Autismifenotyypin selostukset TSC:ssä: Toteutettavuustutkimus (RAPT)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on toteutettavuus- ja turvallisuustutkimus, joka on ensisijaisesti suunniteltu arvioimaan laajemman sirolimuusin kliinisen tutkimuksen toteutettavuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on TSC. Tässä tutkimuksessa käytetään ABA-suunnitelmaa, jossa valitaan kolme pediatrista osallistujaa saamaan lähtötason lääketieteelliset, kehitys-, käyttäytymis- ja kognitiiviset arvioinnit, joita seuraa 26 viikon sirolimuusiannos, toistetut lähtötilanteen arvioinnit 26 viikon hoitovaiheen lopussa. ja 4 viikon titrattu lopetus, jota seuraa 22 viikon jakso, jonka aikana rapalogia ei anneta. Kaikille osallistujille annetaan jälleen lääketieteellisiä, käyttäytymis- ja kognitiivisia arviointeja tutkimuksen lopussa, jotta voidaan verrata kaikkia lähtötilanteessa tehtyjä arvioita, 26 viikon hoidon päättymistä ja tutkimuksen päättymistä. Nämä vertailut tehdään toissijaisten tulosten arvioimiseksi, jotka sisältävät autististen oireiden vähenemisen, itsensä vahingoittamisen ja aggressiivisuuden sekä kognitiivisten toimintojen paranemisen useilla aloilla. Lisäksi toissijaisten tulosmittausten antaminen antaa meille mahdollisuuden ymmärtää paremmin näiden mittareiden herkkyyttä TSC-potilailla kliinisen tutkimuksen aikana.
Mahdollisesti tukikelpoisten lasten perheet, jotka ilmaisevat kiinnostuksensa tutkimukseen ja täyttävät esiseulontakriteerit, kutsutaan osallistumaan seulontakäynnille, jossa määritetään kelpoisuus, sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit ja saatavuus kahdeksalle lisätutkimuskäynnille. Ennen ilmoittautumista hankitaan vanhemmalta tai laillisesta huoltajasta tietoinen suostumus.
Tutkijat käyttävät yksittäisen kohteen tutkimuksen analyysimenetelmiä (ABA-suunnittelu, jossa ensimmäinen A edustaa lähtötasoa, B edustaa hoitoa ja A edustaa hoidon käänteistä. Analyysi keskittyy jokaiseen kolmeen aiheeseen erikseen. Tiedot toteutettavuudesta ja turvallisuudesta (ensisijainen tulos) ja häiritsevän käyttäytymisen esiintymistiheydestä (toissijainen tulos) piirretään ja tarkastetaan visuaalisesti mahdollisten ajallisten muutosten havaitsemiseksi vaiheittain: 1. Lähtötilanne, 2. Hoito, 3. Hoidon jälkeen. Kunkin vaiheen tiedot lasketaan yhteen keskiarvona +/- standardipoikkeama (SD). Käytämme yhteenvetotietoja arvioidaksemme toimenpiteen mahdollisia vaikutuksia. Vaikutuksen johdonmukaisuus tutkitaan kolmen tutkimuksen osallistujan kesken.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnosoitu tuberkuloosiskleroosikompleksi tarkistettujen NIH:n konsensuskriteerien mukaisesti
- Mahdollinen autismi tai autismikirjon häiriö ja/tai mahdollinen kehitysvamma ja/tai globaali kehitysviive
- Näyttää tällä hetkellä häiritsevää käyttäytymistä, kuten itsensä vahingoittamista ja aggressiota
- Kohtaukset tai epilepsia, johon liittyy vähintään yksi kohtaus kuuden kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- 2-30 vuoden iässä
- Englantia puhuva hoitaja, jos osallistuja on sanaton.
- Jos henkilöitä hoidetaan parhaillaan everolimuusilla, heidän on täytynyt käyttää sitä enintään 6 kuukautta.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, jotka tarvitsevat eläviä rokotteita, jotka ovat vasta-aiheisia sirolimuusin kanssa, suljetaan pois - basilli Calmette Guerin (BCG), tuhkarokko-sikotauti-viurirokkorokote (MMR), poliovirus, rotavirus, isorokko, lavantauti, vesirokko tai keltakuume.
- Osallistujat, joilla on ollut useita tai vakavia infektioita tai jotka asuvat taloudessa jonkun kroonisen, tarttuvan sairauden kanssa, suljetaan pois. Useat infektiot määritellään kahdeksaksi tai useammaksi elinikäiseksi välikorvantulehdukseksi tai kahdeksi tai useammaksi elinikäiseksi bakteerikeuhkokuumejaksoksi. Vakavilla infektioilla tarkoitetaan infektioita, jotka vaativat useamman kuin yhden sairaalahoidon.
- Osallistujat, joilla on jokin seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista, suljetaan pois: hematokriitti < 27%, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1 500, verihiutaleiden määrä < 100 000, seerumin glutamaattioksaloasetaattitransaminaasi (SGOT) tai seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi > kaksi kertaa (S normaali GPT) iän osalta bilirubiini > kaksi kertaa normaali iän suhteen, alkalinen fosfataasi > kaksi kertaa normaali iän suhteen, epidermaalinen kasvutekijäreseptori (eGFR) < 30 tai näyttöä munuaisten vajaatoiminnasta, hyperkolesterolemiasta.
- Osallistujat, joilla on lääketieteellisiä vasta-aiheita magneettikuvaukseen, suljetaan pois.
- Osallistujat, joiden laitteet on istutettu aivoihin, suljetaan pois.
- Raskaana olevat osallistujat suljetaan pois. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville nuorille naisille tehdään verikoe raskauden varalta ennen tutkimuksen alkamista ja jokaisella opintokäynnillä tutkimuksen ajan.
- Osallistujat, joilla on aiemmin ollut herpes simplex -virus, sytomegalovirus ja/tai HIV-infektio, suljetaan pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Sirolimuusi tai everolimuusi
Oraaliliuos tai tabletti, titrattu terapeuttiselle seerumin alimmalle alueelle (sirolimuusi); Suun kautta otettava tabletti, titrattu seerumin terapeuttiseen alimmalle tasolle (everolimuusi)
|
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitopöytäkirjan mukaisten osallistujien lukumäärä.
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta EOT-käyntiin viikolla 12 53
|
Yksi toteutettavuuden tulosmittaus sisältää perheen/potilaan hoitoprotokollan noudattamisen, jonka lääkäri ja/tai tutkimusryhmän jäsen arvioi ja dokumentoi jokaisella tutkimuskäynnillä ja puhelinseurantapuhelulla.
Tämä laskettiin jakamalla suoritettujen opintokäyntien ja tutkimusarviointien kokonaismäärä hoitosuunnitelman osoittamalla opintokäyntien ja tutkimusarviointien kokonaismäärällä.
|
Muutos lähtötilanteesta EOT-käyntiin viikolla 12 53
|
|
Omaishoitajan taakka
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta EOT-käyntiin viikolla 12 53
|
Caregiver Burden Scale on standardi kysymyssarja, jota käytetään mittaamaan TSC:n ei-lääketieteellistä vaikutusta hoitajiin ja miten se vaikuttaa opintojen suorittamisen toteutettavuuteen. Caregiver's Burden Scale (CBS) on 22-osainen asteikko, joka arvioi hoitajan subjektiivisesti kokemaa taakkaa kroonisesti vammaisille henkilöille. maksimipisteet: 88 ja vähimmäispisteet: 22 Korkeat arvot tarkoittavat huonompaa tulosta |
Muutos lähtötilanteesta EOT-käyntiin viikolla 12 53
|
|
Vanhempien stressin toteutettavuusmittaukset
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta EOT-käyntiin viikolla 12 53
|
Stressimittaukset suoritetaan. Käytämme erityisesti vanhempien stressiindeksiä. Stressin kvantifiointi sekä tutkimusprotokollan noudattaminen antavat tutkijoille mahdollisuuden arvioida objektiivisesti suuremman kliinisen sirolimuusitutkimuksen toteutettavuutta TSC-potilailla. Vanhempien stressiindeksin maksimipistemäärä: 180 Vanhempien stressiindeksin vähimmäispistemäärä: 36 korkeammat raakapisteet osoittavat korkeampaa stressitasoa. |
Muutos lähtötilanteesta EOT-käyntiin viikolla 12 53
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aggressioiden tai itsensä vahingoittamisen kokonaismäärä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tämä on kaikkien osallistujien aggressioiden tai itsensä vahingoittamisen kokonaismäärä.
|
1 vuosi
|
|
Kognitiivinen toiminto Capute-asteikolla arvioituna
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Enimmäispistemäärä: 100 Pisteiden vaihteluväli: 0 Korkeat arvot edustavat korkeaa kognitiivista toimintaa Alle 70 on epänormaalia. 70-100 on normaali alue. |
1 vuosi
|
|
Toistuva käyttäytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Toistuvaa käyttäytymistä arvioidaan käyttämällä Repetitive Behavior Scalea - tarkistettua, kyselylomaketta, joka luonnehtii useita toistuvan käyttäytymisen alueita, mukaan lukien rituaalinen käyttäytyminen, stereotyyppinen käyttäytyminen, itseään vahingoittava käyttäytyminen, pakonomainen käyttäytyminen ja rajoitetut kiinnostuksen kohteet. Vaakassa on 36 kohtaa. Käyttäytyminen on arvioitu 4 pisteen asteikolla: 0 - Käyttäytymistä ei esiinny, 1 - Käyttäytymistä esiintyy ja se on lievä ongelma, 2 - Käyttäytymistä esiintyy ja on kohtalainen ongelma, 3 - Käyttäytymistä esiintyy ja on vakava ongelma. Enimmäispisteet: 108 & minimipisteet: 0 Korkea pistemäärä edustaa huonointa lopputulosta |
1 vuosi
|
|
Self-injury Trauma Scale - SIT-asteikko
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
SIT-asteikko on 3-osainen kliinikon täyttämä asteikko, jota käytetään itsevahingollisen käyttäytymisen (SIB) aiheuttamien näkyvien vammojen kvantifiointiin. Osa 1 sisältää osiot, jotka osoittavat SIB-topografiat ja kaikki todisteet parantuneesta vammasta. Osassa 2 arvioijat dokumentoivat vamman sijainnin ja vakavuuden (3 pisteen asteikolla). Osassa 3 osien 1 ja 2 pisteet lasketaan yhteen numeroindeksin, vakavuusindeksin ja nykyisen riskin arvion saamiseksi. Tätä asteikkoa on käytetty tutkimuksessa aikuisilla, joilla on SIB, ja arvioijien välinen luotettavuus on keskimäärin 85 %. Enimmäispisteet: 100 Vähimmäispisteet: 0 Korkeat pisteet edustavat huonompaa lopputulosta. |
1 vuosi
|
|
Kohtausten tiheys kohtausten kokonaismäärän mukaan arvioituna
Aikaikkuna: lähtötasolla
|
Vanhempia pyydetään dokumentoimaan lapsensa kohtausten tiheys manuaalisesti tai sähköisesti (seizuretracker.com).
kohtauspäiväkirja.
Kaikkien osallistujien kohtausten kokonaismäärä lähtötilanteessa.
|
lähtötasolla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Tanjala Gipson, MD, Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Napolioni V, Curatolo P. Genetics and molecular biology of tuberous sclerosis complex. Curr Genomics. 2008 Nov;9(7):475-87. doi: 10.2174/138920208786241243.
- Gomez M, Sampson JR, Whittemore VH, editors. Tuberous sclerosis complex. 3rd ed. Oxford University Press; 1999.
- Osborne JP, Fryer A, Webb D. Epidemiology of tuberous sclerosis. Ann N Y Acad Sci. 1991;615:125-7. doi: 10.1111/j.1749-6632.1991.tb37754.x. No abstract available.
- Cross JH. Neurocutaneous syndromes and epilepsy-issues in diagnosis and management. Epilepsia. 2005;46 Suppl 10:17-23. doi: 10.1111/j.1528-1167.2005.00353.x.
- Curatolo P, Bombardieri R, Verdecchia M, Seri S. Intractable seizures in tuberous sclerosis complex: from molecular pathogenesis to the rationale for treatment. J Child Neurol. 2005 Apr;20(4):318-25. doi: 10.1177/08830738050200040901.
- Joinson C, O'Callaghan FJ, Osborne JP, Martyn C, Harris T, Bolton PF. Learning disability and epilepsy in an epidemiological sample of individuals with tuberous sclerosis complex. Psychol Med. 2003 Feb;33(2):335-44. doi: 10.1017/s0033291702007092.
- de Vries PJ. Targeted treatments for cognitive and neurodevelopmental disorders in tuberous sclerosis complex. Neurotherapeutics. 2010 Jul;7(3):275-82. doi: 10.1016/j.nurt.2010.05.001.
- Smalley SL. Autism and tuberous sclerosis. J Autism Dev Disord. 1998 Oct;28(5):407-14. doi: 10.1023/a:1026052421693.
- Bolton PF, Park RJ, Higgins JN, Griffiths PD, Pickles A. Neuro-epileptic determinants of autism spectrum disorders in tuberous sclerosis complex. Brain. 2002 Jun;125(Pt 6):1247-55. doi: 10.1093/brain/awf124.
- Prescibing Information for Sirolimus. 1999).
- Sindhi R. Sirolimus in pediatric transplant recipients. Transplant Proc. 2003 May;35(3 Suppl):113S-114S. doi: 10.1016/s0041-1345(03)00223-9.
- Ehninger D, Han S, Shilyansky C, Zhou Y, Li W, Kwiatkowski DJ, Ramesh V, Silva AJ. Reversal of learning deficits in a Tsc2+/- mouse model of tuberous sclerosis. Nat Med. 2008 Aug;14(8):843-8. doi: 10.1038/nm1788. Epub 2008 Jun 22.
- Zeng LH, Xu L, Gutmann DH, Wong M. Rapamycin prevents epilepsy in a mouse model of tuberous sclerosis complex. Ann Neurol. 2008 Apr;63(4):444-53. doi: 10.1002/ana.21331.
- Franz DN, Leonard J, Tudor C, Chuck G, Care M, Sethuraman G, Dinopoulos A, Thomas G, Crone KR. Rapamycin causes regression of astrocytomas in tuberous sclerosis complex. Ann Neurol. 2006 Mar;59(3):490-8. doi: 10.1002/ana.20784.
- Krueger DA, Care MM, Holland K, Agricola K, Tudor C, Mangeshkar P, Wilson KA, Byars A, Sahmoud T, Franz DN. Everolimus for subependymal giant-cell astrocytomas in tuberous sclerosis. N Engl J Med. 2010 Nov 4;363(19):1801-11. doi: 10.1056/NEJMoa1001671.
- Davies DM, de Vries PJ, Johnson SR, McCartney DL, Cox JA, Serra AL, Watson PC, Howe CJ, Doyle T, Pointon K, Cross JJ, Tattersfield AE, Kingswood JC, Sampson JR. Sirolimus therapy for angiomyolipoma in tuberous sclerosis and sporadic lymphangioleiomyomatosis: a phase 2 trial. Clin Cancer Res. 2011 Jun 15;17(12):4071-81. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0445. Epub 2011 Apr 27.
- Meikle L, Pollizzi K, Egnor A, Kramvis I, Lane H, Sahin M, Kwiatkowski DJ. Response of a neuronal model of tuberous sclerosis to mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors: effects on mTORC1 and Akt signaling lead to improved survival and function. J Neurosci. 2008 May 21;28(21):5422-32. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0955-08.2008.
- McCormack FX, Inoue Y, Moss J, Singer LG, Strange C, Nakata K, Barker AF, Chapman JT, Brantly ML, Stocks JM, Brown KK, Lynch JP 3rd, Goldberg HJ, Young LR, Kinder BW, Downey GP, Sullivan EJ, Colby TV, McKay RT, Cohen MM, Korbee L, Taveira-DaSilva AM, Lee HS, Krischer JP, Trapnell BC; National Institutes of Health Rare Lung Diseases Consortium; MILES Trial Group. Efficacy and safety of sirolimus in lymphangioleiomyomatosis. N Engl J Med. 2011 Apr 28;364(17):1595-606. doi: 10.1056/NEJMoa1100391. Epub 2011 Mar 16.
- Flaig TW, Costa LJ, Gustafson DL, Breaker K, Schultz MK, Crighton F, Kim FJ, Drabkin H. Safety and efficacy of the combination of erlotinib and sirolimus for the treatment of metastatic renal cell carcinoma after failure of sunitinib or sorafenib. Br J Cancer. 2010 Sep 7;103(6):796-801. doi: 10.1038/sj.bjc.6605868.
- Asrani SK, Leise MD, West CP, Murad MH, Pedersen RA, Erwin PJ, Tian J, Wiesner RH, Kim WR. Use of sirolimus in liver transplant recipients with renal insufficiency: a systematic review and meta-analysis. Hepatology. 2010 Oct;52(4):1360-70. doi: 10.1002/hep.23835.
- Armstrong AJ, Netto GJ, Rudek MA, Halabi S, Wood DP, Creel PA, Mundy K, Davis SL, Wang T, Albadine R, Schultz L, Partin AW, Jimeno A, Fedor H, Febbo PG, George DJ, Gurganus R, De Marzo AM, Carducci MA. A pharmacodynamic study of rapamycin in men with intermediate- to high-risk localized prostate cancer. Clin Cancer Res. 2010 Jun 1;16(11):3057-66. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-0124. Epub 2010 May 25.
- Habib SL. Tuberous sclerosis complex and DNA repair. Adv Exp Med Biol. 2010;685:84-94. doi: 10.1007/978-1-4419-6448-9_8.
- Rapamune: U.S. Physician Prescribing Information. 1999).
- Krams SM, Martinez OM. Epstein-Barr virus, rapamycin, and host immune responses. Curr Opin Organ Transplant. 2008 Dec;13(6):563-8. doi: 10.1097/MOT.0b013e3283186ba9.
- Novak M, Guest C. Application of a multidimensional caregiver burden inventory. Gerontologist. 1989 Dec;29(6):798-803. doi: 10.1093/geront/29.6.798.
- Abidin R. Parental stress index - 4, short form. fourth edition ed. Odessa, FL: Psychological Assessment Resources, Inc.; 2009.
- Staley BA, Montenegro MA, Major P, Muzykewicz DA, Halpern EF, Kopp CM, Newberry P, Thiele EA. Self-injurious behavior and tuberous sclerosis complex: frequency and possible associations in a population of 257 patients. Epilepsy Behav. 2008 Nov;13(4):650-3. doi: 10.1016/j.yebeh.2008.07.010. Epub 2008 Aug 30.
- Seizuretracker.com [Internet].; 2012.
- Roach ES, DiMario FJ, Kandt RS, Northrup H. Tuberous Sclerosis Consensus Conference: recommendations for diagnostic evaluation. National Tuberous Sclerosis Association. J Child Neurol. 1999 Jun;14(6):401-7. doi: 10.1177/088307389901400610.
- O'Callaghan FJ, Harris T, Joinson C, Bolton P, Noakes M, Presdee D, Renowden S, Shiell A, Martyn CN, Osborne JP. The relation of infantile spasms, tubers, and intelligence in tuberous sclerosis complex. Arch Dis Child. 2004 Jun;89(6):530-3. doi: 10.1136/adc.2003.026815.
- Asano E, Chugani DC, Muzik O, Behen M, Janisse J, Rothermel R, Mangner TJ, Chakraborty PK, Chugani HT. Autism in tuberous sclerosis complex is related to both cortical and subcortical dysfunction. Neurology. 2001 Oct 9;57(7):1269-77. doi: 10.1212/wnl.57.7.1269.
- Doherty C, Goh S, Young Poussaint T, Erdag N, Thiele EA. Prognostic significance of tuber count and location in tuberous sclerosis complex. J Child Neurol. 2005 Oct;20(10):837-41. doi: 10.1177/08830738050200101301.
- Raznahan A, Higgins NP, Griffiths PD, Humphrey A, Yates JR, Bolton PF. Biological markers of intellectual disability in tuberous sclerosis. Psychol Med. 2007 Sep;37(9):1293-304. doi: 10.1017/S0033291707000177. Epub 2007 Mar 5.
- Roid G, Miller L. Leiter international performance scale, revised. Torrance, CA: Western Psychological Services; 1998.
- Mullen E. Mullen scales of early learning. Circle Pines, MN: American Guidance Service, Inc.; 1995.
- Wachtel RC, Shapiro BK, Palmer FB, Allen MC, Capute AJ. CAT/CLAMS. A tool for the pediatric evaluation of infants and young children with developmental delay. Clinical Adaptive Test/Clinical Linguistic and Auditory Milestone Scale. Clin Pediatr (Phila). 1994 Jul;33(7):410-5. doi: 10.1177/000992289403300706.
- Iwata BA, Pace GM, Kissel RC, Nau PA, Farber JM. The Self-Injury Trauma (SIT) Scale: a method for quantifying surface tissue damage caused by self-injurious behavior. J Appl Behav Anal. 1990 Spring;23(1):99-110. doi: 10.1901/jaba.1990.23-99.
- Lord C, Risi S, Lambrecht L, Cook EH Jr, Leventhal BL, DiLavore PC, Pickles A, Rutter M. The autism diagnostic observation schedule-generic: a standard measure of social and communication deficits associated with the spectrum of autism. J Autism Dev Disord. 2000 Jun;30(3):205-23.
- Lord C, Rutter M, Le Couteur A. Autism Diagnostic Interview-Revised: a revised version of a diagnostic interview for caregivers of individuals with possible pervasive developmental disorders. J Autism Dev Disord. 1994 Oct;24(5):659-85. doi: 10.1007/BF02172145.
- Constantino J. The social responsiveness scale. Los Angeles: Western Psychological Services; 2002.
- Rutter M, Bailey A, Lord C. Social communication questionnaire. Western Psychological Services; 2003.
- Granader YE, Bender HA, Zemon V, Rathi S, Nass R, Macallister WS. The clinical utility of the Social Responsiveness Scale and Social Communication Questionnaire in tuberous sclerosis complex. Epilepsy Behav. 2010 Jul;18(3):262-6. doi: 10.1016/j.yebeh.2010.04.010.
- Mirenda P, Smith IM, Vaillancourt T, Georgiades S, Duku E, Szatmari P, Bryson S, Fombonne E, Roberts W, Volden J, Waddell C, Zwaigenbaum L; Pathways in ASD Study Team. Validating the Repetitive Behavior Scale-revised in young children with autism spectrum disorder. J Autism Dev Disord. 2010 Dec;40(12):1521-30. doi: 10.1007/s10803-010-1012-0.
- Kazdin AE. Single-case research designs in clinical child psychiatry. J Am Acad Child Psychiatry. 1983 Sep;22(5):423-32. doi: 10.1016/s0002-7138(09)61503-x. No abstract available.
- Sanchez CP, He YZ. Bone growth during rapamycin therapy in young rats. BMC Pediatr. 2009 Jan 13;9:3. doi: 10.1186/1471-2431-9-3.
- Alvarez-Garcia O, Carbajo-Perez E, Garcia E, Gil H, Molinos I, Rodriguez J, Ordonez FA, Santos F. Rapamycin retards growth and causes marked alterations in the growth plate of young rats. Pediatr Nephrol. 2007 Jul;22(7):954-61. doi: 10.1007/s00467-007-0456-8. Epub 2007 Mar 17.
- Rangel GA, Ariceta G. Growth failure associated with sirolimus: case report. Pediatr Nephrol. 2009 Oct;24(10):2047-50. doi: 10.1007/s00467-009-1215-9. Epub 2009 Jun 3.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Neoplastiset oireyhtymät, perinnölliset
- Neurokehityshäiriöt
- Lapsen kehityshäiriöt, leviävät
- Kortikaalisen kehityksen epämuodostumat, ryhmä I
- Kortikaalisen kehityksen epämuodostumat
- Hermoston epämuodostumat
- Neurokutaaniset oireyhtymät
- Autismispektrihäiriö
- Hamartoma
- Kasvaimia, useita primaarisia
- Skleroosi
- Autistinen häiriö
- Itseään vahingoittava käytös
- Mukula-skleroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Everolimus
- Sirolimus
Muut tutkimustunnusnumerot
- AM00037881
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .