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Anticorps monoclonaux radiomarqués et chimiothérapie combinée avant la greffe de cellules souches dans le traitement des patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes à haut risque

29 juillet 2020 mis à jour par: Ajay Gopal, Fred Hutchinson Cancer Center

Une étude de phase I/II évaluant des doses croissantes d'anticorps 90Y-BC8-DOTA (anti-CD45) suivies d'une chimiothérapie BEAM et d'une autogreffe de cellules souches pour les tumeurs malignes lymphoïdes à haut risque

Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'anticorps monoclonal radiomarqué lorsqu'il est administré avec une chimiothérapie combinée avant la greffe de cellules souches et pour voir dans quelle mesure il fonctionne dans le traitement des patients atteints de tumeurs malignes lymphoïdes à haut risque. Les anticorps monoclonaux radiomarqués, tels que l'anticorps monoclonal BC8 anti-CD45 à l'yttrium Y 90, peuvent détecter les cellules cancéreuses et leur transporter des substances anticancéreuses sans nuire aux cellules normales. Administrer une chimiothérapie avant une greffe de tige arrête la croissance des cellules cancéreuses en les empêchant de se diviser ou de les tuer. Les cellules souches prélevées dans le sang du patient sont ensuite renvoyées au patient pour remplacer les cellules hématopoïétiques qui ont été détruites par l'anticorps monoclonal radiomarqué et la chimiothérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Pour estimer la dose maximale tolérée (DMT) de 90Y-BC8-DOTA (yttrium Y 90 anticorps monoclonal anti-CD45 BC8) (anti-cluster de différenciation [CD] 45) qui peut être administrée avant la carmustine myéloablative, l'étoposide , cytarabine et melphalan (BEAM) et la greffe de cellules souches autologues (ASCT) pour les patients atteints de lymphome non hodgkinien (LNH) B à haut risque, de LNH-T et de lymphome hodgkinien (LH).

II. Évaluer l'efficacité du 90Y-BC8-DOTA lorsqu'il est administré à la MTD estimée avant la chimiothérapie BEAM et l'ASCT chez les patients atteints de B-NHL, T-NHL et HL à haut risque par rapport aux témoins historiques traités avec BEAM seul.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Décrire la toxicité observée à partir de l'ajout de 90Y-BC8-DOTA à BEAM.

II. Optimiser la dose de protéines (Ac) pour délivrer une biodistribution favorable chez la majorité des patients.

III. Décrire les taux de réponse et la survie globale des patients atteints de LNH-B, de LNH-T et de LH à haut risque après l'administration de 90Y-BC8-DOTA plus BEAM avant l'ASCT.

IV. Décrire l'impact des concentrations de rituximab, de la déplétion des lymphocytes B et de la charge de morbidité sur le ciblage du CD45.

V. Évaluer la corrélation des biomarqueurs du lymphome avec les résultats.

VI. Évaluer les effets de l'irradiation nodale ciblée par 90Y-BC8-DOTA sur la reconstitution immunitaire après une ASCT.

APERÇU: Il s'agit d'une étude de phase I à dose croissante de l'anticorps monoclonal BC8 anti-CD45 yttrium Y 90 suivie d'une étude de phase II.

Les patients reçoivent l'anticorps monoclonal BC8 anti-CD45 yttrium Y 90 par voie intraveineuse (IV) au jour -14. Les patients reçoivent également de la carmustine IV pendant 3 heures le jour -7, de l'étoposide IV pendant 2 heures deux fois par jour (BID) des jours -6 à -3, de la cytarabine IV pendant 4 heures BID des jours -6 à -3 et du melphalan IV pendant 30 jours. minutes le jour -2. Les patients subissent ensuite une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique (PBSC) au jour 0.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 3, 6 et 12 mois, puis annuellement par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de B-NHL, T-NHL ou HL ; seuls les patients atteints de LH classique doivent avoir une démonstration histologique documentée de cellules CD45+ adjacentes aux cellules de Reed Sternberg ; les patients doivent avoir reçu au moins un traitement systémique standard antérieur avec une maladie récurrente ou réfractaire documentée ; les patients atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL), de T-NHL ou d'autres tumeurs malignes à haut risque peuvent être recrutés/transplantés en rémission complète (CR)/première rémission partielle (PR1)
  • Créatinine < 2,0
  • Bilirubine < 1,5 mg/dL
  • Tous les patients éligibles à l'étude thérapeutique doivent avoir un minimum >= 2 x10^6 CD34/kg de cellules souches hématopoïétiques autologues récoltées et cryoconservées
  • Les patients doivent avoir une espérance de vie > 60 jours et doivent être exempts d'infection majeure

Critère d'exclusion:

  • Anticorps anti-souris humain circulant (HAMA), à doser avant chaque perfusion
  • Traitement anti-lymphome systémique administré au cours des 30 jours précédant la dose de traitement prévue, à l'exception du rituximab
  • Incapacité de comprendre ou de donner un consentement éclairé
  • Lymphome impliquant le système nerveux central
  • D'autres conditions médicales graves considérées comme représentant des contre-indications à l'ASCT (par exemple, fraction d'éjection cardiaque anormalement réduite, capacité de diffusion du monoxyde de carbone [DLCO] < 50 % prévu, etc.)
  • Séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Grossesse ou allaitement
  • Antécédents de greffe autologue ou allogénique de moelle osseuse ou de cellules souches
  • Radiothérapie antérieure (RT)> 20 gray (Gy) à un organe critique dans l'année suivant l'inscription
  • État de performance du Southwestern Oncology Group (SWOG) >= 2,0

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (90Y-BC8-DOTA, chimiothérapie, PBSC)
Les patients reçoivent l'anticorps monoclonal yttrium Y 90 anti-CD45 BC8 IV au jour -14. Les patients reçoivent également de la carmustine IV pendant 3 heures le jour -7, de l'étoposide IV pendant 2 heures BID les jours -6 à -3, de la cytarabine IV pendant 4 heures BID les jours -6 à -3 et du melphalan IV pendant 30 minutes le jour - 2. Les patients subissent ensuite une greffe autologue de PBSC au jour 0.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Étoposide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Déméthyl épipodophyllotoxine éthylidine glucoside
  • EPEG
  • Dernière configuration
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
Médicament: Cytarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • .beta.-Cytosine arabinoside
  • 1-.beta.-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-Bêta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinone
  • 1-Bêta-D-arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-pyrimidinone, 4-amino-1-bêta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinone, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranosyl-
  • Alexandre
  • Ara-C
  • Cellule ARA
  • Arabe
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytine
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosar-U
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosine-.beta.-arabinoside
  • Cytosine-bêta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PSF
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Bêta-cytosine arabinoside
Médicament: Melphalan
Étant donné IV
Autres noms:
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Moutarde alanine azotée
  • Moutarde L-Phénylalanine
  • Moutarde L-Sarcolysine Phénylalanine
  • L-Sarcolysine
  • Melphalanum
  • Moutarde à la Phénylalanine
  • Sarcoclorine
  • Sarkolysine
  • WR-19813
  • L-sarcolysine
  • Moutarde azotée à la phénylalanine
Médicament: Carmustine
Étant donné IV
Autres noms:
  • BCNU
  • BiCNU
  • Becenum
  • Bécenun
  • Bis(chloroéthyl) Nitrosourée
  • Bis-chloronitrosourée
  • Carmubris
  • Carmustin
  • Carmustine
  • FDA 0345
  • N,N'-Bis(2-chloroéthyl)-N-nitrosourée
  • Nitrouréen
  • Nitrumon
  • SK 27702
  • ISR 1720
  • WR-139021
  • Gliadel
Procédure: Transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques
Subir une greffe de PBSC autologue
Autres noms:
  • greffe autologue de cellules souches
Procédure: Transplantation de cellules souches du sang périphérique
Subir une greffe de PBSC autologue
Autres noms:
  • Transplantation de PBPC
  • Transplantation de cellules progénitrices du sang périphérique
  • Prise en charge des cellules souches périphériques
  • Transplantation de cellules souches périphériques
  • PBSCT
  • Greffe de cellules souches périphériques
Radiation: Yttrium Y 90 Anticorps Monoclonal BC8 Anti-CD45
Étant donné IV
Autres noms:
  • 90Y Anti-CD45 MoAb BC8

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) d'Yttrium-90-BC8-DOTA
Délai: Dans les 30 jours suivant la greffe
Des patients uniques seront traités à des doses croissantes par incréments de 2 Gy (tableau 4) jusqu'à ce qu'un DLT soit observé. Une fois qu'un DLT est observé, la deuxième étape commencera au niveau de dose inférieur suivant et les patients seront traités par cohortes de 4.
Dans les 30 jours suivant la greffe
Survie sans progression après une greffe de cellules souches autologues (ASCT)
Délai: 1 an
Estimer le taux de survie sans progression (PFS) à 1 an après ASCT
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose estimée aux sites tumoraux basée sur les rapports tumeur/organe normal dérivés des estimations de dosimétrie couplées à la dose absorbée aux organes normaux basée sur l'activité administrée de l'anticorps monoclonal BC8 anti-CD45 Yttrium Y 90
Délai: Jusqu'à 5 ans
Sera évalué parmi tous les patients et parmi ceux traités à la MTD estimée.
Jusqu'à 5 ans
La dose d'anticorps la plus faible (Yttrium 90-BC8-DOTA) (mg/kg) compatible avec un taux de biodistribution favorable >= 80 % chez les patients atteints de lymphome
Délai: Jusqu'à 5 ans
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 octobre 2013

Achèvement primaire (Réel)

26 juillet 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

26 juillet 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 août 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2013

Première publication (Estimation)

13 août 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2728.00 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2013-01378 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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