Minnelide™-tutkimus potilailla, joilla on edennyt GI-kasvaimet
torstai 2. maaliskuuta 2017 päivittänyt: Minneamrita Therapeutics LLC
Vaihe 1, monikeskus, avoin, annoksen suurennus-, turvallisuus-, farmakokineettinen ja farmakodynaaminen tutkimus Minnelide™-valmisteesta, jota annettiin päivittäin 21 päivän ajan, jota seuraa 7 päivän tauon aikataulu potilailla, joilla on pitkälle edennyt GI-kasvain.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää Minnelide™:n suurin siedetty annos (MTD) ja annosta rajoittavat toksisuus (DLT) sekä määrittää Minnelide™-annos, jota suositellaan tulevaa vaiheen 2 protokollaa varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on 1. vaiheen avoin, monikeskus, annoksen eskalaatiotutkimus Minnelide™:n turvallisuudesta, farmakokinetiikasta ja farmakodynamiikasta
Minnelide™ annetaan yksittäisenä aineena laskimoon 30 minuutin infuusiona päivittäin x 21 päivää, minkä jälkeen seuraa 7 päivän tauko. Yksi sykli vastaa 28 päivää. Annoksen nostaminen tapahtuu muunnetun Fibonaccin mallin mukaisesti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
45
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
- Virginia G. Piper Cancer Center at Scottsdale Healthcare
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota Masonic Cancer Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
KELPOISUUSVAATIMUKSET:
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti varmistettu maha-suolikanavan (GI) syöpä, joka on edennyt tavanomaisilla hoidoilla (leikkaus, sädehoito, endokriininen hoito, kemoterapia), johon ei ole saatavilla tehokasta hoitoa tai johon potilaat eivät ole ehdokas tai siedämättömiä tällaisiin hoitoihin.
- Sinulla on yksi tai useampi metastaattinen kasvain, joka on mitattavissa TT-skannauksella, tai paikallisesti edennyt mitattavissa oleva sairaus, joka on selvästi edennyt aiemman hoidon jälkeen RECIST-kriteerien mukaisesti.
- Mies- ja naispotilaat vähintään 18-vuotiaat
Laboratoriotiedot määritetyllä tavalla:
- Hematologia: ANC > 1500 solua/mm3, verihiutaleiden määrä > 150 000 solua/mm3 ja hemoglobiini > 9 g/dl
- Maksa: Suora bilirubiini ≤ 1,5 X ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 X ULN. Potilaille, joilla on tiedossa maksametastaasseja tai maksakasvaimia, ALAT tai ASAT ≤ 5,0 X ULN sallitaan
- Munuaiset: seerumin kreatiniini WNL tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
- Virtsaanalyysi: Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia
- Koagulaatio: INR normaaleissa rajoissa, PTT normaaleissa rajoissa
- Arvioitu elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- Karnofskyn suorituskyky ≥ 70 %
- Negatiivinen seerumin raskaustesti (jos nainen)
- Hedelmällisessä iässä oleville miehille ja naisille - halukkuus käyttää asianmukaisia ehkäisymenetelmiä (mukaan lukien raittius) tutkimuksen aikana.
- Kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset, antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja lupa suojattujen terveystietojen käyttöön ja luovuttamiseen sekä suostua noudattamaan tutkimusrajoituksia ja palaamaan vaadittuihin arviointeihin.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset. HUOMAUTUS: Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalista tai estemenetelmää ehkäisyssä tai pidättymistä) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
- New York Heart Associationin luokka III tai IV, sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili rytmihäiriö tai merkkejä iskemiasta EKG:ssä.
- Lähtötason QTc ylittää 450 ms (naisilla 470 ms) käytettäessä Bazettsin kaavaa ja/tai potilailla, jotka saavat luokan 1A tai luokan III rytmihäiriölääkkeitä.
- Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
- Hoito sädehoidolla, kemoterapialla tai tutkimushoidolla 1 kuukauden sisällä (tai 5 puoliintumisaikaa sytotoksisille aineille) ennen tutkimukseen tuloa (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä).
- Tunnettu HIV-, A-, B- tai C-hepatiitti-infektio
- Vakava ei-pahanlaatuinen sairaus (esim. hydronefroosi, maksan vajaatoiminta tai muut sairaudet), joka voi tutkijan ja/tai toimeksiantajan mielestä vaarantaa tutkimussuunnitelman tavoitteet.
- Osallistuminen samanaikaiseen tutkimusaineen tai laitteen tutkimukseen.
- Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tässä pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä.
- Mikä tahansa muu sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, suuret rinnakkaissairaudet, jotka tutkijan mielestä tekisivät potilaan kelpoisuuden.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Minnelide™ 001
Vaihe 1, monikeskus, avoin, annoskorotus-, turvallisuus-, farmakokineettinen ja farmakodynaaminen Minnelide™-tutkimus, jota annettiin päivittäin 21 päivän ajan ja sen jälkeen 7 päivän taukoaikataulusta potilaille, joilla on edennyt GI-kasvaimet
|
Minnelide™ annetaan yksittäisenä aineena laskimoon 30 minuutin infuusiona päivittäin x 21 päivää, minkä jälkeen seuraa 7 päivän tauko.
Yksi sykli vastaa 28 päivää.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Minnelide™:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) määrittäminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
MTD määritetään käyttämällä 3 + 3 -mallia ja jatkuu, kunnes 2 potilasta millä tahansa annostasolla kokee DLT:n.
DLT määritellään asteen 4 neutropeniaksi, joka kestää ≥ 5 päivää, tai asteen 3 tai 4 neutropeniaksi, johon liittyy kuumetta ja/tai infektiota; asteen 4 trombosytopeniaksi (tai asteen 3 verenvuodoksi); asteen 3 tai 4 hoitoon liittyväksi ei-hematologiseksi toksisuudeksi (asteen 4) 3 pahoinvointi, oksentelu tai ripuli, joka kestää yli 72 tuntia maksimaalisesta hoidosta huolimatta, muodostaa DLT:n, riittämätön hoito ei muodosta poikkeusta DLT-kriteereistä, koska se merkitsisi tutkimuksen riittämätöntä suorittamista); Annostelu viivästyy yli 2 viikkoa hoidon aikana ilmenevien haittavaikutusten tai niihin liittyvien vakavien laboratorioarvojen poikkeavuuksien vuoksi.
|
24 kuukautta
|
|
Tulevan vaiheen 2 protokollan Minnelide™-annoksen määrittämiseksi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kun MTD on määritetty, tämä annos on jatkossa vaiheen 2 tutkimuksissa
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Minnelide™:n farmakokinetiikan määrittäminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Plasman pitoisuustietoja käytetään seuraavien PK-parametrien määrittämiseen:
|
24 kuukautta
|
|
Tarkkaile potilaita mahdollisten todisteiden varalta Minnelide™:n kasvaimia estävästä vaikutuksesta RECIST-kriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Objektiiviset kasvaimen koon mittaukset tallennetaan PET:stä, CT-skannauksesta ja muista mittauksista.
|
24 kuukautta
|
|
Minnelide™:n farmakodynaamisen vaikutuksen määrittäminen HSP70-tasoilla. Ja tutkia Minnelide™:n farmakodynaamisia vaikutuksia PET-skannauksissa ja Choi-kriteerien käyttöä TT-skannauksissa.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Osana tutkivaa PD:tä suoritetaan seuraavat arvioinnit:
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Mohana Velagapudi, MD, Minneamrita Therapeutics LLC
- Opintojohtaja: Linda Vocila, BSN, Translational Drug Development
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Antonoff MB, Chugh R, Borja-Cacho D, Dudeja V, Clawson KA, Skube SJ, Sorenson BS, Saltzman DA, Vickers SM, Saluja AK. Triptolide therapy for neuroblastoma decreases cell viability in vitro and inhibits tumor growth in vivo. Surgery. 2009 Aug;146(2):282-90. doi: 10.1016/j.surg.2009.04.023.
- Carter BZ, Mak DH, Schober WD, McQueen T, Harris D, Estrov Z, Evans RL, Andreeff M. Triptolide induces caspase-dependent cell death mediated via the mitochondrial pathway in leukemic cells. Blood. 2006 Jul 15;108(2):630-7. doi: 10.1182/blood-2005-09-3898. Epub 2006 Mar 23.
- Choi YJ, Kim TG, Kim YH, Lee SH, Kwon YK, Suh SI, Park JW, Kwon TK. Immunosuppressant PG490 (triptolide) induces apoptosis through the activation of caspase-3 and down-regulation of XIAP in U937 cells. Biochem Pharmacol. 2003 Jul 15;66(2):273-80. doi: 10.1016/s0006-2952(03)00282-x.
- Liu Q, Chen T, Chen H, Zhang M, Li N, Lu Z, Ma P, Cao X. Triptolide (PG-490) induces apoptosis of dendritic cells through sequential p38 MAP kinase phosphorylation and caspase 3 activation. Biochem Biophys Res Commun. 2004 Jul 2;319(3):980-6. doi: 10.1016/j.bbrc.2004.04.201.
- Phillips PA, Dudeja V, McCarroll JA, Borja-Cacho D, Dawra RK, Grizzle WE, Vickers SM, Saluja AK. Triptolide induces pancreatic cancer cell death via inhibition of heat shock protein 70. Cancer Res. 2007 Oct 1;67(19):9407-16. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-1077.
- Shamon LA, Pezzuto JM, Graves JM, Mehta RR, Wangcharoentrakul S, Sangsuwan R, Chaichana S, Tuchinda P, Cleason P, Reutrakul V. Evaluation of the mutagenic, cytotoxic, and antitumor potential of triptolide, a highly oxygenated diterpene isolated from Tripterygium wilfordii. Cancer Lett. 1997 Jan 15;112(1):113-7. doi: 10.1016/S0304-3835(96)04554-5.
- Tengchaisri T, Chawengkirttikul R, Rachaphaew N, Reutrakul V, Sangsuwan R, Sirisinha S. Antitumor activity of triptolide against cholangiocarcinoma growth in vitro and in hamsters. Cancer Lett. 1998 Nov 27;133(2):169-75. doi: 10.1016/s0304-3835(98)00222-5.
- Wang X, Matta R, Shen G, Nelin LD, Pei D, Liu Y. Mechanism of triptolide-induced apoptosis: Effect on caspase activation and Bid cleavage and essentiality of the hydroxyl group of triptolide. J Mol Med (Berl). 2006 May;84(5):405-15. doi: 10.1007/s00109-005-0022-4. Epub 2005 Dec 30.
- Yang S, Chen J, Guo Z, Xu XM, Wang L, Pei XF, Yang J, Underhill CB, Zhang L. Triptolide inhibits the growth and metastasis of solid tumors. Mol Cancer Ther. 2003 Jan;2(1):65-72.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. elokuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. lokakuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 19. elokuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. elokuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 23. elokuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 6. maaliskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. maaliskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- 14-O-fosfonooksimetyylitriptolidin dinatriumsuola
Muut tutkimustunnusnumerot
- Minnelide™ 001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .