Fas I-studie av LCL161 och Gemcitabin Plus Nab-Paclitaxel vid metastaserad pankreascancer

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ge skriftligt informerat samtycke före eventuella screeningprocedurer.
2. En undertecknad Patient Authorization Form (HIPPA) har erhållits före registreringen.
3. Ålder 18 år eller äldre.
4. Vill och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan och laboratorietester
5. Patienten kan svälja och behålla oral medicin.
6. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad mätbar metastaserande (Steg IV) pankreascancer med sjukdom genom datortomografi enligt definition i RECIST version 1.1.
7. ECOG prestandastatus 0-1.

8. Obligatorisk baslinjelaboratoriestatus:

   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 90 g/L (9 g/dL)
   • Blodplättar ≥ 100 x 109/L (100 000/mm3)
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/mm3)
   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (övre normalgräns)
   • ASAT (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, förutom för patienter med tumörinblandning i levern som måste ha ASAT och ALAT ≤ 5 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timmars kreatininclearance ≥ 40 ml/min
9. Patienten har inte fått tidigare behandling för stadium IV pankreascancer. Obs: Tidigare adjuvansbehandling med fluorouracil eller gemcitabin administrerat som strålsensibiliserande under och upp till 4 veckor efter strålbehandling är dock tillåten. Om patienten fick adjuvant behandling måste tumörrecidiv ha inträffat ≥ 6 månader efter den senaste behandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har några samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som kan öka patientens risk för toxicitet under studien eller som kan förväxla diskriminering mellan sjukdoms- och studiebehandlingsrelaterade toxiciteter.

2. Patienten har nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive något av följande:

   • Historik eller närvaro av ventrikulär takyarytmi
   • Förekomst av instabilt förmaksflimmer (ventrikulärt svar > 100 slag per minut); Patienter med stabilt förmaksflimmer är berättigade, förutsatt att de inte uppfyller något av de andra uteslutningskriterierna för hjärtat
3. Patienten får för närvarande kronisk (> 14 dagar) behandling med kortikosteroider i en dos ≥ 10 mg prednison (eller dess glukokortikoidekvivalent) per dag, eller någon annan kronisk immunsuppressiv behandling som inte kan avbrytas innan studieläkemedlet påbörjas.
4. Patienten får för närvarande behandling med medel som metaboliseras enbart genom CYP3A4/5 och har ett smalt terapeutiskt index eller är starka CYP2C8-hämmare; eller får behandling med medel som medför risk för QT-förlängning och som är CYP3A-substrat. Försiktighet bör iakttas hos patienter som tar andra CYP2C8- eller CYP3A4/5-interagerande medel.
5. Patienten har nedsatt gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av LCL161.
6. Patienten är en gravid eller ammande (ammande) kvinna, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till avslutad graviditet, bekräftad av ett positivt β-HCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml).

7. Patient är en kvinna i fertil ålder, definierad som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida och vägrar att använda högeffektiva preventivmetoder under dosering och i 90 dagar efter studiebehandling. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar:

   • Total abstinens eller
   • Manlig partner eller kvinnlig sterilisering eller

   • Kombination av två av följande (a+b eller a+c, eller b+c):

     1. Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder
     2. Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS)
     3. Barriärmetoder för preventivmedel: kondom för manlig partner eller ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhals-/valvkapslar) med spermiedödande form/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium.

   Obs: Postmenopausala kvinnor får delta i denna studie. Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med lämplig klinisk profil (t.ex. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom) eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller tubal ligering minst 6 veckor tidigare. Enbart vid ooforektomi anses en kvinna inte vara i fertil ålder endast när hennes reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån.

8. Patienten avstår från att använda kondom. Sexuellt aktiva män måste använda kondom under samlag medan de tar läkemedlet och i 3 månader efter att ha avslutat studieläkemedlet och bör inte avla barn under denna period. En kondom måste användas även av vasektomiserade män för att förhindra leverans av läkemedlet via sädesvätska.
9. Patienten har en historia av lymfom med eller utan behandling.
10. Patienten har en historia av interstitiell pneumonit.