Изучение эффективности и безопасности VAY736 у пациентов с вульгарной пузырчаткой
Рандомизированное частично слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности, безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики VAY736 при лечении пациентов с обыкновенной пузырчаткой
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это было неподтверждающее, рандомизированное, частично слепое, плацебо-контролируемое исследование, оценивающее эффективность, безопасность и фармакокинетику (ФК) VAY736 при лечении пациентов с ИП.
Всего в исследование было включено и рандомизировано 13 пациентов. Из этих 13 пациентов семеро были рандомизированы в группу 3 мг/кг VAY736, двое были рандомизированы в группу 10 мг/кг VAY736 и четверо были рандомизированы в группу плацебо. В группе плацебо трое из четырех пациентов согласились на открытое лечение VAY736 и получали 10 мг/кг VAY736 после 24 недели и далее. Таким образом, всего 12 пациентов получили VAY736, 7 пациентов получили 3 мг/кг и 5 пациентов 10 мг/кг.
Период скрининга состоял из скринингового визита, проведенного в течение 28 дней до рандомизации для оценки соответствия пациентов критериям. После скрининга пациенты прошли процедуры перед введением дозы, которые включали оценку их PV с помощью индекса площади заболевания пузырчатки (PDAI), шкалы интенсивности аутоиммунного буллезного заболевания кожи (ABSIS) и общей оценки исследователя (IGA), а также забор крови для конечных точек ФК. Затем пациенты получали исследуемый препарат, который вводили в течение приблизительно 2-часового периода. Пациенты оставались в исследовательском центре на ночь после инфузии для наблюдения и измерения параметров безопасности и образцов фармакокинетики примерно через 24 часа после инфузии (начало инфузии: ±2 ч). Затем пациенты были выписаны из исследовательского центра и возвращены в соответствии с графиком. Пациентов оценивали на 1-й, 2-й и 3-й неделе, затем каждые 3 недели до 12-й недели и каждые 4 недели до 24-й недели. На 24-й неделе ослепление было снято, чтобы подтвердить назначение лечения. Если пациент принимал плацебо, такой пациент, завершивший визит на 24-й неделе и после снятия ослепления, имел возможность получить VAY736 в дозе 10 мг/кг с открытой этикеткой.
Набор был приостановлен в марте 2015 г., и на тот момент в исследование было включено 13 пациентов. Набор участников исследования был прекращен в декабре 2015 года по стратегическим причинам, связанным с разработкой соединения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1040
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
BGR
-
Sofia, BGR, Болгария, 1431
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27516
- Novartis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Тайвань, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты от 20 до 70 лет
- Подтвержденный диагноз вульгарной пузырчатки
- Наличие вульгарной пузырчатки легкой и средней степени тяжести
- Пациенты должны весить от 40 кг до 150 кг включительно.
- на стабильной дозе пероральной кортикостероидной терапии (с азатиоприном или микофенолатом или без них)
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины
- Женщины детородного возраста, если они не используют высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время дозирования и в течение 4 месяцев после исследуемого лечения.
- Недавнее предыдущее лечение фототерапией, биологической терапией, стероидами, иммунодепрессантами (если не применялся период вымывания)
- Активная или недавняя история клинически значимой инфекции
- использование ритуксимаба в течение 1 года Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
однократная доза плацебо внутривенно
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: VAY736 3 мг/кг
однократная внутривенная доза VAY736 в дозе 3 мг/кг
|
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: VAY736 10 мг/кг
однократная внутривенная доза VAY736 в дозе 10 мг/кг, начатая после обзора безопасности пациентов, получавших VAY736 в дозе 3 мг/кг или плацебо.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индекс площади заболевания пузырчаткой (PDAI) на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
|
PDAI представляет собой специфическую оценку активности заболевания кожи и слизистых оболочек, проводимую исследователем на основе оценки поражений в четко определенных анатомических местах.
Оценка, взвешенная по количеству и размеру поражений с оценкой от 0 (отсутствие) до 10, дана для кожи (12 участков тела), волосистой части головы и слизистых оболочек, проявляющих активность заболевания (эрозии/волдыри или новая эритема).
Повреждения, такие как поствоспалительная гиперпигментация или эритема из-за рассасывающегося поражения, оцениваются отдельно от основного балла как отсутствие (0) или наличие (1) для каждой области тела или кожи головы, что дает оценку от 0 до 12 или от 0 до 1 соответственно.
Таким образом, PDAI варьировался от 0 до 263, при этом 250 баллов представляли активность заболевания (120 баллов — активность кожи, 10 баллов — активность кожи головы, 120 баллов — активность слизистой оболочки) и 13 баллов — поражение болезнью.
|
Неделя 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка интенсивности аутоиммунного заболевания кожи (ABSIS) на исходном уровне и на 12-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
Шкала ABSIS представляет собой количественную и качественную оценку поражений кожи и слизистой оболочки полости рта, сочетающую в себе площадь пораженной поверхности тела (BSA), качество кожных поражений и поражение полости рта.
Оценка по шкале ABSIS варьировалась от 0 до 206, при этом 150 баллов за поражение кожи, 11 баллов за поражение полости рта и 45 баллов за субъективный дискомфорт во время еды и питья.
Снижение по сравнению с исходным уровнем (или отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем) в ABSIS указывает на улучшение состояния пациентов.
|
Исходный уровень, неделя 12
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в глобальной оценке исследователя (IGA) на 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
|
Оценка IGA колеблется от 0 до 4, а уменьшение или уменьшение по сравнению с исходным уровнем оценки IGA указывает на улучшение состояния пациентов. Шкала баллов IGA: 0=ясно, 1=почти ясно, 2=легкая, 3=умеренная, 4=тяжелая активная болезнь |
Исходный уровень, неделя 12
|
|
Концентрация в сыворотке VAY736 - AUCinf
Временное ограничение: до дозы, 2, 24 часа и недели 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 и примерно 52 недели
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нуля до бесконечности [масса × время/объем].
Концентрацию VAY736 измеряли в сыворотке.
|
до дозы, 2, 24 часа и недели 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 и примерно 52 недели
|
|
Концентрация сыворотки VAY736 - AUClast
Временное ограничение: до дозы, 2, 24 часа и недели 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 и примерно 52 недели
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до момента последней поддающейся количественному определению концентрации [масса × время/объем].
Концентрацию VAY736 измеряли в сыворотке.
|
до дозы, 2, 24 часа и недели 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 и примерно 52 недели
|
|
VAY736 Концентрация в сыворотке - Cmax
Временное ограничение: до дозы, 2, 24 часа и недели 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 и примерно 52 недели
|
Наблюдаемая максимальная концентрация в сыворотке после введения препарата [масса/объем].
Концентрацию VAY736 измеряли в сыворотке.
|
до дозы, 2, 24 часа и недели 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 и примерно 52 недели
|
|
Концентрация в сыворотке VAY736 - Tmax
Временное ограничение: до дозы, 2, 24 часа и недели 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 и примерно 52 недели
|
Tmax — время достижения максимальной концентрации после введения препарата [время].
Концентрацию VAY736 измеряли в сыворотке.
|
до дозы, 2, 24 часа и недели 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 и примерно 52 недели
|
|
VAY736 Концентрация сыворотки - T1/2
Временное ограничение: до дозы, 2, 24 часа и недели 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 и примерно 52 недели
|
T1/2 — конечный период полувыведения [время].
Концентрацию VAY736 измеряли в сыворотке.
|
до дозы, 2, 24 часа и недели 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 и примерно 52 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CVAY736X2203
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .