ACTHAR GEL u pacjentów z błoniastym (klasa V) toczniowym zapaleniem nerek
Otwarte, randomizowane badanie fazy IV dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności preparatu ACTHAR GEL u pacjentów z błoniastym (klasa V) toczniowym zapaleniem nerek
Jest to otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy IV preparatu Acthar żel u pacjentów z błoniastym (klasa V) toczniowym zapaleniem nerek (LN) potwierdzonym biopsją, którego celem jest dostarczenie danych potwierdzających słuszność koncepcji, że preparat Acthar jest bezpiecznym i skuteczna terapia błoniastego LN. Klasa V LN jest wtórną postacią nefropatii błoniastej i występuje u 8-20% pacjentów z LN.
Testowane będą dwie różne dawki Acthar Gel. Faza aktywnej interwencji w tym badaniu będzie trwać przez 6 miesięcy, a obserwacja będzie miała miejsce przez kolejne 6 miesięcy. Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania Acthar Gel w leczeniu błoniastego LN będą oceniane i analizowane w trakcie badania za pomocą testów laboratoryjnych, badań fizykalnych i innych narzędzi oceny. Uczestnicy będą ściśle monitorowani pod kątem działań niepożądanych związanych ze stosowaniem żelu Acthar iw razie potrzeby dawka badanego leku zostanie zmniejszona. Oczekiwane korzyści dla pacjentów to wskaźnik całkowitej odpowiedzi nerek wynoszący 40% po 6 miesiącach, wykazujący przewagę nad opublikowanymi wskaźnikami całkowitej remisji po obecnie stosowanych terapiach immunosupresyjnych i brak nieoczekiwanych sygnałów toksyczności.
Czysta klasa V LN dotyczy znacznej liczby pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (SLE) i chociaż jest mniej agresywna niż proliferacyjne formy LN, nadal powoduje znaczną zachorowalność i śmiertelność ze strony nerek i innych niż nerki, zwłaszcza u pacjentów, którzy pozostają nerczycami. Terapia LN klasy V nie jest jasna, a obecnie stosowane terapie są wysoce toksyczne ze względu na immunosupresję, ryzyko bezpłodności i ryzyko nowotworu złośliwego w przyszłości. Ponadto terapie te są tylko nieznacznie skuteczne w wywoływaniu remisji LN klasy V. Istnieje zatem niezaspokojone zapotrzebowanie na skuteczniejsze i mniej toksyczne leczenie klasy V LN.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center, Nephrology Clinical Trials Unit
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci w wieku ≥ 18 lat z czystym LN klasy V lub klasy V+II LN zdiagnozowanym na podstawie biopsji nerki w ciągu 4 miesięcy od badania przesiewowego. Jeśli pacjent ma odcinkowe blizny kłębuszkowe wskazujące na wcześniejsze zmiany klasy III lub IV, ale nie ma dowodów na obecną aktywność klasy III lub IV, a tylko składnik klasy V jest aktywny, może zostać włączony do badania, pomimo posiadania obowiązkowej klasyfikacji ISN/RPA na poziomie Klasa V + III lub IV
- Białkomocz ≥ 3 g/d pomimo odpowiedniej kontroli ciśnienia tętniczego zdefiniowany jako skurczowe ciśnienie krwi ≤ 130 mm Hg w 75% przypadków, zgodnie z oceną kliniczną badacza ośrodka.
- Stężenie kreatyniny w surowicy < 2 mg/dl lub eGFR > 30 ml/min
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci w wieku < 18 lat
- Ciąża lub planowanie ciąży w dowolnym momencie podczas udziału w badaniu, do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
- Biopsja nerki z aktywnym LN klasy III lub IV
- Ponad 50% zwłóknienia śródmiąższowego i/lub stwardnienia kłębuszków nerkowych w biopsji nerki
- Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, C, HIV, gruźlicą lub innymi czynnymi i przewlekłymi infekcjami w czasie badania przesiewowego
- Pacjenci z chorobą wątroby i transaminazami przekraczającymi 2,5-krotność górnej granicy normy laboratoryjnej, pacjenci z cukrzycą typu I lub II, pacjenci z oporną na leczenie hipokaliemią, pacjenci z chorobą lub zespołem Cushinga
- Pacjenci, którzy byli leczeni cyklofosfamidem, cyklosporyną A, takrolimusem, terapiami zmniejszającymi liczbę limfocytów B lub terapiami eksperymentalnymi, w tym lekami biologicznymi, w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
- Pacjenci z aktywnym toczniem neuropsychiatrycznym, toczniowym zapaleniem płuc, toczniowym zapaleniem naczyń podczas badania przesiewowego
- Pacjenci z wysoką lub bardzo wysoką aktywnością tocznia pozanerkowego zdefiniowaną jako wynik xSLEDAI większy niż 10 w czasie badania przesiewowego
- Pacjenci, którzy otrzymali dożylnie dużą dawkę metyloprednizolonu (łącznie 1 g) w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
- Pacjenci obecnie otrzymujący lub otrzymujący MMF lub AZA w ciągu 3 miesięcy poprzedzających włączenie do leczenia tocznia pozanerkowego.
