ACTHAR GEL chez les patients atteints de néphrite lupique membraneuse (classe V)
Une étude ouverte randomisée de phase IV sur l'innocuité et l'efficacité d'ACTHAR GEL chez les patients atteints de néphrite lupique membraneuse (classe V)
Il s'agit d'une étude ouverte, randomisée, multicentrique de phase IV d'Acthar Gel chez des patients atteints de néphrite lupique (LN) membraneuse (classe V) prouvée par biopsie visant à fournir des données de preuve de concept qu'Acthar est un médicament sûr et thérapie efficace pour le LN membraneux. La LN de classe V est une forme secondaire de néphropathie membraneuse et survient chez 8 à 20 % des patients atteints de LN.
Deux doses différentes d'Acthar Gel seront testées. La phase d'intervention active de cette étude se déroulera sur 6 mois, et le suivi se fera au cours des 6 mois suivants. L'efficacité et la sécurité de l'utilisation d'Acthar Gel pour le traitement de la LN membraneuse seront évaluées et analysées tout au long de l'étude par des tests en laboratoire, des examens physiques et d'autres outils d'évaluation. Les sujets seront étroitement surveillés pour détecter les effets indésirables associés à l'utilisation du gel Acthar et, si nécessaire, la posologie du médicament à l'étude sera réduite. Les avantages attendus pour les sujets sont un taux de réponse rénale complète de 40 % à 6 mois montrant une supériorité sur les taux de rémission complète publiés des thérapies immunosuppressives actuellement utilisées, et aucun signal de toxicité inattendu.
Le LN pur de classe V affecte un nombre important de patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LES) et bien qu'il soit moins agressif que les formes prolifératives de LN, il entraîne toujours une morbidité et une mortalité rénales et non rénales importantes au fil du temps, en particulier chez les patients qui restent néphrotiques. La thérapie de la classe V LN n'est pas claire et les thérapies actuellement utilisées sont hautement toxiques en raison de l'immunosuppression, du risque d'infertilité et du risque de malignité future. De plus, ces thérapies ne sont que modestement efficaces pour induire des rémissions de LN de classe V. Il existe donc un besoin non satisfait d'un traitement plus efficace et moins toxique pour la classe V LN.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center, Nephrology Clinical Trials Unit
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de ≥ 18 ans qui ont un LN pur de classe V ou de classe V+II diagnostiqué par une biopsie rénale dans les 4 mois suivant le dépistage. Si un patient présente des cicatrices glomérulaires segmentaires indiquant des lésions antérieures de classe III ou IV, mais aucun signe d'activité actuelle de classe III ou IV, et que seule la composante de classe V est active, il peut être inscrit, malgré la classification obligatoire ISN/RPA de Classe V + III ou IV
- Protéinurie ≥ 3 g/j malgré un contrôle adéquat de la pression artérielle définie comme une pression artérielle systolique ≤ 130 mm Hg 75 % du temps, selon le jugement clinique de l'investigateur du site.
- Créatinine sérique < 2 mg/dl ou DFGe > 30 ml/minute
Critère d'exclusion:
Patients < 18 ans
- Grossesse ou planification d'une grossesse à tout moment tout au long de leur participation à l'essai, jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Biopsie rénale avec LN actif de classe III ou IV
- Plus de 50 % de fibrose interstitielle et/ou de glomérulosclérose à la biopsie rénale
- Patients atteints d'hépatite B, C, du VIH, de la tuberculose ou d'autres infections actives et chroniques au moment du dépistage
- Patients atteints d'une maladie du foie et de transaminases supérieures à 2,5 fois la limite supérieure de la normale du laboratoire, patients atteints de diabète sucré de type I ou II, patients atteints d'hypokaliémie réfractaire, patients atteints de la maladie ou du syndrome de Cushing
- Patients qui ont été traités avec du cyclophosphamide, de la cyclosporine A, du tacrolimus, des thérapies de déplétion des lymphocytes B ou des thérapies expérimentales, y compris des produits biologiques, dans les 6 mois suivant le dépistage
- Patients atteints de lupus neuropsychiatrique actif, de pneumonite lupique, de vascularite lupique lors du dépistage
- Patients présentant une activité lupique extra-rénale élevée ou très élevée définie par un score xSLEDAI supérieur à 10 au moment du dépistage
- Patients ayant reçu une dose élevée de méthylprednisolone par voie intraveineuse (1 g cumulatif) dans les 3 mois suivant le dépistage
- Patients recevant actuellement ou ayant reçu du MMF ou de l'AZA au cours des 3 mois précédant l'inscription pour un LED extra-rénal.
- Les patients qui ont reçu du méthotrexate ou qui reçoivent du méthotrexate et qu'il peut être interrompu seront éligibles ; si le méthotrexate ne peut être arrêté en toute sécurité, le patient ne sera pas éligible.
- Patients recevant actuellement plus de 20 mg/j de prednisone qui ne peuvent pas être réduits en toute sécurité à 20 mg/j ou moins en commençant au moins un mois avant l'inscription au jour 0
- Patients qui ne reçoivent pas une dose stable d'antipaludéens et/ou d'antihypertenseurs au moins un mois avant la visite de référence et pendant l'étude. (Se référer à la section des médicaments autorisés)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Acthar Gel 80 UI SC BIW
80 UI administrées par voie sous-cutanée BIW pendant 6 mois
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Comparateur actif: Acthar Gel 80 UI SC TIW
80 UI administrées par voie sous-cutanée TIW pendant 6 mois
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Ligne de base et mois 12
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Mesurer les effets indésirables et les effets indésirables graves de la prise d'Acthar Gel dans la néphrite lupique de classe V
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Ligne de base et mois 12
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Modification des données de laboratoire
Délai: Ligne de base et mois 12
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changements dans les paramètres de laboratoire et effets secondaires métaboliques tels que l'hyperglycémie, l'hypokaliémie et l'hyperlipidémie
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Ligne de base et mois 12
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Réponse rénale au gel Acthar
Délai: Ligne de base et mois 6
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Modification de la protéinurie et de la créatinine sérique
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Ligne de base et mois 6
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement de rémission
Délai: Mois 6 et Mois 12
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Pour déterminer la durée de la rémission complète et partielle après l'arrêt du médicament à l'étude
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Mois 6 et Mois 12
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Changer le laboratoire de référence du LED
Délai: Base de référence et mois 6
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Pour déterminer l'effet d'Acthar Gel sur les niveaux de base des anticorps anti-ADN double brin (dsDNA) et des composants du complément C3 et C4
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Base de référence et mois 6
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Modification de l'indice d'activité du lupus érythémateux disséminé extra-rénal
Délai: Ligne de base et mois 6
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Pour déterminer l'effet d'Acthar Gel sur le score d'évaluation globale des patients, le score d'évaluation globale des médecins et xSLEDAI
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Ligne de base et mois 6
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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réduction du rapport protéines urinaires/créatinine
Délai: semaine 8 et mois 6
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Déterminer si une réduction du rapport protéines urinaires/créatinine (uPCR) d'une durée prévue de 24 heures de ≥ 25 % à 8 semaines prédit une réponse complète ou partielle à 6 mois
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semaine 8 et mois 6
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modifier la protéine chimiotactique des monocytes urinaires-1 et le facteur de croissance endothélial vasculaire urinaire
Délai: Baseline et 6 mois
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Pour déterminer le changement par rapport à la ligne de base de la protéine chimiotactique des monocytes urinaires-1 (uMCP1) et du facteur de croissance endothélial vasculaire urinaire (uVEGF) à 3 et 6 mois
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Baseline et 6 mois
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pourcentage de patients qui ont des poussées rénales et non rénales
Délai: ligne de base et mois 12
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Déterminer le % de patients qui ont des poussées rénales pendant le traitement et pendant le suivi
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ligne de base et mois 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Brad H Rovin, MD, The Ohio State University Wexner Medical Center, Division of Nephrology
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2013H0121
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