Studie van de werkzaamheid en veiligheid van VAY736 bij patiënten met pemphigus vulgaris
Een gerandomiseerde, gedeeltelijk blinde, placebogecontroleerde studie ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van VAY736 bij de behandeling van patiënten met pemphigus vulgaris
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit was een niet-bevestigend, gerandomiseerd, gedeeltelijk blind, placebogecontroleerd onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek (PK) van VAY736 bij de behandeling van PV-patiënten.
In totaal werden 13 patiënten ingeschreven en gerandomiseerd in de studie. Van deze 13 patiënten werden er zeven gerandomiseerd naar de 3 mg/kg VAY736-groep, twee werden gerandomiseerd naar de 10 mg/kg VAY736-groep en vier werden gerandomiseerd naar de placebogroep. In de placebogroep stemden drie van de vier patiënten in met open-label VAY736-behandeling en kreeg 10 mg/kg VAY736 na week 24. Zo kregen in totaal 12 patiënten VAY736, 7 patiënten 3 mg/kg en 5 patiënten 10 mg/kg.
De screeningperiode bestond uit een screeningbezoek dat binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie werd uitgevoerd om te beoordelen of de patiënt in aanmerking kwam. Na de screening ondergingen de patiënten pre-dosisprocedures, waaronder beoordeling van hun PV door Pemphigus Disease Area Index (PDAI), Autoimmune Bullous Skin disease Intensity Score (ABSIS) en Investigator Global Assessment (IGA), en bloedmonsters voor PK-eindpunten. Patiënten ontvingen vervolgens het onderzoeksgeneesmiddel, dat gedurende een periode van ongeveer 2 uur werd toegediend. De patiënten bleven een nacht na de infusie in het onderzoekscentrum voor observatie en voor het meten van veiligheidsparameters en PK-monsters ongeveer 24 uur na de infusie (begin van infusie: ±2 uur). Patiënten werden vervolgens van de onderzoekslocatie ontslagen en volgens het schema teruggebracht. Patiënten werden geëvalueerd in week 1, week 2 en week 3, vervolgens elke 3 weken tot en met week 12 en elke 4 weken tot en met week 24. In week 24 werd de blinde gebroken om de behandelingstoewijzing te bevestigen. Als een patiënt een placebo kreeg, voltooide die patiënt het bezoek in week 24 en had hij na deblindering de optie om open-label VAY736 10 mg/kg te krijgen.
De rekrutering werd in maart 2015 onderbroken en op dat moment waren er 13 patiënten ingeschreven. De rekrutering voor het onderzoek werd vervolgens in december 2015 beëindigd om strategische redenen in verband met de ontwikkeling van de verbinding.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
BGR
-
Sofia, BGR, Bulgarije, 1431
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1040
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27516
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten van 20 tot 70 jaar
- Bevestigde diagnose van pemphigus vulgaris
- Aanwezigheid van milde tot matige pemphigus vulgaris
- Patiënten moeten tussen de 40 kg en 150 kg wegen
- op een stabiele dosis orale corticosteroïdtherapie (met of zonder azathioprine of mycofenolaat)
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij ze een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de dosering en gedurende 4 maanden na de studiebehandeling
- Recente eerdere behandeling met fototherapie, biologische therapie, steroïden, immunosuppressieve middelen (tenzij wash-outperiode toegepast)
- Actieve of recente geschiedenis van klinisch significante infectie
- gebruik van rituximab binnen 1 jaar Andere in het protocol gedefinieerde inclusie-/exclusiecriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
enkele dosis iv Placebo
|
|
|
EXPERIMENTEEL: VAY736 3 mg/kg
enkele dosis iv van VAY736 in een dosis van 3 mg/kg
|
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: VAY736 10 mg/kg
enkele dosis iv van VAY736 in een dosis van 10 mg/kg gestart na een veiligheidsbeoordeling van patiënten die VAY736 3 mg/kg of placebo kregen.
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pemphigus Disease Area Index (PDAI) in week 12
Tijdsspanne: Week 12
|
PDAI is een specifieke beoordeling van de activiteit van huid- en slijmvliezen, uitgevoerd door de onderzoeker op basis van evaluatie van laesies op goed gedefinieerde anatomische locaties.
De score gewogen voor het aantal en de grootte van laesies met een score van 0 (afwezig) tot 10 gegeven voor huid (12 lichaamslocaties), hoofdhuid en slijmvliezen die ziekteactiviteit vertonen (erosies/blaren of nieuw erytheem).
Schade, zoals post-inflammatoire hyperpigmentatie of erytheem als gevolg van het verdwijnen van de laesie, scoorde apart van de hoofdscore als afwezig (0) of aanwezig (1) voor elk lichaamsgebied of hoofdhuid, resulterend in een score van respectievelijk 0 tot 12 of 0 tot 1.
PDAI varieerde dus van 0 tot 263, waarbij 250 punten ziekteactiviteit vertegenwoordigden (120 punten huidactiviteit; 10 punten hoofdhuidactiviteit; 120 punten mucosale activiteit) en 13 punten ziekteschade.
|
Week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Auto-immune Skin Disease Intensity Score (ABSIS) bij baseline en week 12.
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
|
De ABSIS-score is een op kwaliteit en kwantiteit gebaseerde score voor huid- en mondslijmvlieslaesies die de omvang van het aangetaste lichaamsoppervlak (BSA), de kwaliteit van de huidlaesies en orale betrokkenheid combineert.
De ABSIS-score varieerde van 0 tot 206 met 150 punten voor aantasting van de huid, 11 punten voor aantasting van de mond en 45 punten voor subjectief ongemak tijdens eten en drinken.
Een vermindering ten opzichte van de uitgangswaarde (of een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde) in ABSIS duidt op verbetering bij patiënten.
|
Basislijn, week 12
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Investigator Global Assessment (IGA) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn, week 12
|
De IGA-score varieert van 0 tot 4 en de afname of afname van de IGA-score ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op verbetering bij patiënten. IGA-scoreschaal: 0=vrij, 1=vrijwel vrij, 2=mild, 3=matig, 4=ernstig actieve ziekte |
Basislijn, week 12
|
|
VAY736 Serumconcentratie - AUCinf
Tijdsspanne: predosis, 2, 24 uur en weken 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 en ongeveer 52 weken
|
Het gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig [massa × tijd / volume].
De concentratie van VAY736 werd gemeten in het serum.
|
predosis, 2, 24 uur en weken 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 en ongeveer 52 weken
|
|
VAY736 Serumconcentratie - AUClast
Tijdsspanne: predosis, 2, 24 uur en weken 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 en ongeveer 52 weken
|
Het gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie [massa × tijd / volume].
De concentratie van VAY736 werd gemeten in het serum.
|
predosis, 2, 24 uur en weken 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 en ongeveer 52 weken
|
|
VAY736 Serumconcentratie - Cmax
Tijdsspanne: predosis, 2, 24 uur en weken 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 en ongeveer 52 weken
|
De waargenomen maximale serumconcentratie na toediening van het geneesmiddel [massa/volume].
De concentratie van VAY736 werd gemeten in het serum.
|
predosis, 2, 24 uur en weken 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 en ongeveer 52 weken
|
|
VAY736 Serumconcentratie - Tmax
Tijdsspanne: predosis, 2, 24 uur en weken 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 en ongeveer 52 weken
|
Tmax is de tijd om de maximale concentratie te bereiken na toediening van het geneesmiddel [tijd].
De concentratie van VAY736 werd gemeten in het serum.
|
predosis, 2, 24 uur en weken 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 en ongeveer 52 weken
|
|
VAY736 Serumconcentratie - T1/2
Tijdsspanne: predosis, 2, 24 uur en weken 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 en ongeveer 52 weken
|
T1/2 is de terminale eliminatiehalfwaardetijd [tijd].
De concentratie van VAY736 werd gemeten in het serum.
|
predosis, 2, 24 uur en weken 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 en ongeveer 52 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CVAY736X2203
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .