Étude de l'efficacité et de l'innocuité du VAY736 chez les patients atteints de pemphigus vulgaire
Un essai randomisé, en aveugle partiel et contrôlé par placebo évaluant l'efficacité, l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du VAY736 dans le traitement des patients atteints de pemphigus vulgaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'un essai non confirmatoire, randomisé, en aveugle partiel et contrôlé par placebo évaluant l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique (PK) de VAY736 dans le traitement des patients atteints de PV.
Au total, 13 patients ont été recrutés et randomisés dans l'étude. Parmi ces 13 patients, sept ont été randomisés dans le groupe VAY736 à 3 mg/kg, deux ont été randomisés dans le groupe VAY736 à 10 mg/kg et quatre ont été randomisés dans le groupe placebo. Dans le groupe placebo, trois des quatre patients ont consenti à traitement ouvert au VAY736 et a reçu 10 mg/kg de VAY736 après la semaine 24. Ainsi, un total de 12 patients ont reçu VAY736, 7 patients ont reçu 3 mg/kg et 5 patients 10 mg/kg.
La période de dépistage consistait en une visite de dépistage effectuée dans les 28 jours précédant la randomisation pour évaluer l'éligibilité du patient. Après le dépistage, les patients ont subi des procédures pré-dose qui comprenaient l'évaluation de leur PV par l'indice de zone de la maladie de pemphigus (PDAI), le score d'intensité de la maladie de la peau bulleuse auto-immune (ABSIS) et l'évaluation globale de l'investigateur (IGA), et un prélèvement sanguin pour les paramètres pharmacocinétiques. Les patients ont ensuite reçu le médicament à l'étude, qui a été administré sur une période d'environ 2 heures. Les patients sont restés dans le centre d'étude pendant la nuit après la perfusion pour observation et pour la mesure des paramètres de sécurité et des échantillons PK environ 24 h après la perfusion (début de la perfusion : ± 2 h). Les patients ont ensuite quitté le site de l'étude et sont revenus selon le calendrier. Les patients ont été évalués à la semaine 1, à la semaine 2 et à la semaine 3, puis toutes les 3 semaines jusqu'à la semaine 12 et toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 24. À la semaine 24, l'aveugle a été rompu pour confirmer l'attribution du traitement. Si un patient était sous placebo, ce patient qui terminait la visite de la semaine 24 et après la levée de l'aveugle avait la possibilité de recevoir le VAY736 en ouvert à 10 mg/kg.
Le recrutement a été interrompu en mars 2015 et au moment où 13 patients étaient inscrits. Le recrutement de l'étude a ensuite été arrêté en décembre 2015 pour des raisons stratégiques liées au développement du composé.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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BGR
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Sofia, BGR, Bulgarie, 1431
- Novartis Investigative Site
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Vienna, L'Autriche, 1040
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taïwan, 10002
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27516
- Novartis Investigative Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients adultes de 20 à 70 ans
- Diagnostic confirmé de pemphigus vulgaire
- Présence de pemphigus vulgaire léger à modéré
- Les patients doivent peser entre 40 kg et 150 kg inclus
- sous corticothérapie orale à dose stable (avec ou sans azathioprine ou mycophénolate)
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
- Femmes en âge de procréer à moins qu'elles n'utilisent une méthode de contraception très efficace pendant l'administration et pendant les 4 mois suivant le traitement à l'étude
- Traitement antérieur récent avec photothérapie, thérapie biologique, stéroïdes, agents immunosuppresseurs (sauf si une période de sevrage est appliquée)
- Antécédents actifs ou récents d'infection cliniquement significative
- utilisation du rituximab dans l'année D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
dose unique iv de placebo
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EXPÉRIMENTAL: VAY736 3mg/kg
dose unique iv de VAY736 à la dose de 3mg/kg
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Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: VAY736 10 mg/kg
dose unique iv de VAY736 à une dose de 10 mg/kg initiée à la suite d'un examen de l'innocuité des patients recevant VAY736 3 mg/kg ou un placebo.
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pemphigus Disease Area Index (PDAI) à la semaine 12
Délai: Semaine 12
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Le PDAI est une évaluation spécifique de l'activité de la maladie cutanée et muqueuse effectuée par l'investigateur sur la base de l'évaluation des lésions dans des emplacements anatomiques bien définis.
Le score est pondéré en fonction du nombre et de la taille des lésions avec un score de 0 (absent) à 10 donné pour la peau (12 emplacements corporels), le cuir chevelu et les muqueuses présentant une activité de la maladie (érosions/cloques ou nouvel érythème).
Les dommages, tels que l'hyperpigmentation post-inflammatoire ou l'érythème résultant de la résolution de la lésion, sont notés séparément du score principal comme absents (0) ou présents (1) pour chaque zone du corps ou cuir chevelu, ce qui donne un score de 0 à 12 ou de 0 à 1, respectivement.
Ainsi, le PDAI variait de 0 à 263, avec 250 points représentant l'activité de la maladie (120 points pour l'activité cutanée ; 10 points pour l'activité du cuir chevelu ; 120 points pour l'activité muqueuse) et 13 points représentant les dommages de la maladie.
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Semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score d'intensité de la maladie cutanée auto-immune (ABSIS) au départ et à la semaine 12.
Délai: Base de référence, semaine 12
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Le score ABSIS est un score qualitatif et quantitatif des lésions cutanées et des muqueuses buccales combinant l'étendue de la surface corporelle affectée (BSA), la qualité des lésions cutanées et l'atteinte buccale.
Le score ABSIS variait de 0 à 206 avec 150 points pour l'atteinte cutanée, 11 points pour l'atteinte buccale et 45 points pour l'inconfort subjectif en mangeant et en buvant.
Une réduction par rapport au départ (ou un changement négatif par rapport au départ) de l'ABSIS indique une amélioration chez les patients.
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Base de référence, semaine 12
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Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation globale de l'investigateur (IGA) à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
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Le score IGA varie de 0 à 4 et la diminution ou la réduction par rapport au départ du score IGA indique une amélioration chez les patients. Échelle de score IGA : 0=clair, 1=presque clair, 2=léger, 3=modéré, 4=grave maladie active |
Base de référence, semaine 12
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VAY736 Concentration sérique - ASCinf
Délai: prédose, 2, 24 heures et semaines 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 et environ 52 semaines
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L'aire sous la courbe concentration sérique-temps du temps zéro à l'infini [masse × temps / volume].
La concentration de VAY736 a été mesurée dans le sérum.
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prédose, 2, 24 heures et semaines 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 et environ 52 semaines
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VAY736 Concentration sérique - AUClast
Délai: prédose, 2, 24 heures et semaines 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 et environ 52 semaines
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L'aire sous la courbe de concentration sérique en fonction du temps entre le temps zéro et le moment de la dernière concentration quantifiable [masse × temps / volume].
La concentration de VAY736 a été mesurée dans le sérum.
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prédose, 2, 24 heures et semaines 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 et environ 52 semaines
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VAY736 Concentration sérique - Cmax
Délai: prédose, 2, 24 heures et semaines 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 et environ 52 semaines
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La concentration sérique maximale observée après l'administration du médicament [masse / volume].
La concentration de VAY736 a été mesurée dans le sérum.
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prédose, 2, 24 heures et semaines 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 et environ 52 semaines
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VAY736 Concentration sérique - Tmax
Délai: prédose, 2, 24 heures et semaines 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 et environ 52 semaines
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Tmax est le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale après l'administration du médicament [temps].
La concentration de VAY736 a été mesurée dans le sérum.
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prédose, 2, 24 heures et semaines 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 et environ 52 semaines
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VAY736 Concentration sérique - T1/2
Délai: prédose, 2, 24 heures et semaines 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 et environ 52 semaines
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T1/2 est la demi-vie d'élimination terminale [temps].
La concentration de VAY736 a été mesurée dans le sérum.
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prédose, 2, 24 heures et semaines 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 et environ 52 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CVAY736X2203
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