LCL161:n ja Gemcitabine Plus Nab-Paclitaxelin vaiheen I koe metastasoituneessa haimasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulontatoimenpiteitä.
2. Allekirjoitettu potilaslupalomake (HIPPA) on hankittu ennen rekisteröintiä.
3. Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
4. Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia
5. Potilas pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavan lääkkeen.
6. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu mitattavissa oleva metastaattinen (vaihe IV) haimasyöpä, johon liittyy tauti tietokonetomografialla RECIST-version 1.1 määritelmän mukaisesti.
7. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.

8. Vaadittu laboratorion perustila:

   • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 90 g/l (9 g/dl)
   • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l (100 000/mm3)
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (1500/mm3)
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (normaalin yläraja)
   • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, paitsi potilailla, joilla on maksakasvain, joiden ASAT- ja ALAT-arvojen on oltava ≤ 5 x ULN
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min
9. Potilas ei saanut aikaisempaa hoitoa vaiheen IV haimasyöpään. Huomautus: Aiempi adjuvanttihoito fluorourasiililla tai gemsitabiinilla, joka annetaan säteilyä herkistävänä aineena, on kuitenkin sallittua sädehoidon aikana ja 4 viikkoa sen jälkeen. Jos potilas sai adjuvanttihoitoa, kasvaimen uusiutumisen on täytynyt ilmaantua ≥ 6 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on samanaikaisia ​​vakavia ja/tai hallitsemattomia lääketieteellisiä tiloja, jotka voivat lisätä potilaan toksisuuden riskiä tutkimuksen aikana tai jotka voivat sekoittaa sairauteen ja tutkimushoitoon liittyvien toksisuuksien välisen eron.

2. Potilaalla on heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittäviä sydänsairauksia, mukaan lukien jokin seuraavista:

   • Ventrikulaarinen takyarytmia historia tai esiintyminen
   • Epästabiilin eteisvärinän esiintyminen (kammiovaste > 100 bpm); Potilaat, joilla on stabiili eteisvärinä, ovat kelpoisia, jos he eivät täytä muita sydämen poissulkemiskriteerejä
3. Potilas saa tällä hetkellä kroonista (> 14 päivää) kortikosteroidihoitoa annoksella ≥ 10 mg prednisonia (tai sen glukokortikoidivastaavaa) päivässä tai mitä tahansa muuta kroonista immunosuppressiivista hoitoa, jota ei voida keskeyttää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
4. Potilas saa parhaillaan hoitoa aineilla, jotka metaboloituvat yksinomaan CYP3A4/5:n kautta ja joilla on kapea terapeuttinen indeksi tai jotka ovat vahvoja CYP2C8-estäjiä; tai saat hoitoa aineilla, joihin liittyy QT-ajan pidentymisen riski ja jotka ovat CYP3A-substraatteja. Varovaisuutta tulee noudattaa potilailla, jotka käyttävät muita CYP2C8- tai CYP3A4/5-vuorovaikutteisia aineita.
5. Potilaalla on maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa LCL161:n imeytymistä.
6. Potilas on raskaana oleva tai imettävä (imettävä) nainen, jossa raskaudeksi määritellään naisen tila hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen saakka, joka on vahvistettu positiivisella β-HCG-laboratoriotestillä (> 5 mIU/ml).

7. Potilas on hedelmällisessä iässä oleva nainen, jolla tarkoitetaan kaikkia naisia, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi ja jotka kieltäytyvät käyttämästä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 90 päivän ajan tutkimushoidon jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

   • Täydellinen pidättyvyys tai
   • Mies kumppani tai nainen sterilointi tai

   • Minkä tahansa 2 seuraavista yhdistelmä (a+b tai a+c tai b+c):

     1. Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö
     2. Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen
     3. Esteehkäisymenetelmät: kondomi mieskumppanille tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappava muoto/geeli/kalvo/voide/emättimen peräpuikko.

   Huomautus: Postmenopausaalisilla naisilla on oikeus osallistua tähän tutkimukseen. Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia eikä heillä ole hedelmällistä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. iän mukainen, vasomotoriset oireet historiassa) tai heillä on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman). tai munanjohtimien sidonta vähintään 6 viikkoa aikaisemmin. Pelkän munanpoiston tapauksessa naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä vasta, kun hänen lisääntymiskykynsä on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla.

8. Potilas pidättäytyy käyttämästä kondomia. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana. Kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilla miehillä, jotta lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta estyy.
9. Potilaalla on ollut lymfooma joko hoidon kanssa tai ilman.
10. Potilaalla on ollut interstitiaalinen pneumoniitti.