Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rapalogen voor autisme fenotype in TSC: een haalbaarheidsstudie (RAPT)

26 maart 2021 bijgewerkt door: Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.
Het doel van deze studie is om de haalbaarheid en veiligheid te beoordelen van het toedienen van rapalogen, sirolimus of everolimus, bij deelnemers met Tubereuze Sclerose Complex (TSC) en zelfverwonding en om cognitieve en gedragsveranderingen te meten, waaronder vermindering van autistische symptomen, zelfverwonding en agressief gedrag, evenals verbeteringen in cognitie in meerdere domeinen van cognitieve functie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een haalbaarheids- en veiligheidsonderzoek dat voornamelijk is opgezet om de haalbaarheid en veiligheid te beoordelen van het uitvoeren van een grotere klinische studie met sirolimus bij personen met TSC. De huidige studie zal een ABA-ontwerp gebruiken waarin drie pediatrische deelnemers zullen worden geselecteerd om basislijn medische, ontwikkelings-, gedrags- en cognitieve evaluaties te ontvangen, gevolgd door een 26 weken durende toediening van sirolimus, herhaalde basislijnbeoordelingen aan het einde van de behandelingsfase van 26 weken en een getitreerde ontwenningsperiode van 4 weken gevolgd door een periode van 22 weken waarin geen rapaloog wordt toegediend. Alle deelnemers zullen aan het einde van het onderzoek opnieuw medische, gedrags- en cognitieve evaluaties ondergaan om alle evaluaties die bij aanvang, het einde van de behandeling van 26 weken en de voltooiing van het onderzoek zijn gedaan, te vergelijken. Deze vergelijkingen zullen worden gedaan om secundaire uitkomsten te beoordelen, waaronder vermindering van autistische symptomen, zelfverwonding en agressie, evenals verbeteringen in cognitieve functie in meerdere domeinen. Bovendien zal de toediening van de secundaire uitkomstmaten ons ook in staat stellen om de gevoeligheid van deze maatregelen bij patiënten met TSC tijdens een klinische studie beter te begrijpen.

Families van mogelijk in aanmerking komende kinderen die interesse tonen in het onderzoek en voldoen aan de prescreeningcriteria, zullen worden uitgenodigd voor een screeningbezoek om te bepalen of ze in aanmerking komen, inclusie-/uitsluitingscriteria en beschikbaarheid voor acht extra studiebezoeken. Voorafgaand aan de inschrijving wordt geïnformeerde toestemming verkregen van de ouder of wettelijke voogd.

Onderzoekers zullen de analysemethoden van onderzoek met één proefpersoon gebruiken (ABA-ontwerp, waarbij eerst A de basislijn vertegenwoordigt, B de behandeling vertegenwoordigt en A de omkering van de behandeling vertegenwoordigt. De analyse zal zich op elk van de 3 onderwerpen afzonderlijk concentreren. Gegevens over haalbaarheid en veiligheid (primair resultaat) en over de frequentie van storend gedrag (secundair resultaat) zullen worden geplot en visueel geïnspecteerd om eventuele veranderingen in de tijd per fase te detecteren: 1. Basislijn, 2. Behandeling, 3. Na de behandeling. Gegevens in elke fase worden samengevat als gemiddelde +/- standaarddeviatie (SD). We gebruiken de samenvattende gegevens om het potentiële effect van de interventie te beoordelen. De consistentie van het effect zal worden onderzocht bij de 3 studiedeelnemers.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Kennedy Krieger Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 30 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Gediagnosticeerd met Tubereuze Sclerose Complex zoals gedefinieerd door de herziene NIH-consensuscriteria
  2. Mogelijk autisme of autismespectrumstoornis en/of mogelijke verstandelijke beperking en/of globale ontwikkelingsachterstand
  3. Momenteel storend gedrag vertonen, zoals zelfverwonding en agressie
  4. Epileptische aanvallen of epilepsie met ten minste één aanval binnen zes maanden voorafgaand aan inschrijving
  5. 2-30 jaar oud
  6. Engelstalige verzorger als deelnemer non-verbaal is.
  7. Als personen momenteel worden behandeld met everolimus, moeten ze het minder dan of gelijk aan 6 maanden hebben gebruikt.

Uitsluitingscriteria:

  1. Deelnemers die levende vaccins nodig hebben die gecontra-indiceerd zijn met sirolimus, worden uitgesloten - bacille Calmette Guerin (BCG), mazelen-bof-rubella-vaccin (MMR), poliovirus, rotavirus, pokken, tyfus, waterpokken of gele koorts.
  2. Deelnemers die een voorgeschiedenis hebben van meerdere of ernstige infecties, of in een huishouden wonen met iemand die een chronische, besmettelijke aandoening heeft, worden uitgesloten. Meerdere infecties worden gedefinieerd als acht of meer levenslange episodes van otitis media of twee of meer levenslange episodes van bacteriële pneumonie. Ernstige infecties worden gedefinieerd als infecties die meer dan één ziekenhuisopname vereisen voor behandeling.
  3. Deelnemers met een van de volgende laboratoriumafwijkingen worden uitgesloten: hematocriet < 27%, absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.500, aantal bloedplaatjes < 100.000, serumglutamaatoxaloacetaattransaminase (SGOT) of serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) > tweemaal normaal voor leeftijd, bilirubine > twee keer normaal voor leeftijd, alkalische fosfatase > twee keer normaal voor leeftijd, epidermale groeifactorreceptor (eGFR) < 30, of tekenen van nierfalen, hypercholesterolemie.
  4. Deelnemers die medische contra-indicaties hebben voor het ondergaan van een MRI worden uitgesloten.
  5. Deelnemers met apparaten die in de hersenen zijn geïmplanteerd, worden uitgesloten.
  6. Zwangere deelnemers worden uitgesloten. Alle jonge dames in de vruchtbare leeftijd zullen voorafgaand aan de start van het onderzoek en elk studiebezoek gedurende het onderzoek een bloedtest ondergaan om te controleren of ze zwanger zijn.
  7. Deelnemers met een voorgeschiedenis van herpes simplex-virus, cytomegalovirus en/of HIV-infectie worden uitgesloten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Sirolimus of Everolimus
Orale oplossing of tablet, getitreerd tot dalbereik van therapeutisch serum (sirolimus); Orale tablet, getitreerd tot dalbereik van therapeutisch serum (everolimus)
Geneesmiddel: Everolimus
Andere namen:
  • Afwerken
Geneesmiddel: Sirolimus
Andere namen:
  • Rapamune, Rapamycine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat zich houdt aan het behandelprotocol.
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar EOT-bezoek 12 week 53
Eén uitkomstmaat van de haalbaarheid omvat de naleving van het behandelingsprotocol door gezin/patiënt, dat bij elk studiebezoek en telefonische follow-up door de arts en/of het lid van het onderzoeksteam zal worden beoordeeld en gedocumenteerd. Dit werd berekend door het totale aantal voltooide studiebezoeken en studiebeoordelingen te delen door het totale aantal studiebezoeken en studiebeoordelingen aangegeven door het behandelprotocol.
Verandering van baseline naar EOT-bezoek 12 week 53
Last van mantelzorgers
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar EOT-bezoek 12 week 53

De Caregiver Burden Scale is een standaardreeks vragen die zal worden gebruikt om de niet-medische impact van TSC op zorgverleners te meten en hoe dit de haalbaarheid van het voltooien van de studie beïnvloedt.

De Caregiver's Burden Scale (CBS) is een schaal met 22 items die de subjectief ervaren belasting van mantelzorgers voor chronisch gehandicapten meet. maximale scores: 88 & minimale scores: 22

Hoge waarden vertegenwoordigen een slechter resultaat
Verandering van baseline naar EOT-bezoek 12 week 53
Haalbaarheidsmetingen van ouderlijke stress
Tijdsspanne: Verandering van baseline naar EOT-bezoek 12 week 53

Metingen van stress zullen worden toegediend. Concreet zullen we de Parental Stress Index gebruiken. Door stress te kwantificeren en te voldoen aan het onderzoeksprotocol, kunnen onderzoekers de haalbaarheid van een grotere klinische proef met sirolimus bij patiënten met TSC objectief beoordelen.

Maximumscore ouderlijke stressindex: 180 Minimumscore ouderlijke stressindex: 36 hogere ruwe scores duiden op hogere niveaus van stress.
Verandering van baseline naar EOT-bezoek 12 week 53

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totaal aantal agressies of zelfverwondingen
Tijdsspanne: 1 jaar
Dit is het totale aantal agressies of zelfverwondingen voor alle deelnemers.
1 jaar
Cognitieve functie zoals beoordeeld door de Capute-schaal
Tijdsspanne: 1 jaar

Scorebereik maximaal: 100 Scorebereik minimaal: 0

Hoge waarden vertegenwoordigen een hoge cognitieve functie. Onder de 70 is abnormaal. 70-100 is het normale bereik.
1 jaar
Herhaaldelijk gedrag
Tijdsspanne: 1 jaar

Repetitief gedrag zal worden beoordeeld met behulp van de Repetitive Behavior Scale - herzien, een vragenlijst om verschillende domeinen van repetitief gedrag te karakteriseren, waaronder ritueel gedrag, stereotiep gedrag, zelfbeschadigend gedrag, dwangmatig gedrag en beperkte interesses.

Er staan ​​36 items op de schaal. Gedrag wordt beoordeeld op een 4-puntsschaal: 0-Gedrag komt niet voor, 1-Gedrag doet zich voor en is een licht probleem, 2-Gedrag doet zich voor en is een matig probleem, 3-Gedrag doet zich voor en is een ernstig probleem.

Maximale score: 108 & minimale score: 0 Een hoge score vertegenwoordigt de slechtste uitkomst
1 jaar
Zelfverwonding Traumaschaal - SIT-schaal
Tijdsspanne: 1 jaar

De SIT-schaal is een driedelige, door een arts ingevulde schaal die wordt gebruikt om zichtbare verwondingen veroorzaakt door zelfbeschadigend gedrag (SIB) te kwantificeren. Deel 1 bevat secties om SIB-topografieën en enig bewijs van genezen letsel aan te geven. In deel 2 documenteren beoordelaars de locatie en ernst van het letsel (op een 3-puntsschaal). In deel 3 worden de respectieve scores van deel 1 en deel 2 opgeteld om een ​​cijferindex, een ernstindex en een schatting van het huidige risico te verkrijgen. Deze schaal is gebruikt in onderzoek met volwassenen met SIB met een interbeoordelaarsbetrouwbaarheid van gemiddeld 85%.

Maximale score: 100 Minimale score: 0 Een hoge score vertegenwoordigt een slechter resultaat.
1 jaar
Frequentie van aanvallen beoordeeld op totaal aantal aanvallen
Tijdsspanne: bij basislijn
Ouders wordt gevraagd om de frequentie van de aanvallen van hun kind te documenteren met behulp van een handleiding of elektronisch (seizuretracker.com). inbeslagname dagboek. Het totale aantal aanvallen bij baseline voor alle deelnemers.
bij basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tanjala Gipson, MD, Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 augustus 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 augustus 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

28 augustus 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

29 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AM00037881

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren