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Rapalogues pour le phénotype de l'autisme dans le TSC : une étude de faisabilité (RAPT)

26 mars 2021 mis à jour par: Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.
Le but de cette étude est d'évaluer la faisabilité et l'innocuité de l'administration de rapalogues, de sirolimus ou d'évérolimus, chez des participants atteints du complexe de sclérose tubéreuse (TSC) et d'automutilation et de mesurer les changements cognitifs et comportementaux, y compris la réduction des symptômes autistiques, l'automutilation et des comportements agressifs, ainsi que des améliorations de la cognition dans plusieurs domaines de la fonction cognitive.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de faisabilité et d'innocuité principalement conçue pour évaluer la faisabilité et l'innocuité de la réalisation d'un essai clinique plus vaste avec le sirolimus chez des personnes atteintes de STB. La présente étude utilisera une conception ABA dans laquelle trois participants pédiatriques seront sélectionnés pour recevoir des évaluations médicales, développementales, comportementales et cognitives de base, suivies d'une administration de sirolimus de 26 semaines, des évaluations de base répétées à la fin de la phase de traitement de 26 semaines , et un sevrage titré de 4 semaines suivi d'une période de 22 semaines au cours de laquelle aucun rapalogue n'est administré. Tous les participants recevront à nouveau des évaluations médicales, comportementales et cognitives de base à la fin de l'étude afin de comparer toutes les évaluations effectuées au départ, à la fin du traitement de 26 semaines et à la fin de l'étude. Ces comparaisons seront effectuées pour évaluer les critères de jugement secondaires, notamment la réduction des symptômes autistiques, l'automutilation et l'agressivité, ainsi que l'amélioration de la fonction cognitive dans plusieurs domaines. De plus, l'administration des mesures de résultats secondaires nous permettra également de mieux comprendre la sensibilité de ces mesures chez les patients atteints de STB au cours d'un essai clinique.

Les familles d'enfants potentiellement éligibles qui expriment leur intérêt pour l'étude et répondent aux critères de présélection seront invitées à assister à une visite de sélection pour déterminer l'éligibilité, les critères d'inclusion/exclusion et la disponibilité pour huit visites d'étude supplémentaires. Avant l'inscription, un consentement éclairé sera obtenu du parent ou du tuteur légal.

Les enquêteurs utiliseront les méthodes d'analyse de la recherche sur un seul sujet (conception ABA, où le premier A représente la ligne de base, B représente le traitement et A représente l'inversion du traitement. L'analyse portera sur chacun des 3 sujets séparément. Les données sur la faisabilité et la sécurité (résultat principal) et sur la fréquence des comportements perturbateurs (résultat secondaire) seront tracées et inspectées visuellement pour détecter tout changement temporel par phase : 1. Baseline, 2. Traitement, 3. Après le traitement. Les données de chaque phase seront résumées sous forme de moyenne +/- écart-type (SD). Nous utiliserons les données sommaires pour évaluer l'effet potentiel de l'intervention. La cohérence de l'effet sera examinée parmi les 3 participants à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • Kennedy Krieger Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 30 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostiqué avec le complexe de sclérose tubéreuse tel que défini par les critères de consensus révisés des NIH
  2. Possible autisme ou trouble du spectre autistique et/ou possible déficience intellectuelle et/ou retard global de développement
  3. Affiche actuellement des comportements perturbateurs, tels que l'automutilation et l'agressivité
  4. Convulsions ou épilepsie avec au moins une crise dans les six mois précédant l'inscription
  5. 2-30 ans
  6. Soignant anglophone si le participant est non verbal.
  7. Si les personnes sont actuellement traitées par l'évérolimus, elles doivent l'avoir pris pendant moins de ou égal à 6 mois.

Critère d'exclusion:

  1. Les participants qui ont besoin de vaccins vivants contre-indiqués avec le sirolimus seront exclus - bacille Calmette Guérin (BCG), vaccin rougeole-oreillons-rubéole (ROR), poliovirus, rotavirus, variole, typhoïde, varicelle ou fièvre jaune.
  2. Les participants qui ont des antécédents d'infections multiples ou graves, ou qui résident dans un ménage avec une personne atteinte d'une maladie chronique et contagieuse seront exclus. Les infections multiples seront définies comme huit épisodes ou plus d'otite moyenne au cours de la vie ou deux épisodes ou plus de pneumonie bactérienne au cours de la vie. Les infections graves seront définies comme des infections nécessitant plus d'une hospitalisation pour traitement.
  3. Les participants présentant l'une des anomalies de laboratoire suivantes seront exclus : hématocrite < 27 %, nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500, numération plaquettaire < 100 000, glutamate oxaloacétate transaminase sérique (SGOT) ou glutamate pyruvate transaminase (SGPT) sérique > deux fois la normale pour l'âge, bilirubine > deux fois la normale pour l'âge, phosphatase alcaline > deux fois la normale pour l'âge, récepteur du facteur de croissance épidermique (eGFR) < 30, ou signes d'insuffisance rénale, hypercholestérolémie.
  4. Les participants qui ont des contre-indications médicales à subir une IRM seront exclus.
  5. Les participants avec des dispositifs implantés dans le cerveau seront exclus.
  6. Les participantes enceintes seront exclues. Toutes les jeunes femmes en âge de procréer subiront un test sanguin de grossesse avant le début de l'étude et à chaque visite d'étude pendant la durée de l'étude.
  7. Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'herpès simplex, le cytomégalovirus et/ou le VIH seront exclus

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Sirolimus ou évérolimus
Solution buvable ou comprimé titré en creux sérique thérapeutique (sirolimus) ; Comprimé oral, titré jusqu'à l'intervalle sérique thérapeutique (évérolimus)
Médicament: Évérolimus
Autres noms:
  • Afinitor
Médicament: Sirolimus
Autres noms:
  • Rapamune, rapamycine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants respectant le protocole de traitement.
Délai: Changement de la ligne de base à la visite EOT 12 semaines 53
Une mesure de faisabilité des résultats comprendra la conformité de la famille/du patient au protocole de traitement, qui sera évaluée et documentée à chaque visite d'étude et appel de suivi téléphonique, par le médecin et/ou le membre de l'équipe d'étude. Cela a été calculé en divisant le nombre total de visites d'étude et d'évaluations d'étude réalisées par le nombre total de visites d'étude et d'évaluations d'étude indiquées par le protocole de traitement.
Changement de la ligne de base à la visite EOT 12 semaines 53
Fardeau des soignants
Délai: Changement de la ligne de base à la visite EOT 12 semaines 53

L'échelle du fardeau des soignants est un ensemble standard de questions qui seront utilisées pour mesurer l'impact non médical de la TSC sur les soignants et comment cela affecte la faisabilité de l'achèvement de l'étude.

L'échelle du fardeau du soignant (CBS) est une échelle de 22 éléments qui évalue le fardeau subi subjectivement par le soignant envers les personnes souffrant d'une invalidité chronique. notes maximales : 88 et notes minimales : 22

Des valeurs élevées représentent un résultat pire
Changement de la ligne de base à la visite EOT 12 semaines 53
Mesures de faisabilité du stress parental
Délai: Changement de la ligne de base à la visite EOT 12 semaines 53

Des mesures de stress seront administrées. Plus précisément, nous utiliserons l'indice de stress parental. La quantification du stress, ainsi que le respect du protocole de l'étude, permettront aux chercheurs d'évaluer objectivement la faisabilité d'un essai clinique plus large du sirolimus chez les patients atteints de STB.

Score maximum de l'indice de stress parental : 180 Score minimum de l'indice de stress parental : 36 scores bruts plus élevés indiquent des niveaux de stress plus élevés.
Changement de la ligne de base à la visite EOT 12 semaines 53

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre total d'agressions ou d'automutilations
Délai: 1 an
Il s'agit du nombre total d'agressions ou d'automutilations pour tous les participants.
1 an
Fonction cognitive évaluée par l'échelle Capute
Délai: 1 an

Plage de score maximum : 100 Plage de score minimum : 0

Des valeurs élevées représentent une fonction cognitive élevée En dessous de 70 ans, c'est anormal. 70-100 est la plage normale.
1 an
Comportement répétitif
Délai: 1 an

Le comportement répétitif sera évalué à l'aide de l'échelle de comportement répétitif - révisée, un questionnaire pour caractériser plusieurs domaines de comportement répétitif, y compris le comportement rituel, le comportement stéréotypé, le comportement d'automutilation, le comportement compulsif et les intérêts restreints.

Il y a 36 items sur l'échelle. Les comportements sont notés sur une échelle de 4 points : 0-le comportement ne se produit pas, 1-le comportement se produit et est un problème léger, 2-le comportement se produit et est un problème modéré, 3-le comportement se produit et est un problème grave.

Score maximum : 108 & score minimum : 0 Un score élevé représente le pire résultat
1 an
Échelle de traumatisme d'automutilation - Échelle SIT
Délai: 1 an

L'échelle SIT est une échelle en 3 parties complétée par un clinicien utilisée pour quantifier les blessures visibles causées par un comportement d'automutilation (SIB). La partie 1 comprend des sections pour indiquer les topographies SIB et toute preuve de blessure cicatrisée. Dans la partie 2, les évaluateurs documentent l'emplacement et la gravité de la blessure (sur une échelle de 3 points). Dans la partie 3, les scores respectifs des parties 1 et 2 sont additionnés pour obtenir un indice numérique, un indice de gravité et une estimation du risque actuel. Cette échelle a été utilisée dans la recherche avec des adultes SIB avec une fiabilité inter-évaluateurs moyenne de 85 %.

Score maximum : 100 Score minimum : 0 Un score élevé représente un pire résultat.
1 an
Fréquence des saisies évaluée par le nombre total de saisies
Délai: au départ
Les parents seront invités à documenter la fréquence des crises de leur enfant à l'aide d'un manuel ou électronique (seizuretracker.com) journal des saisies. Le nombre total de crises au départ pour tous les participants.
au départ

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tanjala Gipson, MD, Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 août 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 août 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2013

Première publication (ESTIMATION)

28 août 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

29 mars 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2021

Dernière vérification

1 mars 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AM00037881

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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