • autolog stamcelletransplantasjon
Fremgangsmåte: Perifer blodstamcelletransplantasjon
Gjennomgå autolog PBSC-transplantasjon
Andre navn:
  • PBPC-transplantasjon
  • Perifer blodprogenitorcelletransplantasjon
  • Perifer stamcellestøtte
  • Perifer stamcelletransplantasjon
  • PBSCT
Stråling: Yttrium Y 90 Anti-CD45 monoklonalt antistoff BC8
Gitt IV
Andre navn:
  • 90Y Anti-CD45 MoAb BC8

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av Yttrium-90-BC8-DOTA
Tidsramme: Innen 30 dager etter transplantasjon
Enkeltpasienter vil bli behandlet med økende doser i trinn på 2 Gy (tabell 4) inntil en DLT observeres. Når en DLT er observert, vil det andre stadiet begynne ved neste lavere dosenivå og pasienter vil bli behandlet i kohorter på 4.
Innen 30 dager etter transplantasjon
Progresjonsfri overlevelse etter autolog stamcelletransplantasjon (ASCT)
Tidsramme: 1 år
Estimer 1 års progresjonsfri overlevelse (PFS) rate etter ASCT
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Estimert dose til svulststeder basert på forhold mellom svulst og normale organer avledet fra doseringsestimater koblet med den absorberte dosen til normale organer basert på den administrerte aktiviteten til Yttrium Y 90 Anti-CD45 monoklonalt antistoff BC8
Tidsramme: Inntil 5 år
Vil bli evaluert blant alle pasienter og blant de som behandles ved estimert MTD.
Inntil 5 år
Den laveste antistoffdosen (Yttrium 90-BC8-DOTA) (mg/kg) som er i samsvar med en gunstig biofordelingsrate >= 80 % hos lymfompasienter
Tidsramme: Inntil 5 år
Inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. oktober 2013

Primær fullføring (Faktiske)

26. juli 2017

Studiet fullført (Faktiske)

26. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. august 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2013

Først lagt ut (Anslag)

13. august 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2728.00 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2013-01378 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende Hodgkin-lymfom

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Egypt

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere