ACTHAR GEL em pacientes com nefrite lúpica membranosa (classe V)
Um Estudo Aberto Randomizado Fase IV da Segurança e Eficácia do ACTHAR GEL em Pacientes com Nefrite Lúpica Membranosa (Classe V)
Este é um estudo aberto, randomizado, multicêntrico, de Fase IV do Acthar Gel em pacientes com nefrite lúpica (NL) membranosa (Classe V) comprovada por biópsia, com o objetivo de fornecer dados de prova de conceito de que o Acthar é um medicamento seguro e terapia eficaz para NL membranoso. A NL classe V é uma forma secundária de nefropatia membranosa e ocorre em 8-20% dos pacientes com NL.
Duas doses diferentes de Acthar Gel serão testadas. A fase de intervenção ativa deste estudo ocorrerá ao longo de 6 meses e o acompanhamento ocorrerá nos 6 meses seguintes. A eficácia e a segurança do uso de Acthar Gel para tratamento de NL membranosa serão avaliadas e analisadas ao longo do estudo por meio de testes laboratoriais, exames físicos e outras ferramentas de avaliação. Os indivíduos serão monitorados de perto quanto aos efeitos adversos associados ao uso do gel Acthar e, se necessário, a dosagem do medicamento do estudo será reduzida. Os benefícios antecipados para os indivíduos são uma taxa de resposta renal completa de 40% em 6 meses, mostrando superioridade sobre as taxas de remissão completa publicadas das terapias imunossupressoras atualmente usadas e nenhum sinal de toxicidade inesperado.
A NL classe V pura afeta um número significativo de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) e, embora seja menos agressiva que as formas proliferativas de NL, ainda causa importante morbidade e mortalidade renal e não renal ao longo do tempo, especialmente em pacientes que permanecem nefróticos. A terapia da classe V LN não é clara, e as terapias atualmente usadas são altamente tóxicas devido à imunossupressão, risco de infertilidade e risco de malignidade futura. Além disso, essas terapias são apenas modestamente eficazes na indução de remissões de Classe V LN. Existe, portanto, uma necessidade não atendida de um tratamento mais eficaz e menos tóxico para Classe V LN.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center, Nephrology Clinical Trials Unit
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes ≥ 18 anos de idade com NL de Classe V pura ou NL de Classe V+II diagnosticados por biópsia renal dentro de 4 meses após a triagem. Se um paciente tiver cicatriz glomerular segmentar indicativa de lesões anteriores de Classe III ou IV, mas nenhuma evidência de atividade atual de Classe III ou IV, e apenas o componente de Classe V estiver ativo, ele poderá ser inscrito, apesar de ter uma classificação ISN/RPA obrigatória de Classe V + III ou IV
- Proteinúria ≥ 3 g/d apesar do controle adequado da pressão arterial definida como pressão arterial sistólica ≤ 130 mm Hg 75% do tempo, de acordo com o julgamento clínico do investigador do centro.
- Creatinina sérica < 2 mg/dl ou eGFR > 30 ml/minuto
Critério de exclusão:
Pacientes < 18 anos de idade
- Gravidez ou planejamento de engravidar a qualquer momento durante sua participação no estudo, até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
- Biópsia renal com classe III ou IV ativa LN
- Mais de 50% de fibrose intersticial e/ou glomeruloesclerose na biópsia renal
- Pacientes com hepatite B, C, HIV, TB ou outras infecções ativas e crônicas no momento da triagem
- Pacientes com doença hepática e transaminases superiores a 2,5 vezes o limite superior da normalidade laboratorial, pacientes com diabetes mellitus tipo I ou II, pacientes com hipocalemia refratária, pacientes com doença ou síndrome de Cushing
- Pacientes que foram tratados com ciclofosfamida, ciclosporina A, tacrolimus, terapias de depleção de células B ou terapias experimentais incluindo biológicos dentro de 6 meses após a triagem
- Pacientes com lúpus neuropsiquiátrico ativo, pneumonite lúpica, vasculite lúpica na triagem
- Pacientes com atividade lúpica extra-renal alta ou muito alta definida como uma pontuação xSLEDAI maior que 10 no momento da triagem
- Pacientes que receberam altas doses de metilprednisolona intravenosa (1 g cumulativo) dentro de 3 meses após a triagem
- Pacientes atualmente recebendo ou que receberam MMF ou AZA nos 3 meses anteriores à inscrição para LES extra-renal.
- Os pacientes que receberam metotrexato ou que estão recebendo metotrexato e podem ser descontinuados serão elegíveis; se o metotrexato não puder ser interrompido com segurança, o paciente não será elegível.
- Pacientes recebendo atualmente mais de 20 mg/d de prednisona que não podem ser reduzidos com segurança para 20 mg/d ou menos começando pelo menos um mês antes da inscrição no dia 0
- Pacientes que não estão tomando uma dose estável de antimaláricos e/ou anti-hipertensivos pelo menos um mês antes da consulta inicial e durante o estudo. (Consulte a seção de medicamentos permitidos)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Acthar Gel 80 UI SC BIW
80 UI administrados por via subcutânea BIW por 6 meses
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Comparador Ativo: Acthar Gel 80 UI SC TIW
80 UI administrados por via subcutânea TIW por 6 meses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Linha de base e mês 12
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Medindo eventos adversos e eventos adversos graves tomando Acthar Gel na nefrite lúpica Classe V
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Linha de base e mês 12
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Alteração nos dados laboratoriais
Prazo: Linha de base e mês 12
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alterações nos parâmetros laboratoriais e efeitos colaterais metabólicos, como hiperglicemia, hipocalemia e hiperlipidemia
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Linha de base e mês 12
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Resposta Renal ao Acthar Gel
Prazo: Linha de base e mês 6
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Alterações na proteinúria e creatinina sérica
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Linha de base e mês 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na remissão
Prazo: Mês 6 e Mês 12
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Para determinar a duração da remissão completa e parcial após a interrupção do medicamento do estudo
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Mês 6 e Mês 12
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Alterar o laboratório de LES de linha de base
Prazo: Linha de base e mês 6
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Para determinar o efeito do Acthar Gel nos níveis basais de anticorpos anti-DNA de cadeia dupla (dsDNA) e componentes do complemento C3 e C4
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Linha de base e mês 6
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Alteração no índice de atividade da doença lúpus eritematoso sistêmico extra-renal
Prazo: Linha de base e mês 6
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Para determinar o efeito do Acthar Gel na pontuação da avaliação global do paciente, na pontuação da avaliação global do médico e xSLEDAI
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Linha de base e mês 6
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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redução da proporção de proteína para creatinina na urina
Prazo: 8ª semana e 6º mês
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Para determinar se uma redução da relação proteína-creatinina na urina (uPCR) de 24 horas pretendidas de ≥25% em 8 semanas prediz resposta completa ou parcial em 6 meses
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8ª semana e 6º mês
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alterar a proteína quimiotática de monócitos da urina-1 e o fator de crescimento endotelial vascular da urina
Prazo: Linha de base e 6 meses
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Para determinar a alteração da linha de base da proteína quimiotática de monócitos na urina-1 (uMCP1) e fator de crescimento endotelial vascular na urina (uVEGF) em 3 e 6 meses
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Linha de base e 6 meses
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porcentagem de pacientes com crises renais e não renais
Prazo: linha de base e mês 12
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Determinar a % de pacientes que apresentam exacerbações renais durante o tratamento e durante o acompanhamento
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linha de base e mês 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Brad H Rovin, MD, The Ohio State University Wexner Medical Center, Division of Nephrology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2013H0121
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