- Pacjenci, którzy otrzymywali metotreksat lub otrzymują metotreksat i można go przerwać, będą kwalifikować się; jeśli nie można bezpiecznie odstawić metotreksatu, pacjent nie będzie się kwalifikował.
- Pacjenci otrzymujący obecnie więcej niż 20 mg/d prednizonu, którego nie można bezpiecznie zmniejszyć do 20 mg/d lub mniej, począwszy od co najmniej jednego miesiąca przed włączeniem do badania w dniu 0
- Pacjenci, którzy nie przyjmują stałej dawki leków przeciwmalarycznych i/lub leków przeciwnadciśnieniowych co najmniej miesiąc przed wizytą wyjściową iw trakcie badania. (Patrz sekcja dozwolonych leków)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Acthar Żel 80 IU SC BIW
80 IU podawane podskórnie BIW przez 6 miesięcy
|
|
|
Aktywny komparator: Acthar żel 80 jm SC TIW
80 IU podawane podskórnie TIW przez 6 miesięcy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Wartość bazowa i miesiąc 12
|
Pomiar zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych podczas stosowania leku Acthar Gel w toczniowym zapaleniu nerek klasy V
|
Wartość bazowa i miesiąc 12
|
|
Zmiana danych laboratoryjnych
Ramy czasowe: Wartość bazowa i miesiąc 12
|
zmiany parametrów laboratoryjnych i metaboliczne skutki uboczne, takie jak hiperglikemia, hipokaliemia i hiperlipidemia
|
Wartość bazowa i miesiąc 12
|
|
Odpowiedź nerek na żel Acthar
Ramy czasowe: Wartość bazowa i miesiąc 6
|
Zmiana białkomoczu i kreatyniny w surowicy
|
Wartość bazowa i miesiąc 6
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w remisji
Ramy czasowe: Miesiąc 6 i Miesiąc 12
|
Aby określić czas trwania całkowitej i częściowej remisji po odstawieniu badanego leku
|
Miesiąc 6 i Miesiąc 12
|
|
Zmień podstawowe laboratorium SLE
Ramy czasowe: Wartość bazowa i miesiąc 6
|
Określenie wpływu preparatu Acthar Gel na wyjściowe poziomy przeciwciał przeciwko dwuniciowemu DNA (dsDNA) i składników dopełniacza C3 i C4
|
Wartość bazowa i miesiąc 6
|
|
Zmiana wskaźnika aktywności choroby tocznia rumieniowatego układowego pozanerkowego
Ramy czasowe: Wartość bazowa i miesiąc 6
|
Aby określić wpływ preparatu Acthar Gel na ogólny wynik oceny pacjentów, ogólny wynik oceny lekarzy i xSLEDAI
|
Wartość bazowa i miesiąc 6
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
zmniejszenie stosunku białka do kreatyniny w moczu
Ramy czasowe: 8 tydzień i 6 miesiąc
|
Aby określić, czy zmniejszenie stosunku białka do kreatyniny w moczu (uPCR) o ≥25% w ciągu 8 tygodni zamierzonej 24-godzinnej prognozy całkowitej lub częściowej odpowiedzi po 6 miesiącach
|
8 tydzień i 6 miesiąc
|
|
zmienić w moczu białko chemotaktyczne monocytów-1 i czynnik wzrostu śródbłonka naczyń w moczu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 6 miesięcy
|
Określenie zmiany stężenia białka chemotaktycznego 1 monocytów w moczu (uMCP1) i czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (uVEGF) w moczu w porównaniu z wartością wyjściową po 3 i 6 miesiącach
|
Wartość bazowa i 6 miesięcy
|
|
procent pacjentów z zaostrzeniami nerkowymi i pozanerkowymi
Ramy czasowe: początek i miesiąc 12
|
Określenie odsetka pacjentów, u których wystąpiły zaostrzenia nerek podczas leczenia i podczas obserwacji
|
początek i miesiąc 12
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Brad H Rovin, MD, The Ohio State University Wexner Medical Center, Division of Nephrology
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2013H0121
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .