Estudio de eficacia y seguridad de VAY736 en pacientes con pénfigo vulgar
Un ensayo aleatorizado, parcialmente ciego, controlado con placebo que evalúa la eficacia, la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de VAY736 en el tratamiento de pacientes con pénfigo vulgar
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un ensayo no confirmatorio, aleatorizado, parcialmente ciego, controlado con placebo que evaluó la eficacia, seguridad y farmacocinética (PK) de VAY736 en el tratamiento de pacientes con PV.
Un total de 13 pacientes fueron inscritos y aleatorizados en el estudio. De estos 13 pacientes, siete fueron asignados al azar al grupo de 3 mg/kg de VAY736, dos fueron asignados al azar al grupo de 10 mg/kg de VAY736 y cuatro fueron asignados al azar al grupo de placebo. En el grupo de placebo, tres de los cuatro pacientes dieron su consentimiento para tratamiento abierto con VAY736 y recibió 10 mg/kg de VAY736 después de la semana 24 en adelante. Así, un total de 12 pacientes recibieron VAY736, 7 pacientes recibieron 3 mg/kg y 5 pacientes 10 mg/kg.
El período de selección consistió en una visita de selección realizada dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización para evaluar la elegibilidad del paciente. Después de la selección, los pacientes se sometieron a procedimientos previos a la dosis que incluyeron la evaluación de su PV mediante el índice de área de la enfermedad de pénfigo (PDAI), la puntuación de intensidad de la enfermedad de la piel ampollosa autoinmune (ABSIS) y la evaluación global del investigador (IGA), y muestras de sangre para los criterios de valoración farmacocinéticos. Luego, los pacientes recibieron el fármaco del estudio, que se administró durante un período de aproximadamente 2 horas. Los pacientes permanecieron en el centro de estudio durante la noche posterior a la infusión para observación y medición de parámetros de seguridad y muestras farmacocinéticas aproximadamente 24 h posteriores a la infusión (inicio de la infusión: ±2 h). Luego, los pacientes fueron dados de alta del sitio de estudio y regresaron según el cronograma. Los pacientes fueron evaluados en la semana 1, la semana 2 y la semana 3, luego cada 3 semanas hasta la semana 12 y cada 4 semanas hasta la semana 24. En la semana 24, se rompió el ciego para confirmar la asignación del tratamiento. Si un paciente tomaba placebo, dicho paciente completaba la visita de la semana 24 y después de abrir el cegamiento tenía la opción de recibir VAY736 de etiqueta abierta 10 mg/kg.
El reclutamiento se detuvo en marzo de 2015 y en ese momento se inscribieron 13 pacientes. El reclutamiento del estudio se canceló en diciembre de 2015 por razones estratégicas relacionadas con el desarrollo del compuesto.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria, 1040
- Novartis Investigative Site
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BGR
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Sofia, BGR, Bulgaria, 1431
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27516
- Novartis Investigative Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwán, 10002
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos de 20 a 70 años de edad
- Diagnóstico confirmado de pénfigo vulgar
- Presencia de pénfigo vulgar de leve a moderado
- Los pacientes deben pesar entre 40 kg y 150 kg inclusive
- con una dosis estable de corticosteroides orales (con o sin azatioprina o micofenolato)
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
- Mujeres en edad fértil a menos que estén usando un método anticonceptivo altamente eficaz durante la dosificación y durante los 4 meses posteriores al tratamiento del estudio.
- Tratamiento previo reciente con fototerapia, terapia biológica, esteroides, agentes inmunosupresores (a menos que se aplique un período de lavado)
- Antecedentes activos o recientes de infección clínicamente significativa
- uso de rituximab dentro de 1 año Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
dosis única iv de placebo
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EXPERIMENTAL: VAY736 3 mg/kg
dosis única iv de VAY736 a una dosis de 3 mg/kg
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Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: VAY736 10 mg/kg
dosis única iv de VAY736 a una dosis de 10 mg/kg iniciada después de una revisión de seguridad de pacientes que recibieron VAY736 3 mg/kg o placebo.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Índice de área de enfermedad de pénfigo (PDAI) en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
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PDAI es una evaluación específica de la actividad de la enfermedad cutánea y de las mucosas realizada por un investigador en función de la evaluación de lesiones en ubicaciones anatómicas bien definidas.
