Tutkimus VAY736:n tehosta ja turvallisuudesta potilailla, joilla on Pemphigus Vulgaris
Satunnaistettu, osittain sokea, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin VAY736:n tehoa, turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa Pemphigus Vulgaris -potilaiden hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli ei-vahvistus, satunnaistettu, osittain sokea, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin VAY736:n tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa (PK) PV-potilaiden hoidossa.
Yhteensä 13 potilasta otettiin mukaan ja satunnaistettiin tutkimukseen. Näistä 13 potilaasta seitsemän satunnaistettiin 3 mg/kg VAY736-ryhmään, kaksi satunnaistettiin 10 mg/kg VAY736-ryhmään ja neljä lumelääkeryhmään. Lumeryhmässä kolme neljästä potilaasta suostui avoin VAY736-hoito ja sai 10 mg/kg VAY736:ta viikon 24 jälkeen. Siten yhteensä 12 potilasta sai VAY736:ta, 7 potilasta sai 3 mg/kg ja 5 potilasta 10 mg/kg.
Seulontajakso koostui seulontakäynnistä, joka suoritettiin 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista potilaan kelpoisuuden arvioimiseksi. Seulonnan jälkeen potilaille tehtiin annosta edeltäviä toimenpiteitä, joihin sisältyi PV:n arviointi pemfigus-taudin alueindeksin (PDAI), autoimmuunisen rakkula-ihotaudin intensiteetin (ABSIS) ja Investigator Global Assessmentin (IGA) perusteella sekä verinäytteiden ottaminen PK-päätepisteiden perusteella. Tämän jälkeen potilaat saivat tutkimuslääkettä, jota annettiin noin 2 tunnin aikana. Potilaat pysyivät tutkimuskeskuksessa yön yli infuusion jälkeen tarkkailua ja turvallisuusparametrien ja PK-näytteiden mittaamista varten noin 24 tuntia infuusion jälkeen (infuusion aloitus: ±2 h). Tämän jälkeen potilaat kotiutettiin tutkimuspaikalta ja palautettiin aikataulun mukaisesti. Potilaat arvioitiin viikolla 1, viikolla 2 ja viikolla 3, sitten joka 3. viikko viikkoon 12 asti ja joka 4. viikko viikkoon 24 asti. Viikolla 24 sokea rikottiin hoidon jaon vahvistamiseksi. Jos potilas sai lumelääkettä, potilaalla oli viikon 24 käynnin päätyttyä ja sokkoutumisen jälkeen mahdollisuus saada avoin VAY736 10 mg/kg.
Rekrytointi keskeytettiin maaliskuussa 2015, ja tuolloin tutkimukseen osallistui 13 potilasta. Tämän jälkeen opintojen rekrytointi lopetettiin joulukuussa 2015 yhdisteen kehittämiseen liittyvistä strategisista syistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
BGR
-
Sofia, BGR, Bulgaria, 1431
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1040
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27516
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 20-70-vuotiaat aikuispotilaat
- Vahvistettu pemphigus vulgaris -diagnoosi
- Lievä tai kohtalainen pemphigus vulgaris
- Potilaiden painon tulee olla 40–150 kg
- vakaalla annoksella oraalista kortikosteroidihoitoa (atsatiopriinin tai mykofenolaatin kanssa tai ilman)
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät he käytä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää annostelun aikana ja 4 kuukauden ajan tutkimushoidon jälkeen
- Viimeaikainen aiempi hoito valoterapialla, biologisella terapialla, steroideilla, immunosuppressiivisilla aineilla (ellei huuhtoutumisaikaa ole sovellettu)
- Aktiivinen tai viimeaikainen kliinisesti merkittävä infektio
- rituksimabin käyttö 1 vuoden sisällä Muita protokollan mukaisia sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
kerta-annos iv plaseboa
|
|
|
KOKEELLISTA: VAY736 3 mg/kg
VAY736:n kerta-annos iv annoksella 3 mg/kg
|
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: VAY736 10 mg/kg
VAY736:n kerta-annos iv annoksella 10 mg/kg, joka aloitettiin VAY736:ta 3 mg/kg tai lumelääkettä saaneiden potilaiden turvallisuusarvioinnin jälkeen.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pemphigus-taudin alueindeksi (PDAI) viikolla 12
Aikaikkuna: Viikko 12
|
PDAI on spesifinen iho- ja limakalvotautien aktiivisuuden arviointi, jonka tutkija suorittaa tarkasti määritellyissä anatomisissa paikoissa olevien leesioiden arvioinnin perusteella.
Leesioiden lukumäärän ja koon mukaan painotettu pistemäärä pisteillä 0 (ei poissa) 10:een, joka on annettu iholle (12 kehon kohtaa), päänahalle ja limakalvoille, jotka osoittavat sairauden aktiivisuutta (eroosiot/rakkulat tai uusi punoitus).
Vauriot, kuten tulehdusreaktion jälkeinen hyperpigmentaatio tai eryteema, joka johtuu leesion parantumisesta, pisteytettiin erikseen pääpistemäärästä puuttuvaksi (0) tai esiintyväksi (1) jokaiselle kehon alueelle tai päänahalle, mikä johti arvoihin 0–12 tai 0–1.
Siten PDAI vaihteli välillä 0 - 263, jolloin 250 pistettä edustaa sairauden aktiivisuutta (120 pistettä ihon aktiivisuudesta; 10 pistettä päänahan aktiivisuudesta; 120 pistettä limakalvon aktiivisuudesta) ja 13 pistettä sairauden vaurioita.
|
Viikko 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Autoimmuunisten ihosairauksien voimakkuuspisteet (ABSIS) lähtötilanteessa ja viikolla 12.
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
ABSIS Score on laatuun ja määrään perustuva pisteytys ihon ja suun limakalvovaurioille, jossa yhdistyvät vaurioituneen kehon pinta-alan (BSA) laajuus, ihovaurioiden laatu ja suun vaikutus.
ABSIS-pisteet vaihtelivat välillä 0–206, ja 150 pistettä ihon vaikutuksesta, 11 pistettä suun kosketuksesta ja 45 pistettä subjektiivisesta epämukavuudesta syömisen ja juomisen aikana.
ABSIS:n lasku lähtötasosta (tai negatiivinen muutos lähtötasosta) osoittaa potilaiden paranemista.
|
Perustaso, viikko 12
|
|
Muutos lähtötilanteesta Investigator Global Assessmentissa (IGA) viikolla 12
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 12
|
IGA-pisteet vaihtelevat 0–4, ja IGA-pisteiden lasku tai lasku lähtötasosta osoittaa potilaiden paranemista. IGA-pisteasteikko: 0 = Kirkas, 1 = Lähes kirkas, 2 = Lievä, 3 = Keskivaikea, 4 = Vaikea aktiivinen sairaus |
Perustaso, viikko 12
|
|
VAY736 Seerumin pitoisuus - AUCinf
Aikaikkuna: ennen annosta, 2, 24 tuntia ja viikkoa 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 ja noin 52 viikkoa
|
Seerumin pitoisuus-aika-käyrän alla oleva alue nollasta äärettömään [massa × aika / tilavuus].
VAY736:n pitoisuus mitattiin seerumista.
|
ennen annosta, 2, 24 tuntia ja viikkoa 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 ja noin 52 viikkoa
|
|
VAY736 Seerumin pitoisuus - AUClast
Aikaikkuna: ennen annosta, 2, 24 tuntia ja viikkoa 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 ja noin 52 viikkoa
|
Seerumin pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen [massa × aika / tilavuus].
VAY736:n pitoisuus mitattiin seerumista.
|
ennen annosta, 2, 24 tuntia ja viikkoa 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 ja noin 52 viikkoa
|
|
VAY736 Seerumin pitoisuus - Cmax
Aikaikkuna: ennen annosta, 2, 24 tuntia ja viikkoa 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 ja noin 52 viikkoa
|
Havaittu enimmäispitoisuus seerumissa lääkkeen annon jälkeen [massa/tilavuus].
VAY736:n pitoisuus mitattiin seerumista.
|
ennen annosta, 2, 24 tuntia ja viikkoa 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 ja noin 52 viikkoa
|
|
VAY736 Seerumin pitoisuus - Tmax
Aikaikkuna: ennen annosta, 2, 24 tuntia ja viikkoa 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 ja noin 52 viikkoa
|
Tmax on aika, joka kuluu enimmäispitoisuuden saavuttamiseen lääkkeen antamisen jälkeen [aika].
VAY736:n pitoisuus mitattiin seerumista.
|
ennen annosta, 2, 24 tuntia ja viikkoa 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 ja noin 52 viikkoa
|
|
VAY736 Seerumin pitoisuus - T1/2
Aikaikkuna: ennen annosta, 2, 24 tuntia ja viikkoa 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 ja noin 52 viikkoa
|
T1/2 on terminaalinen eliminaation puoliintumisaika [aika].
VAY736:n pitoisuus mitattiin seerumista.
|
ennen annosta, 2, 24 tuntia ja viikkoa 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 ja noin 52 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CVAY736X2203
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustossa kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .