ACTHAR GEL potilailla, joilla on kalvomainen (luokka V) lupusnefriitti
Avoin satunnaistettu vaiheen IV tutkimus ACTHAR-geelin turvallisuudesta ja tehosta potilailla, joilla on kalvomainen (luokka V) lupusnefriitti
Tämä on avoin, satunnaistettu, usean keskuksen, vaiheen IV tutkimus Acthar-geelistä potilailla, joilla on biopsialla todettu kalvomainen (V-luokan) lupus nefriitti (LN), jonka tarkoituksena on tarjota todisteita siitä, että Acthar on turvallinen ja turvallinen tehokas hoito kalvoiselle LN:lle. Luokan V LN on kalvonefropatian toissijainen muoto, ja sitä esiintyy 8–20 %:lla potilaista, joilla on LN.
Kaksi erilaista Acthar Gel -annosta testataan. Tämän tutkimuksen aktiivinen interventiovaihe kestää 6 kuukautta ja seuranta seuraa 6 kuukautta. Acthar-geelin käytön tehokkuutta ja turvallisuutta kalvomaisen LN:n hoidossa arvioidaan ja analysoidaan koko tutkimuksen ajan laboratoriotesteillä, fyysisillä kokeilla ja muilla arviointityökaluilla. Koehenkilöitä seurataan tarkasti Acthar-geelin käyttöön liittyvien haittavaikutusten varalta ja tarvittaessa tutkimuslääkkeen annosta pienennetään. Odotetut hyödyt koehenkilöille ovat 40 %:n täydellinen munuaisvaste 6 kuukauden kohdalla, mikä ylittää tällä hetkellä käytettyjen immunosuppressiivisten hoitojen julkaistut täydelliset remissioasteet, eikä odottamattomia toksisuussignaaleja.
Puhdas luokan V LN vaikuttaa huomattavaan määrään systeemistä lupus erythematosus (SLE) -potilaita, ja vaikka se on vähemmän aggressiivinen kuin LN:n proliferatiiviset muodot, se aiheuttaa silti merkittävää munuaissairauksia ja -kuolleisuutta ajan mittaan, erityisesti potilailla, jotka ovat edelleen nefroottisia. Luokan V LN:n hoito ei ole selvä, ja tällä hetkellä käytetyt hoidot ovat erittäin myrkyllisiä immunosuppression, hedelmättömyyden riskin ja tulevan pahanlaatuisuuden riskin vuoksi. Lisäksi nämä hoidot ovat vain vaatimattoman tehokkaita luokan V LN:n remissioiden indusoinnissa. Siten on olemassa tyydyttämätön tarve tehokkaammalle ja vähemmän myrkylliselle hoidolle luokan V LN:lle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center, Nephrology Clinical Trials Unit
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18-vuotiaat potilaat, joilla on puhdas luokan V LN tai luokan V+II LN, joka on diagnosoitu munuaisbiopsialla 4 kuukauden sisällä seulonnasta. Jos potilaalla on segmentaalinen glomerulaarinen arpeutuminen, joka viittaa aikaisempiin luokan III tai IV vaurioihin, mutta ei näyttöä nykyisestä luokan III tai IV aktiivisuudesta ja vain luokan V komponentti on aktiivinen, hänet voidaan ottaa mukaan, vaikka hänellä on pakollinen ISN/RPA-luokitus. Luokka V + III tai IV
- Proteinuria ≥ 3 g/d huolimatta riittävästä verenpaineen hallinnasta, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≤ 130 mm Hg 75 % ajasta, tutkijan kliinisen arvion mukaan.
- Seerumin kreatiniini < 2 mg/dl tai eGFR > 30 ml/minuutti
Poissulkemiskriteerit:
Alle 18-vuotiaat potilaat
- Raskaus tai raskaaksi tulemisen suunnitteleminen milloin tahansa tutkimukseen osallistumisen ajan, 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Munuaisbiopsia aktiivisella luokan III tai IV LN:llä
- Yli 50 % interstitiaalinen fibroosi ja/tai glomeruloskleroosi munuaisbiopsiassa
- Potilaat, joilla on seulonnan aikana hepatiitti B, C, HIV, tuberkuloosi tai muut aktiiviset ja krooniset infektiot
- Potilaat, joilla on maksasairaus ja transaminaasiarvot yli 2,5 kertaa laboratorion normaalin yläraja, tyypin I tai II diabetes mellitus, potilaat, joilla on refraktaarinen hypokalemia, potilaat, joilla on Cushingin tauti tai oireyhtymä
- Potilaat, joita on hoidettu syklofosfamidilla, syklosporiini A:lla, takrolimuusilla, B-soluja tuhoavilla hoidoilla tai kokeellisilla hoidoilla, mukaan lukien biologiset lääkkeet 6 kuukauden kuluessa seulonnasta
- Potilaat, joilla on aktiivinen neuropsykiatrinen lupus, lupus pneumoniitti, lupus vaskuliitti seulonnassa
- Potilaat, joilla on korkea tai erittäin korkea munuaisten ulkopuolinen lupusaktiivisuus, joka on määritelty xSLEDAI-pisteeksi, joka on yli 10 seulonnan aikana
- Potilaat, jotka ovat saaneet suuria annoksia suonensisäistä metyyliprednisolonia (1 g kumulatiivisesti) 3 kuukauden sisällä seulonnasta
- Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä tai ovat saaneet MMF:ää tai AZA:ta 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista munuaisten ulkopuoliseen SLE:hen.
- Potilaat, jotka ovat saaneet metotreksaattia tai jotka saavat metotreksaattia ja jotka voidaan keskeyttää, ovat tukikelpoisia; Jos metotreksaattia ei voida lopettaa turvallisesti, potilas ei ole kelvollinen.
- Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä enemmän kuin 20 mg/d prednisonia, jota ei voida turvallisesti vähentää 20 mg/d tai vähemmän alkaen vähintään kuukautta ennen ilmoittautumista päivänä 0
- Potilaat, jotka eivät saa vakaata malaria- ja/tai verenpainelääkeannosta vähintään kuukautta ennen peruskäyntiä ja tutkimuksen aikana. (Katso sallittujen lääkkeiden osio)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Acthar Gel 80 IU SC BIW
80 IU ihonalaisesti BIW 6 kuukauden ajan
|
|
|
Active Comparator: Acthar Gel 80 IU SC TIW
80 IU ihonalaisesti TIW 6 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
Haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien mittaaminen Acthar Gel -geelin hoidon aikana luokan V lupusnefriittissä
|
Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
|
Muutos laboratoriotiedoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
muutokset laboratorioarvoissa ja metaboliset sivuvaikutukset, kuten hyperglykemia, hypokalemia ja hyperlipidemia
|
Lähtötilanne ja kuukausi 12
|
|
Munuaisten vaste Acthar-geelille
Aikaikkuna: Perustaso ja kuukausi 6
|
Proteinuria ja seerumin kreatiniinin muutos
|
Perustaso ja kuukausi 6
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos remissiossa
Aikaikkuna: Kuukausi 6 ja kuukausi 12
|
Täydellisen ja osittaisen remission keston määrittämiseksi tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen
|
Kuukausi 6 ja kuukausi 12
|
|
Muuta perustilan SLE-laboratoriota
Aikaikkuna: Perustaso ja kuukausi 6
|
Määrittää Acthar-geelin vaikutus kaksijuosteisen DNA:n (dsDNA) vasta-aineiden ja komplementin komponenttien C3 ja C4 perustasoihin
|
Perustaso ja kuukausi 6
|
|
Muutos munuaisten ulkopuolisessa systeemisessä lupus erythematosus -taudin aktiivisuusindeksissä
Aikaikkuna: Perustaso ja kuukausi 6
|
Acthar Gelin vaikutuksen määrittämiseksi potilaiden yleisarviointipisteisiin, lääkärin yleisarviointipisteisiin ja xSLEDAI:iin
|
Perustaso ja kuukausi 6
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhteen lasku
Aikaikkuna: viikko 8 ja kuukausi 6
|
Sen määrittämiseksi, ennustaako virtsan proteiini-kreatiniinisuhteen (uPCR) aleneminen 24 tunnin ≥ 25 %:lla 8 viikon kohdalla täydellisen vai osittaisen vasteen 6 kuukauden kohdalla
|
viikko 8 ja kuukausi 6
|
|
muuttaa virtsan monosyyttien kemotaktista proteiini-1:tä ja virtsan verisuonten endoteelin kasvutekijää
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
|
Virtsan monosyyttien kemotaktisen proteiini-1:n (uMCP1) ja virtsan verisuonten endoteelikasvutekijän (uVEGF) muutoksen määrittäminen lähtötasosta 3 ja 6 kuukauden kohdalla
|
Perustaso ja 6 kuukautta
|
|
prosenttia potilaista, joilla on munuaisten ja muiden kuin munuaisten pahenemista
Aikaikkuna: lähtötaso ja kuukausi 12
|
Selvittää niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on munuaisleikkauksia hoidon ja seurannan aikana
|
lähtötaso ja kuukausi 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Brad H Rovin, MD, The Ohio State University Wexner Medical Center, Division of Nephrology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2013H0121
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .