TSC 中自闭症表型的 Rapalogues：一项可行性研究 (RAPT)
2021年3月26日 更新者：Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.
本研究的目的是评估在患有结节性硬化症 (TSC) 和自伤的参与者中使用 rapalogues、西罗莫司或依维莫司的可行性和安全性，并测量认知和行为的变化，包括自闭症症状的减轻、自伤和攻击性行为，以及跨多个认知功能领域的认知改善。
研究概览
详细说明
这是一项可行性和安全性研究，主要旨在评估在 TSC 患者中使用西罗莫司进行更大规模临床试验的可行性和安全性。 本研究将采用 ABA 设计，其中将选择三名儿科参与者接受基线医学、发育、行为和认知评估，然后给予西罗莫司 26 周，在 26 周治疗阶段结束时重复基线评估, 和 4 周的滴定退出，然后是 22 周的时间，其中没有管理 rapalogue。 所有参与者将在研究结束时再次接受基线医学、行为和认知评估，以便比较在基线、26 周治疗结束和研究完成时进行的所有评估。 将进行这些比较以评估次要结果，包括自闭症症状、自伤和攻击性的减少，以及跨多个领域的认知功能的改善。 此外，次要结果测量的管理也将使我们能够更好地了解这些测量在临床试验过程中对 TSC 患者的敏感性。
对研究感兴趣并符合预筛选标准的可能符合条件的儿童的家庭将被邀请参加筛选访问，以确定资格、纳入/排除标准以及八次额外研究访问的可用性。 在注册之前，将从父母或法定监护人那里获得知情同意。
研究者将使用单受试者研究的分析方法（ABA设计，其中首先A代表基线，B代表治疗，A代表治疗的逆转。 分析将分别关注这 3 个主题中的每一个。 将绘制有关可行性和安全性（主要结果）和破坏性行为频率（次要结果）的数据并进行目视检查，以按阶段检测任何时间变化：1. 基线，2. 治疗，3. 治疗后。 每个阶段的数据将汇总为平均值 +/- 标准偏差 (SD)。 我们将使用汇总数据来评估干预的潜在效果。 将在 3 名研究参与者中检查效果的一致性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 30年 (成人、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据修订后的 NIH 共识标准诊断为结节性硬化症
- 可能的自闭症或自闭症谱系障碍和/或可能的智力障碍和/或整体发育迟缓
- 目前表现出破坏性行为，例如自伤和攻击性
- 入组前六个月内癫痫发作或癫痫发作至少一次
- 2-30岁
- 如果参与者不会说英语，则由讲英语的看护人提供。
- 如果个人目前正在接受依维莫司治疗，则他们服用该药物的时间必须少于或等于 6 个月。
排除标准：
- 需要西罗莫司禁忌的活疫苗的参与者将被排除在外 - 卡介苗 (BCG)、麻疹-腮腺炎-风疹疫苗 (MMR)、脊髓灰质炎病毒、轮状病毒、天花、伤寒、水痘或黄热病。
- 有多重或严重感染史的参与者，或与任何患有慢性传染性疾病的人同住的参与者将被排除在外。 多次感染将被定义为一生中八次或更多次中耳炎发作或两次或更多次细菌性肺炎发作。 严重感染将被定义为需要多次入院治疗的感染。
- 具有以下任何实验室异常的参与者将被排除：血细胞比容 < 27%，中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1,500，血小板计数 < 100,000，血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 或血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) > 两倍正常对于年龄，胆红素 > 年龄正常值的两倍，碱性磷酸酶 > 年龄正常值的两倍，表皮生长因子受体 (eGFR) < 30，或肾功能衰竭、高胆固醇血症的证据。
- 对接受 MRI 有医学禁忌症的参与者将被排除在外。
- 将设备植入大脑的参与者将被排除在外。
- 怀孕的参与者将被排除在外。 所有有生育能力的年轻女士都将在研究开始前和研究期间的每次研究访视进行妊娠验血。
- 有单纯疱疹病毒、巨细胞病毒和/或 HIV 感染史的参与者将被排除在外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：西罗莫司或依维莫司
口服溶液或片剂，滴定至治疗血清谷范围（西罗莫司）；口服片剂，滴定至治疗血清谷范围（依维莫司）
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其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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遵守治疗方案的参与者人数。
大体时间：从基线到 EOT 访视的变化第 12 周第 53 周
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可行性的一项结果测量将包括家庭/患者对治疗方案的依从性，医生和/或研究团队成员将在每次研究访视和电话随访时评估和记录这一点。
这是通过计算完成的研究访问和研究评估的总数除以治疗方案指示的研究访问和研究评估的总数来计算的。
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从基线到 EOT 访视的变化第 12 周第 53 周
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照顾者负担
大体时间：从基线到 EOT 访视的变化第 12 周第 53 周
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Caregiver Burden Scale 是一组标准问题，用于衡量 TSC 对护理人员的非医学影响以及它如何影响研究完成的可行性。 看护者负担量表 (CBS) 是一个包含 22 个项目的量表，用于评估看护者对慢性残疾人的主观体验负担。 最高分数：88 & 最低分数：22 高值表示较差的结果 |
从基线到 EOT 访视的变化第 12 周第 53 周
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父母压力的可行性测量
大体时间：从基线到 EOT 访视的变化第 12 周第 53 周
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将进行压力测量。 具体来说，我们将使用父母压力指数。 量化压力以及遵守研究方案将使研究人员能够客观地评估西罗莫司在 TSC 患者中进行更大规模临床试验的可行性。 父母压力指数最高分：180 父母压力指数最低分：36 原始分数越高表明压力水平越高。 |
从基线到 EOT 访视的变化第 12 周第 53 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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侵略或自伤的总数
大体时间：1年
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这是所有参与者的攻击或自伤总数。
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1年
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Capute 量表评估的认知功能
大体时间：1年
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分数范围最大值：100 分数范围最小值：0 高值代表高认知功能低于 70 是异常的。 70-100是正常范围。 |
1年
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重复行为
大体时间：1年
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重复行为将使用重复行为量表进行评估 - 修订版是一份问卷，用于描述重复行为的几个领域，包括仪式行为、刻板行为、自残行为、强迫行为和受限兴趣。 量表有 36 个项目。 行为按 4 分制进行评级：0-行为没有发生，1-行为发生并且是轻微问题，2-行为发生并且是中度问题，3-行为发生并且是严重问题。 最高分：108 最低分：0 高分代表较差的结果 |
1年
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自伤创伤量表--SIT量表
大体时间：1年
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SIT 量表是一个由 3 部分组成的临床医生完成的量表，用于量化自伤行为 (SIB) 造成的可见伤害。 第 1 部分包括指示 SIB 拓扑结构和任何愈合损伤证据的部分。 在第 2 部分中，评估人员记录受伤的位置和严重程度（采用 3 分制）。 在第 3 部分中，将第 1 部分和第 2 部分的相应分数相加以获得数字指数、严重性指数和当前风险估计。 该量表已用于 SIB 成人研究，评分者间信度平均为 85%。 最高分：100 最低分：0 高分代表较差的结果。 |
1年
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按癫痫发作总数评估的癫痫发作频率
大体时间：在基线
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父母将被要求使用手册或电子文件 (seizuretracker.com) 记录孩子癫痫发作的频率
发作日记。
所有参与者在基线时的癫痫发作总数。
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在基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Tanjala Gipson, MD、Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年7月1日
初级完成 (实际的)
2016年7月1日
研究完成 (实际的)
2016年8月1日
研究注册日期
首次提交
2013年8月7日
首先提交符合 QC 标准的
2013年8月21日
首次发布 (估计)
2013年8月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年3月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年3月26日
最后验证
2021年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
依维莫司的临床试验
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