Rapaloger för autismfenotyp i TSC: En genomförbarhetsstudie (RAPT)

Detta är en genomförbarhets- och säkerhetsstudie främst utformad för att bedöma genomförbarheten och säkerheten av att genomföra en större klinisk prövning med sirolimus på individer med TSC. Den aktuella studien kommer att använda en ABA-design där tre pediatriska deltagare kommer att väljas ut för att få medicinska, utvecklingsmässiga, beteendemässiga och kognitiva utvärderingar, följt av en 26 veckors administrering av sirolimus, upprepade baslinjebedömningar i slutet av den 26 veckor långa behandlingsfasen och en 4 veckors titrerad utsättning följt av en 22 veckors period under vilken ingen rapalog administreras. Alla deltagare kommer återigen att få medicinska, beteendemässiga och kognitiva baslinjeutvärderingar i slutet av studien för att jämföra alla utvärderingar som gjorts vid baslinjen, slutet av 26 veckors behandling och slutförandet av studien. Dessa jämförelser kommer att göras för att bedöma sekundära resultat som inkluderar minskningar av autistiska symtom, självskada och aggression, såväl som förbättringar i kognitiv funktion över flera domäner. Dessutom kommer administrering av de sekundära utfallsmåtten också att göra det möjligt för oss att bättre förstå känsligheten hos dessa åtgärder hos patienter med TSC under loppet av en klinisk prövning.

Familjer med potentiellt kvalificerade barn som uttrycker intresse för studien och uppfyller kriterierna för förhandsgranskning kommer att bjudas in att delta i ett screeningbesök för att fastställa behörighet, inklusions-/exkluderingskriterier och tillgänglighet för åtta ytterligare studiebesök. Före registreringen kommer informerat samtycke att erhållas från föräldern eller vårdnadshavaren.

Utredarna kommer att använda metoderna för analys av enskild forskning (ABA-design, där först A representerar baslinjen, B representerar behandling och A representerar omkastning av behandling. Analysen kommer att fokusera på vart och ett av de tre ämnena separat. Data om genomförbarhet och säkerhet (primärt resultat) och om frekvens av störande beteende (sekundärt resultat) kommer att plottas och visuellt inspekteras för att upptäcka eventuella tidsmässiga förändringar efter fas: 1. Baseline, 2. Behandling, 3. Efter behandling. Data i varje fas kommer att sammanfattas som medel +/- standardavvikelse (SD). Vi kommer att använda sammanfattande data för att bedöma den potentiella effekten av interventionen. Konsistensen av effekten kommer att undersökas över de tre studiedeltagarna.