Estudo da Eficácia e Segurança do VAY736 em Pacientes com Pênfigo Vulgar
Um estudo randomizado, parcialmente cego e controlado por placebo avaliando a eficácia, segurança, farmacocinética e farmacodinâmica do VAY736 no tratamento de pacientes com pênfigo vulgar
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo não confirmatório, randomizado, parcialmente cego, controlado por placebo, avaliando a eficácia, segurança e farmacocinética (PK) de VAY736 no tratamento de pacientes com PV.
Um total de 13 pacientes foram inscritos e randomizados para o estudo. Desses 13 pacientes, sete foram randomizados para o grupo VAY736 de 3 mg/kg, dois foram randomizados para o grupo VAY736 de 10 mg/kg e quatro foram randomizados para o grupo placebo. No grupo placebo, três dos quatro pacientes consentiram em tratamento aberto com VAY736 e recebeu 10 mg/kg de VAY736 após a Semana 24 em diante. Assim, um total de 12 pacientes receberam VAY736, 7 pacientes receberam 3 mg/kg e 5 pacientes receberam 10 mg/kg.
O período de triagem consistiu em uma visita de triagem realizada 28 dias antes da randomização para avaliar a elegibilidade do paciente. Após a triagem, os pacientes foram submetidos a procedimentos de pré-dose que incluíram avaliação de seu PV por Índice de Área de Doença de Pênfigo (PDAI), Pontuação de Intensidade de Doença de Pele Bolhosa Autoimune (ABSIS) e Avaliação Global do Investigador (IGA) e amostragem de sangue para parâmetros PK. Os pacientes então receberam o medicamento do estudo, que foi administrado durante um período de aproximadamente 2 horas. Os pacientes permaneceram no centro de estudo durante a noite após a infusão para observação e medição dos parâmetros de segurança e amostras PK aproximadamente 24 h após a infusão (início da infusão: ±2 h). Os pacientes receberam alta do local do estudo e retornaram de acordo com o cronograma. Os pacientes foram avaliados na Semana 1, Semana 2 e Semana 3, depois a cada 3 semanas até a Semana 12 e a cada 4 semanas até a Semana 24. Na semana 24, o cego foi quebrado para confirmar a alocação do tratamento. Se um paciente estava tomando placebo, esse paciente que completou a visita da Semana 24 e após a revelação teve a opção de receber VAY736 10 mg/kg em rótulo aberto.
O recrutamento foi interrompido em março de 2015 e, na época, 13 pacientes foram incluídos. O recrutamento do estudo foi encerrado em dezembro de 2015 por razões estratégicas relacionadas ao desenvolvimento do composto.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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BGR
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Sofia, BGR, Bulgária, 1431
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27516
- Novartis Investigative Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
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Vienna, Áustria, 1040
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos de 20 a 70 anos de idade
- Diagnóstico confirmado de pênfigo vulgar
- Presença de pênfigo vulgar leve a moderado
- Os pacientes devem pesar entre 40 kg e 150 kg inclusive
- em uma dose estável de corticosteróide oral (com ou sem azatioprina ou micofenolato)
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
- Mulheres com potencial para engravidar, a menos que estejam usando um método anticoncepcional altamente eficaz durante a administração e por 4 meses após o tratamento do estudo
- Tratamento anterior recente com fototerapia, terapia biológica, esteróides, agentes imunossupressores (a menos que tenha sido aplicado um período de washout)
- História ativa ou recente de infecção clinicamente significativa
- uso de rituximabe em 1 ano Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
dose única iv de placebo
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EXPERIMENTAL: VAY736 3 mg/kg
dose única iv de VAY736 na dose de 3mg/kg
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Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: VAY736 10 mg/kg
dose única iv de VAY736 em uma dose de 10 mg/kg iniciada após uma revisão de segurança de pacientes recebendo VAY736 3 mg/kg ou placebo.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Índice de área de doença de pênfigo (PDAI) na semana 12
Prazo: Semana 12
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PDAI é uma avaliação específica da atividade da doença cutânea e mucosa realizada pelo investigador com base na avaliação de lesões em localizações anatômicas bem definidas.
A pontuação ponderada para o número e tamanho das lesões com pontuação de 0 (ausente) a 10 dada para pele (12 locais do corpo), couro cabeludo e membrana mucosa mostrando atividade da doença (erosões/bolhas ou novo eritema).
Danos, como hiperpigmentação pós-inflamatória ou eritema da lesão em resolução, pontuados separadamente da pontuação principal como ausentes (0) ou presentes (1) para cada área do corpo ou couro cabeludo, resultando em uma pontuação de 0 a 12 ou 0 a 1, respectivamente.
Assim, o PDAI variou de 0 a 263, com 250 pontos representando atividade da doença (120 pontos para atividade da pele; 10 pontos para atividade do couro cabeludo; 120 pontos para atividade da mucosa) e 13 pontos representando dano da doença.
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Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pontuação de intensidade de doença cutânea autoimune (ABSIS) na linha de base e na semana 12.
Prazo: Linha de base, Semana 12
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O ABSIS Score é um escore baseado em qualidade e quantidade para lesões cutâneas e da mucosa oral, combinando a extensão da área de superfície corporal afetada (BSA), a qualidade das lesões cutâneas e o envolvimento oral.
A pontuação ABSIS variou de 0 a 206 com 150 pontos para envolvimento da pele, 11 pontos para envolvimento oral e 45 pontos para desconforto subjetivo durante comer e beber.
Uma redução da linha de base (ou uma alteração negativa da linha de base) em ABSIS indica melhora nos pacientes.
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Linha de base, Semana 12
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Alteração da linha de base na avaliação global do investigador (IGA) na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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A pontuação IGA varia de 0 a 4 e a diminuição ou redução da linha de base na pontuação IGA indica melhora nos pacientes. Escala de pontuação IGA: 0=Limpo, 1=Quase Limpo, 2=Leve, 3=Moderado, 4=Grave doença ativa |
Linha de base, Semana 12
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Concentração Sérica VAY736 - AUCinf
Prazo: pré-dose, 2, 24 horas e semanas 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 e aproximadamente 52 semanas
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A área sob a curva concentração sérica-tempo do tempo zero ao infinito [massa × tempo / volume].
A concentração de VAY736 foi medida no soro.
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pré-dose, 2, 24 horas e semanas 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 e aproximadamente 52 semanas
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Concentração Sérica VAY736 - AUCúltimo
Prazo: pré-dose, 2, 24 horas e semanas 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 e aproximadamente 52 semanas
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A área sob a curva concentração sérica-tempo desde o tempo zero até o momento da última concentração quantificável [massa × tempo / volume].
A concentração de VAY736 foi medida no soro.
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pré-dose, 2, 24 horas e semanas 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 e aproximadamente 52 semanas
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VAY736 Concentração Sérica - Cmax
Prazo: pré-dose, 2, 24 horas e semanas 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 e aproximadamente 52 semanas
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A concentração sérica máxima observada após a administração do medicamento [massa/volume].
A concentração de VAY736 foi medida no soro.
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pré-dose, 2, 24 horas e semanas 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 e aproximadamente 52 semanas
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VAY736 Concentração Sérica - Tmax
Prazo: pré-dose, 2, 24 horas e semanas 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 e aproximadamente 52 semanas
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Tmax é o tempo para atingir a concentração máxima após a administração do medicamento [tempo].
A concentração de VAY736 foi medida no soro.
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pré-dose, 2, 24 horas e semanas 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 e aproximadamente 52 semanas
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VAY736 Concentração Sérica - T1/2
Prazo: pré-dose, 2, 24 horas e semanas 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 e aproximadamente 52 semanas
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T1/2 é a meia-vida de eliminação terminal [tempo].
A concentração de VAY736 foi medida no soro.
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pré-dose, 2, 24 horas e semanas 1, 2, 3, 6, 9, 12, 16, 20, 24 e aproximadamente 52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CVAY736X2203
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