La puntuación ponderada por el número y el tamaño de las lesiones con una puntuación de 0 (ausente) a 10 dada para la piel (12 ubicaciones del cuerpo), el cuero cabelludo y la membrana mucosa que muestran actividad de la enfermedad (erosiones/ampollas o eritema nuevo).
El daño, como la hiperpigmentación posinflamatoria o el eritema por la resolución de la lesión, se puntúa por separado de la puntuación principal como ausente (0) o presente (1) para cada área del cuerpo o cuero cabelludo, lo que da como resultado una puntuación de 0 a 12 o de 0 a 1, respectivamente.
Por lo tanto, el PDAI varió de 0 a 263, con 250 puntos que representan la actividad de la enfermedad (120 puntos para la actividad de la piel, 10 puntos para la actividad del cuero cabelludo, 120 puntos para la actividad de las mucosas) y 13 puntos que representan el daño de la enfermedad.
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Semana 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación de intensidad de la enfermedad cutánea autoinmune (ABSIS) al inicio y en la semana 12.
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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El puntaje ABSIS es un puntaje basado en la calidad y la cantidad para las lesiones de la mucosa cutánea y oral que combina la extensión del área de superficie corporal afectada (BSA), la calidad de las lesiones cutáneas y la afectación oral.
La puntuación ABSIS osciló entre 0 y 206, con 150 puntos para afectación de la piel, 11 puntos para afectación oral y 45 puntos para molestias subjetivas al comer y beber.
Una reducción desde el inicio (o un cambio negativo desde el inicio) en ABSIS indica una mejoría en los pacientes.
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Línea de base, semana 12
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Cambio desde el inicio en la evaluación global del investigador (IGA) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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La puntuación IGA varía de 0 a 4 y la disminución o reducción desde el valor inicial en la puntuación IGA indica una mejora en los pacientes. Escala de puntuación IGA: 0=claro, 1=casi claro, 2=leve, 3=moderado, 4=enfermedad activa grave |
Línea de base, semana 12
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VAY736 Concentración sérica - AUCinf
Periodo de tiempo: predosis, 2, 24 horas y semanas 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 y aproximadamente 52 semanas
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El área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito [masa × tiempo/volumen].
Se midió la concentración de VAY736 en el suero.
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predosis, 2, 24 horas y semanas 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 y aproximadamente 52 semanas
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VAY736 Concentración sérica - AUCúltimo
Periodo de tiempo: predosis, 2, 24 horas y semanas 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 y aproximadamente 52 semanas
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El área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable [masa × tiempo/volumen].
Se midió la concentración de VAY736 en el suero.
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predosis, 2, 24 horas y semanas 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 y aproximadamente 52 semanas
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VAY736 Concentración sérica - Cmax
Periodo de tiempo: predosis, 2, 24 horas y semanas 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 y aproximadamente 52 semanas
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La concentración sérica máxima observada después de la administración del fármaco [masa/volumen].
Se midió la concentración de VAY736 en el suero.
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predosis, 2, 24 horas y semanas 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 y aproximadamente 52 semanas
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VAY736 Concentración sérica - Tmax
Periodo de tiempo: predosis, 2, 24 horas y semanas 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 y aproximadamente 52 semanas
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Tmax es el tiempo para alcanzar la concentración máxima después de la administración del fármaco [tiempo].
Se midió la concentración de VAY736 en el suero.
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predosis, 2, 24 horas y semanas 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 y aproximadamente 52 semanas
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VAY736 Concentración sérica - T1/2
Periodo de tiempo: predosis, 2, 24 horas y semanas 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 y aproximadamente 52 semanas
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T1/2 es la vida media de eliminación terminal [tiempo].
Se midió la concentración de VAY736 en el suero.
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predosis, 2, 24 horas y semanas 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 y aproximadamente 52 semanas
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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- CVAY736X2203
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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