Rapálogos para fenótipo de autismo em TSC: um estudo de viabilidade (RAPT)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de viabilidade e segurança projetado principalmente para avaliar a viabilidade e segurança da realização de um ensaio clínico maior com sirolimus em indivíduos com TSC. O presente estudo empregará um projeto ABA no qual três participantes pediátricos serão selecionados para receber avaliações médicas, de desenvolvimento, comportamentais e cognitivas iniciais, seguidas por uma administração de 26 semanas de sirolimus, avaliações iniciais repetidas no final da fase de tratamento de 26 semanas , e uma retirada titulada de 4 semanas seguida por um período de 22 semanas em que nenhum rapálogo é administrado. Todos os participantes receberão novamente avaliações médicas, comportamentais e cognitivas de base no final do estudo, a fim de comparar todas as avaliações feitas na linha de base, no final do tratamento de 26 semanas e na conclusão do estudo. Essas comparações serão feitas para avaliar os resultados secundários que incluem reduções nos sintomas autistas, automutilação e agressão, bem como melhorias na função cognitiva em vários domínios. Além disso, a administração das medidas de resultados secundários também nos permitirá entender melhor a sensibilidade dessas medidas em pacientes com TSC durante o curso de um ensaio clínico.
Famílias de crianças potencialmente elegíveis que expressarem interesse no estudo e atenderem aos critérios de pré-triagem serão convidadas a participar de uma visita de triagem para determinar a elegibilidade, os critérios de inclusão/exclusão e a disponibilidade para oito visitas adicionais do estudo. Antes da inscrição, o consentimento informado será obtido dos pais ou responsável legal.
Os investigadores usarão os métodos de análise de pesquisa de sujeito único (desenho ABA, onde primeiro A representa a linha de base, B representa o tratamento e A representa a reversão do tratamento. A análise incidirá sobre cada um dos 3 temas separadamente. Os dados sobre viabilidade e segurança (resultado primário) e na frequência de comportamento disruptivo (resultado secundário) serão plotados e inspecionados visualmente para detectar quaisquer alterações temporais por fase: 1. Linha de base, 2. Tratamento, 3. Depois do tratamento. Os dados em cada fase serão resumidos como média +/- desvio padrão (DP). Usaremos os dados resumidos para avaliar o efeito potencial da intervenção. A consistência do efeito será examinada entre os 3 participantes do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Kennedy Krieger Institute
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnosticado com Complexo de Esclerose Tuberosa, conforme definido pelos critérios revisados do consenso do NIH
- Possível autismo ou transtorno do espectro autista e/ou possível deficiência intelectual e/ou atraso global no desenvolvimento
- Atualmente exibindo comportamentos perturbadores, como automutilação e agressão
- Convulsões ou epilepsia com pelo menos uma convulsão nos seis meses anteriores à inscrição
- 2-30 anos de idade
- Cuidador que fala inglês se o participante não for verbal.
- Se os indivíduos estiverem sendo tratados com everolimus, eles devem estar tomando por menos ou igual a 6 meses.
Critério de exclusão:
- Serão excluídos os participantes que necessitarem de vacinas vivas contraindicadas com sirolimus - bacilo Calmette Guerin (BCG), vacina contra sarampo, caxumba e rubéola (MMR), poliovírus, rotavírus, varíola, febre tifóide, varicela ou febre amarela.
- Serão excluídos os participantes com histórico de infecções múltiplas ou graves ou que morem em uma casa com alguém que tenha uma condição crônica contagiosa. Infecções múltiplas serão definidas como oito ou mais episódios de otite média ao longo da vida ou dois ou mais episódios de pneumonia bacteriana ao longo da vida. Infecções graves serão definidas como infecções que requerem mais de uma internação hospitalar para tratamento.
- Os participantes com qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais serão excluídos: hematócrito < 27%, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.500, contagem de plaquetas < 100.000, glutamato oxaloacetato transaminase sérica (SGOT) ou glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) > duas vezes o normal para a idade, bilirrubina > duas vezes o normal para a idade, fosfatase alcalina > duas vezes o normal para a idade, receptor do fator de crescimento epidérmico (eGFR) < 30 ou evidência de insuficiência renal, hipercolesterolemia.
- Serão excluídos os participantes que apresentarem contra-indicações médicas para realização de ressonância magnética.
- Participantes com dispositivos implantados no cérebro serão excluídos.
- Participantes grávidas serão excluídas. Todas as jovens com potencial para engravidar farão um exame de sangue para gravidez antes do início do estudo e em todas as visitas do estudo durante o estudo.
- Serão excluídos participantes com histórico de infecção por vírus herpes simplex, citomegalovírus e/ou HIV
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Sirolimus ou Everolimus
Solução oral ou comprimido, titulado para soro terapêutico (sirolimus); Comprimido oral, titulado para o intervalo sérico terapêutico (everolimus)
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Outros nomes:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com adesão ao protocolo de tratamento.
Prazo: Mudança da linha de base para a visita EOT 12 semanas 53
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Uma medida de resultado da viabilidade incluirá a adesão da família/paciente ao protocolo de tratamento, que será avaliado e documentado em cada visita do estudo e telefonema de acompanhamento pelo médico e/ou membro da equipe do estudo.
Isso foi calculado dividindo o número total de visitas do estudo e avaliações do estudo concluídas pelo número total de visitas do estudo e avaliações do estudo indicadas pelo protocolo de tratamento.
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Mudança da linha de base para a visita EOT 12 semanas 53
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Sobrecarga do Cuidador
Prazo: Mudança da linha de base para a visita EOT 12 semanas 53
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A Caregiver Burden Scale é um conjunto padrão de perguntas que serão usadas para medir o impacto não médico do TSC nos cuidadores e como isso afeta a viabilidade da conclusão do estudo. A Caregiver's Burden Scale (CBS) é uma escala de 22 itens que avalia a sobrecarga experimentada subjetivamente por cuidadores de pessoas com deficiência crônica. pontuação máxima: 88 e pontuação mínima: 22 Valores altos representam um resultado pior |
Mudança da linha de base para a visita EOT 12 semanas 53
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Medições de Viabilidade do Estresse dos Pais
Prazo: Mudança da linha de base para a visita EOT 12 semanas 53
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Medições de estresse serão administradas. Especificamente, usaremos o Índice de Estresse Parental. A quantificação do estresse, bem como a conformidade com o protocolo do estudo, permitirá aos investigadores avaliar objetivamente a viabilidade de um ensaio clínico maior de sirolimus em pacientes com TSC. Pontuação máxima do índice de estresse parental: 180 Pontuação mínima do índice de estresse parental: 36 pontuações brutas mais altas indicam níveis mais altos de estresse. |
Mudança da linha de base para a visita EOT 12 semanas 53
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número Total de Agressões ou Automutilações
Prazo: 1 ano
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Este é o número total de agressões ou automutilações para todos os participantes.
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1 ano
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Função cognitiva conforme avaliada pela escala de Capute
Prazo: 1 ano
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Faixa de pontuação máxima: 100 Faixa de pontuação mínima: 0 Valores altos representam uma função cognitiva alta. Abaixo de 70 é anormal. 70-100 é o intervalo normal. |
1 ano
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Comportamento Repetitivo
Prazo: 1 ano
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O comportamento repetitivo será avaliado usando a Escala de Comportamento Repetitivo - revisado, um questionário para caracterizar vários domínios do comportamento repetitivo, incluindo comportamento ritualístico, comportamento estereotipado, comportamento autolesivo, comportamento compulsivo e interesses restritos. A escala possui 36 itens. Os comportamentos são classificados em uma escala de 4 pontos: 0-O comportamento não ocorre, 1-O comportamento ocorre e é um problema leve, 2-O comportamento ocorre e é um problema moderado, 3-O comportamento ocorre e é um problema grave. Pontuação máxima: 108 e pontuação mínima: 0 Uma pontuação alta representa o pior resultado |
1 ano
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Escala de Trauma de Automutilação - Escala SIT
Prazo: 1 ano
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A Escala SIT é uma escala de 3 partes preenchida pelo médico usada para quantificar lesões visíveis causadas por comportamento autolesivo (SIB). A Parte 1 inclui seções para indicar topografias SIB e qualquer evidência de lesão cicatrizada. Na Parte 2, os avaliadores documentam a localização e a gravidade da lesão (em uma escala de 3 pontos). Na Parte 3, as respectivas pontuações das Partes 1 e 2 são somadas para obter um Índice Numérico, um Índice de Gravidade e uma Estimativa do Risco Atual. Essa Escala tem sido utilizada em pesquisas com adultos com SIB com confiabilidade interobservador em média de 85%. Pontuação máxima: 100 Pontuação mínima: 0 Pontuação alta representa pior resultado. |
1 ano
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Frequência de convulsões avaliada pelo número total de convulsões
Prazo: na linha de base
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Os pais serão solicitados a documentar a frequência das convulsões de seus filhos usando um manual ou eletrônico (seizuretracker.com)
diário de convulsão.
O número total de convulsões na linha de base para todos os participantes.
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na linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Tanjala Gipson, MD, Hugo W. Moser Research Institute at Kennedy Krieger, Inc.
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Síndromes Neoplásicas Hereditárias
- Distúrbios do Neurodesenvolvimento
- Transtornos Invasivos do Desenvolvimento Infantil
- Malformações do Desenvolvimento Cortical, Grupo I
- Malformações do Desenvolvimento Cortical
- Malformações do Sistema Nervoso
- Síndromes Neurocutâneas
- Transtorno do Espectro Autista
- Hamartoma
- Neoplasias Múltiplas Primárias
- Esclerose
- Transtorno Autista
- Comportamento autolesivo
- Esclerose Tuberosa
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Everolimo
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
- AM00037881
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