Studie av effektivitet och säkerhet av VAY736 hos patienter med Pemphigus Vulgaris
En randomiserad, partiellblind, placebokontrollerad studie som utvärderar effektiviteten, säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos VAY736 vid behandling av patienter med Pemphigus Vulgaris
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en icke-bekräftande, randomiserad, partiellblind, placebokontrollerad studie som utvärderade effekten, säkerheten och farmakokinetiken (PK) av VAY736 vid behandling av PV-patienter.
Totalt 13 patienter inkluderades och randomiserades till studien. Av dessa 13 patienter randomiserades sju till 3 mg/kg VAY736-gruppen, två randomiserades till 10 mg/kg VAY736-gruppen och fyra randomiserades till placebogruppen. I placebogruppen samtyckte tre av de fyra patienterna till öppen VAY736-behandling och fick 10 mg/kg VAY736 efter vecka 24 och framåt. Således fick totalt 12 patienter VAY736, 7 patienter fick 3 mg/kg och 5 patienter 10 mg/kg.
Screeningperioden bestod av ett screeningbesök som utfördes inom 28 dagar före randomisering för att bedöma patientens lämplighet. Efter screening genomgick patienterna före-dosprocedurer som inkluderade bedömning av deras PV genom Pemphigus Disease Area Index (PDAI), Autoimmune Bullous Skin Disease Intensity Score (ABSIS) och Investigator Global Assessment (IGA) och blodprovstagning för PK-endpoints. Patienterna fick sedan studieläkemedlet, som administrerades under cirka en 2 timmars period. Patienterna stannade i studiecentret över natten efter infusion för observation och för mätning av säkerhetsparametrar och PK-prover cirka 24 timmar efter infusion (infusionsstart: ±2 timmar). Patienterna skrevs sedan ut från studieplatsen och återvände enligt schemat. Patienterna utvärderades vid vecka 1, vecka 2 och vecka 3, sedan var tredje vecka fram till vecka 12 och var fjärde vecka fram till vecka 24. Vid vecka 24 bröts persiennen för att bekräfta behandlingstilldelning. Om en patient fick placebo hade en sådan patient som avslutade besöket vecka 24 och efter avblindningen möjlighet att få öppen VAY736 10 mg/kg.
Rekryteringen pausades i mars 2015 och vid den tidpunkten var 13 patienter inskrivna. Studierekryteringen avslutades sedan i december-2015 av strategiska skäl relaterade till utvecklingen av substansen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
BGR
-
Sofia, BGR, Bulgarien, 1431
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27516
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Vienna, Österrike, 1040
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna patienter 20 till 70 år
- Bekräftad diagnos av pemphigus vulgaris
- Förekomst av mild till måttlig pemphigus vulgaris
- Patienter måste väga mellan 40 kg och 150 kg inklusive
- på en stabil dos av oral kortikosteroidbehandling (med eller utan azatioprin eller mykofenolat)
Exklusions kriterier:
- Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
- Kvinnor i fertil ålder om de inte använder en mycket effektiv preventivmetod under dosering och i 4 månader efter studiebehandling
- Senaste tidigare behandling med fototerapi, biologisk terapi, steroider, immunsuppressiva medel (såvida inte tvättperiod tillämpas)
- Aktiv eller nyligen anamnes av kliniskt signifikant infektion
- användning av rituximab inom 1 år. Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
engångsdos iv av placebo
|
|
|
EXPERIMENTELL: VAY736 3 mg/kg
engångsdos iv av VAY736 vid en dos av 3 mg/kg
|
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: VAY736 10 mg/kg
engångsdos iv av VAY736 i en dos på 10 mg/kg påbörjad efter en säkerhetsgenomgång av patienter som fick VAY736 3 mg/kg eller placebo.
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Pemphigus Disease Area Index (PDAI) vecka 12
Tidsram: Vecka 12
|
PDAI är specifik bedömning av kutan och mukosal sjukdomsaktivitet som utförs av utredare baserat på utvärdering av lesioner på väldefinierade anatomiska platser.
Poängen viktad för antalet och storleken av lesioner med poäng från 0 (frånvarande) till 10 ges för hud (12 kroppsplatser), hårbotten och slemhinnor som visar sjukdomsaktivitet (erosion/blåsor eller nytt erytem).
Skador, såsom postinflammatorisk hyperpigmentering eller erytem från upplösning av lesionen, poängsattes separat från huvudpoängen som frånvarande (0) eller närvarande (1) för varje kroppsområde eller hårbotten, vilket resulterade i en poäng på 0 till 12 respektive 0 till 1.
Således varierade PDAI från 0 till 263, där 250 poäng representerade sjukdomsaktivitet (120 poäng för hudaktivitet; 10 poäng för hårbottenaktivitet; 120 poäng för mukosal aktivitet) och 13 poäng representerade sjukdomsskada.
|
Vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Autoimmuna hudsjukdomars intensitetspoäng (ABSIS) vid baslinjen och vecka 12.
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
ABSIS-poängen är en kvalitets- och kvantitetsbaserad poäng för hud- och munslemhinnor som kombinerar omfattningen av den påverkade kroppsytan (BSA), kvaliteten på hudskadorna och oral involvering.
ABSIS-poängen varierade från 0 till 206 med 150 poäng för hudinblandning, 11 poäng för oral involvering och 45 poäng för subjektivt obehag under att äta och dricka.
En minskning från baslinjen (eller en negativ förändring från baslinjen) i ABSIS indikerar förbättring hos patienterna.
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Ändring från baslinjen i Investigator Global Assessment (IGA) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
IGA-poängen varierar från 0 till 4 och minskningen eller minskningen från baslinjen i IGA-poängen indikerar förbättring hos patienterna. IGA-poängskala: 0=Klar, 1=Nästan klar, 2=Lätt, 3=Måttlig, 4=Svår aktiv sjukdom |
Baslinje, vecka 12
|
|
VAY736 Serumkoncentration - AUCinf
Tidsram: fördos, 2, 24 timmar och vecka 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 och cirka 52 veckor
|
Arean under serumkoncentration-tid-kurvan från tid noll till oändlighet [massa × tid / volym].
Koncentrationen av VAY736 mättes i serumet.
|
fördos, 2, 24 timmar och vecka 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 och cirka 52 veckor
|
|
VAY736 Serumkoncentration - AUClast
Tidsram: fördos, 2, 24 timmar och vecka 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 och cirka 52 veckor
|
Arean under serumkoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen [massa × tid/volym].
Koncentrationen av VAY736 mättes i serumet.
|
fördos, 2, 24 timmar och vecka 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 och cirka 52 veckor
|
|
VAY736 Serumkoncentration - Cmax
Tidsram: fördos, 2, 24 timmar och vecka 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 och cirka 52 veckor
|
Den observerade maximala serumkoncentrationen efter läkemedelsadministrering [massa/volym].
Koncentrationen av VAY736 mättes i serumet.
|
fördos, 2, 24 timmar och vecka 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 och cirka 52 veckor
|
|
VAY736 Serumkoncentration - Tmax
Tidsram: fördos, 2, 24 timmar och vecka 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 och cirka 52 veckor
|
Tmax är tiden för att nå maximal koncentration efter läkemedelsadministrering [tid].
Koncentrationen av VAY736 mättes i serumet.
|
fördos, 2, 24 timmar och vecka 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 och cirka 52 veckor
|
|
VAY736 Serumkoncentration - T1/2
Tidsram: fördos, 2, 24 timmar och vecka 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 och cirka 52 veckor
|
T1/2 är den terminala eliminationshalveringstiden [tid].
Koncentrationen av VAY736 mättes i serumet.
|
fördos, 2, 24 timmar och vecka 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 och cirka 52 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CVAY736X2203
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .