ACTHAR GEL у пациентов с мембранозным (класс V) волчаночным нефритом
Открытое рандомизированное исследование IV фазы безопасности и эффективности геля ACTHAR у пациентов с мембранозным (класс V) волчаночным нефритом
Это открытое, рандомизированное, многоцентровое исследование фазы IV геля Актара у пациентов с подтвержденным биопсией мембранозным (класс V) волчаночным нефритом (ВН), направленное на получение данных, подтверждающих концепцию того, что Актар является безопасным и эффективная терапия мембранозного ВН. Класс V ВН является вторичной формой мембранозной нефропатии и встречается у 8-20% пациентов с ВН.
Будут протестированы две разные дозы геля Acthar. Фаза активного вмешательства в этом исследовании будет проходить в течение 6 месяцев, а последующее наблюдение будет происходить в течение следующих 6 месяцев. Эффективность и безопасность использования геля Acthar для лечения мембранозного ВН будут оцениваться и анализироваться на протяжении всего исследования с помощью лабораторных тестов, физических осмотров и других инструментов оценки. Субъекты будут тщательно контролироваться на предмет побочных эффектов, связанных с использованием геля Acthar, и при необходимости дозировка исследуемого препарата будет уменьшена. Ожидаемыми преимуществами для субъектов являются частота полного почечного ответа 40% через 6 месяцев, что свидетельствует о превосходстве над опубликованными показателями полной ремиссии иммуносупрессивной терапии, используемой в настоящее время, и отсутствие неожиданных сигналов токсичности.
Чистый ВН класса V поражает значительное число пациентов с системной красной волчанкой (СКВ), и хотя он менее агрессивен, чем пролиферативные формы ВН, он все же вызывает значительную почечную и непочечную заболеваемость и смертность с течением времени, особенно у пациентов, которые остаются нефротическими. Терапия ВН класса V не ясна, и используемые в настоящее время методы лечения высокотоксичны из-за иммуносупрессии, риска бесплодия и риска злокачественного новообразования в будущем. Кроме того, эти методы лечения лишь умеренно эффективны для индукции ремиссии ВН класса V. Таким образом, существует неудовлетворенная потребность в более эффективном и менее токсичном лечении ВН класса V.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center, Nephrology Clinical Trials Unit
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте ≥ 18 лет с чистым ВН класса V или ВН класса V+II, диагностированным при биопсии почки в течение 4 месяцев после скрининга. Если у пациента есть сегментарное гломерулярное рубцевание, указывающее на предыдущие поражения Класса III или IV, но нет признаков текущей активности Класса III или IV, и активен только компонент Класса V, он может быть зачислен, несмотря на обязательную классификацию ISN/RPA Класс V + III или IV
- Протеинурия ≥ 3 г/день, несмотря на адекватный контроль артериального давления, определяемая как систолическое артериальное давление ≤ 130 мм рт. ст. в 75% случаев по клинической оценке исследователя.
- Креатинин сыворотки < 2 мг/дл или рСКФ > 30 мл/мин.
Критерий исключения:
Пациенты < 18 лет
- Беременность или планирование беременности в любое время на протяжении всего участия в исследовании, вплоть до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Биопсия почки с активным ВН класса III или IV
- Более 50% интерстициального фиброза и/или гломерулосклероза при биопсии почки
- Пациенты с гепатитом В, С, ВИЧ, туберкулезом или другими активными и хроническими инфекциями на момент скрининга
- Пациенты с заболеванием печени и уровнем трансаминаз, превышающим верхнюю границу лабораторной нормы более чем в 2,5 раза, пациенты с сахарным диабетом I или II типа, пациенты с рефрактерной гипокалиемией, пациенты с болезнью или синдромом Кушинга
- Пациенты, получавшие лечение циклофосфамидом, циклоспорином А, такролимусом, терапией, истощающей В-клетки, или экспериментальной терапией, включая биологические препараты, в течение 6 месяцев после скрининга.
- Пациенты с активной нейропсихиатрической волчанкой, волчаночным пневмонитом, волчаночным васкулитом при скрининге
- Пациенты с высокой или очень высокой внепочечной волчаночной активностью, определяемой по шкале xSLEDAI более 10 на момент скрининга.
- Пациенты, получавшие высокие дозы метилпреднизолона внутривенно (1 г кумулятивно) в течение 3 месяцев после скрининга
- Пациенты, получающие в настоящее время или получавшие ММФ или AZA в течение 3 месяцев до включения в исследование по поводу внепочечной СКВ.
- Пациенты, получавшие метотрексат или получающие метотрексат, прием которых может быть прекращен, будут иметь право на участие; если метотрексат не может быть остановлен безопасно, пациент не соответствует критериям.
- Пациенты, которые в настоящее время получают преднизолон в дозе более 20 мг/сут, которую нельзя безопасно снизить до 20 мг/сут или менее, начиная не менее чем за один месяц до включения в день 0
- Пациенты, которые не принимают стабильную дозу противомалярийных и/или антигипертензивных препаратов по крайней мере за один месяц до исходного визита и во время исследования. (См. раздел «Разрешенные лекарства»)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Acthar Gel 80 IU SC BIW
80 МЕ подкожно 2 раза в сутки в течение 6 мес.
|
|
|
Активный компаратор: Acthar гель 80 МЕ подкожно 2 раза в неделю
80 МЕ подкожно ТРН в течение 6 мес.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-й месяц
|
Измерение нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений при приеме геля Актара при волчаночном нефрите класса V
|
Исходный уровень и 12-й месяц
|
|
Изменение лабораторных данных
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-й месяц
|
изменения лабораторных показателей и метаболические побочные эффекты, такие как гипергликемия, гипокалиемия и гиперлипидемия
|
Исходный уровень и 12-й месяц
|
|
Реакция почек на гель Acthar
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
|
Изменение протеинурии и креатинина сыворотки
|
Исходный уровень и 6-й месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение в ремиссии
Временное ограничение: Месяц 6 и Месяц 12
|
Определить продолжительность полной и частичной ремиссии после прекращения приема исследуемого препарата.
|
Месяц 6 и Месяц 12
|
|
Изменить исходную лабораторию СКВ
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
|
Для определения влияния геля Acthar на базовые уровни антител против двухцепочечной ДНК (дцДНК) и компонентов комплемента C3 и C4.
|
Исходный уровень и 6-й месяц
|
|
Изменение индекса активности внепочечной системной красной волчанки
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц
|
Чтобы определить влияние геля Acthar на общий балл оценки пациента, общий балл оценки врача и xSLEDAI
|
Исходный уровень и 6-й месяц
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
снижение отношения белка мочи к креатинину
Временное ограничение: 8 неделя и 6 месяц
|
Определить, является ли снижение отношения белка к креатинину в моче (uPCR) предполагаемого 24-часового значения ≥25% через 8 недель полным или частичным ответом через 6 месяцев.
|
8 неделя и 6 месяц
|
|
изменение хемотаксического белка-1 моноцитов мочи и фактора роста эндотелия сосудов мочи
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
|
Для определения изменения по сравнению с исходным уровнем моноцитарного хемотаксического белка-1 мочи (uMCP1) и фактора роста эндотелия сосудов мочи (uVEGF) через 3 и 6 месяцев.
|
Исходный уровень и 6 месяцев
|
|
процент пациентов с почечными и непочечными обострениями
Временное ограничение: исходный уровень и 12 месяц
|
Определить процент пациентов с почечными обострениями во время лечения и во время последующего наблюдения.
|
исходный уровень и 12 месяц
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Brad H Rovin, MD, The Ohio State University Wexner Medical Center, Division of Nephrology
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2013H0121
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .