Studie av effekt og sikkerhet av VAY736 hos pasienter med Pemphigus Vulgaris
En randomisert, delvis-blind, placebokontrollert studie som evaluerer effektiviteten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til VAY736 ved behandling av pasienter med Pemphigus Vulgaris
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette var en ikke-bekreftende, randomisert, delvis-blind, placebokontrollert studie som evaluerte effekten, sikkerheten og farmakokinetikken (PK) til VAY736 i behandlingen av PV-pasienter.
Totalt 13 pasienter ble registrert og randomisert til studien. Av disse 13 pasientene ble syv randomisert til 3 mg/kg VAY736-gruppen, to ble randomisert til 10 mg/kg VAY736-gruppen og fire ble randomisert til placebogruppen. I placebogruppen samtykket tre av de fire pasientene til åpen VAY736-behandling og fikk 10 mg/kg VAY736 etter uke 24 og utover. Dermed fikk totalt 12 pasienter VAY736, 7 pasienter fikk 3 mg/kg og 5 pasienter 10 mg/kg.
Screeningsperioden besto av et screeningbesøk utført innen 28 dager før randomisering for å vurdere pasientens egnethet. Etter screening gjennomgikk pasientene pre-dose prosedyrer som inkluderte vurdering av deres PV ved hjelp av Pemphigus Disease Area Index (PDAI), Autoimmune Bullous Skin Disease Intensity Score (ABSIS) og Investigator Global Assessment (IGA), og blodprøvetaking for PK-endepunkter. Pasientene fikk deretter studiemedikamentet, som ble administrert over en periode på omtrent 2 timer. Pasientene ble værende i studiesenteret over natten etter infusjon for observasjon og for måling av sikkerhetsparametere og PK-prøver ca. 24 timer etter infusjon (start av infusjon: ±2 timer). Pasientene ble deretter utskrevet fra studiestedet og returnert i henhold til tidsplanen. Pasientene ble evaluert ved uke 1, uke 2 og uke 3, deretter hver 3. uke frem til uke 12, og hver 4. uke frem til uke 24. I uke 24 ble persiennen knust for å bekrefte behandlingstildeling. Hvis en pasient var på placebo, hadde en slik pasient som fullførte besøket uke 24 og etter avblinding muligheten til å motta åpen VAY736 10 mg/kg.
Rekrutteringen ble satt på pause i mars 2015 og på det tidspunktet ble det registrert 13 pasienter. Studierekrutteringen ble deretter avsluttet i desember 2015 av strategiske årsaker knyttet til utviklingen av forbindelsen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
BGR
-
Sofia, BGR, Bulgaria, 1431
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27516
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1040
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter i alderen 20 til 70 år
- Bekreftet diagnose pemphigus vulgaris
- Tilstedeværelse av mild til moderat pemphigus vulgaris
- Pasienter må veie mellom 40 kg og 150 kg inklusive
- på en stabil dose oral kortikosteroidbehandling (med eller uten azatioprin eller mykofenolat)
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende (ammende) kvinner
- Kvinner i fertil alder med mindre de bruker en svært effektiv prevensjonsmetode under dosering og i 4 måneder etter studiebehandling
- Nylig tidligere behandling med fototerapi, biologisk terapi, steroider, immundempende midler (med mindre utvaskingsperiode er brukt)
- Aktiv eller nylig historie med klinisk signifikant infeksjon
- bruk av rituximab innen 1 år Andre protokolldefinerte inklusjons-/eksklusjonskriterier kan gjelde.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
enkeltdose iv med placebo
|
|
|
EKSPERIMENTELL: VAY736 3 mg/kg
enkeltdose iv av VAY736 i en dose på 3 mg/kg
|
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: VAY736 10 mg/kg
enkeltdose iv av VAY736 i en dose på 10 mg/kg startet etter en sikkerhetsgjennomgang av pasienter som fikk VAY736 3 mg/kg eller placebo.
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pemphigus Disease Area Index (PDAI) ved uke 12
Tidsramme: Uke 12
|
PDAI er spesifikk kutan- og slimhinnesykdomsaktivitetsvurdering utført av etterforsker basert på evaluering av lesjoner på veldefinerte anatomiske steder.
Poengsummen vektet for antall og størrelse på lesjoner med poengsum fra 0 (fraværende) til 10 gitt for hud (12 kroppsplasseringer), hodebunn og slimhinne som viser sykdomsaktivitet (erosjoner/blemmer eller nytt erytem).
Skader, slik som postinflammatorisk hyperpigmentering eller erytem fra løst lesjon, skåres separat fra hovedskåren som fraværende (0) eller tilstede (1) for hvert kroppsområde eller hodebunn, noe som resulterer i en skår på henholdsvis 0 til 12 eller 0 til 1.
Dermed varierte PDAI fra 0 til 263, med 250 poeng som representerte sykdomsaktivitet (120 poeng for hudaktivitet; 10 poeng for hodebunnsaktivitet; 120 poeng for slimhinneaktivitet) og 13 poeng for sykdomsskade.
|
Uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Autoimmune hudsykdommer Intensity Score (ABSIS) ved baseline og uke 12.
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
ABSIS Score er en kvalitets- og kvantitetsbasert skåre for hud- og munnslimhinnelesjoner som kombinerer omfanget av det berørte kroppsoverflateområdet (BSA), kvaliteten på hudlesjonene og oral involvering.
ABSIS-skåren varierte fra 0 til 206 med 150 poeng for hudinvolvering, 11 poeng for oral involvering og 45 poeng for subjektivt ubehag under spising og drikking.
En reduksjon fra baseline (eller en negativ endring fra baseline) i ABSIS indikerer bedring hos pasienter.
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring fra baseline i Investigator Global Assessment (IGA) ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
IGA-skåren varierer fra 0 til 4, og reduksjonen eller reduksjonen fra baseline i IGA-skåren indikerer bedring hos pasientene. IGA-poengskala: 0=Klar, 1=Nesten klar, 2=Mild, 3=Moderat, 4=Alvorlig aktiv sykdom |
Baseline, uke 12
|
|
VAY736 Serumkonsentrasjon - AUCinf
Tidsramme: førdose, 2, 24 timer og uke 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og ca. 52 uker
|
Arealet under serumkonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig [masse × tid / volum].
Konsentrasjonen av VAY736 ble målt i serumet.
|
førdose, 2, 24 timer og uke 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og ca. 52 uker
|
|
VAY736 Serumkonsentrasjon - AUClast
Tidsramme: førdose, 2, 24 timer og uke 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og ca. 52 uker
|
Arealet under serumkonsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon [masse × tid / volum].
Konsentrasjonen av VAY736 ble målt i serumet.
|
førdose, 2, 24 timer og uke 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og ca. 52 uker
|
|
VAY736 Serumkonsentrasjon - Cmax
Tidsramme: førdose, 2, 24 timer og uke 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og ca. 52 uker
|
Den observerte maksimale serumkonsentrasjonen etter legemiddeladministrering [masse/volum].
Konsentrasjonen av VAY736 ble målt i serumet.
|
førdose, 2, 24 timer og uke 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og ca. 52 uker
|
|
VAY736 Serumkonsentrasjon - Tmax
Tidsramme: førdose, 2, 24 timer og uke 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og ca. 52 uker
|
Tmax er tiden for å nå maksimal konsentrasjon etter legemiddeladministrering [tid].
Konsentrasjonen av VAY736 ble målt i serumet.
|
førdose, 2, 24 timer og uke 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og ca. 52 uker
|
|
VAY736 Serum Konsentrasjon - T1/2
Tidsramme: førdose, 2, 24 timer og uke 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og ca. 52 uker
|
T1/2 er den terminale eliminasjonshalveringstiden [tid].
Konsentrasjonen av VAY736 ble målt i serumet.
|
førdose, 2, 24 timer og uke 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 og ca. 52 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CVAY736X2203
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .