Faza I badania LCL161 i gemcytabiny plus Nab-paklitakselu w raku trzustki z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed jakimkolwiek badaniem przesiewowym.
2. Przed rejestracją uzyskano podpisany formularz autoryzacji pacjenta (HIPPA).
3. Wiek 18 lat lub więcej.
4. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia i badań laboratoryjnych
5. Pacjent jest w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne.
6. Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany mierzalny rak trzustki z przerzutami (stadium IV) z chorobą na podstawie tomografii komputerowej, zgodnie z definicją RECIST wersja 1.1.
7. Stan wydajności ECOG 0-1.

8. Wymagany wyjściowy status laboratoryjny:

   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 90 g/l (9 g/dl)
   • Płytki krwi ≥ 100 x 109/l (100 000/mm3)
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (1500/mm3)
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN (górna granica normy)
   • AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z zajęciem wątroby przez nowotwór, u których AspAT i ALT ≤ 5 x GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min
9. Pacjent nie był wcześniej leczony z powodu raka trzustki w IV stopniu zaawansowania. Uwaga: Dozwolone jest jednak uprzednie leczenie uzupełniające fluorouracylem lub gemcytabiną podawanych jako środek uwrażliwiający na promieniowanie w trakcie radioterapii i do 4 tygodni po jej zakończeniu. Jeśli pacjent otrzymał leczenie uzupełniające, nawrót nowotworu musiał wystąpić ≥ 6 miesięcy po ostatnim leczeniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent cierpi na jakiekolwiek współistniejące poważne i/lub niekontrolowane schorzenia, które mogą zwiększyć ryzyko toksyczności pacjenta podczas badania lub które mogą zakłócać rozróżnienie toksyczności związanej z chorobą i badanym leczeniem.

2. Pacjent ma upośledzoną czynność serca lub klinicznie istotną chorobę serca, w tym którąkolwiek z poniższych:

   • Historia lub obecność tachyarytmii komorowej
   • Obecność niestabilnego migotania przedsionków (odpowiedź komorowa > 100 uderzeń na minutę); Pacjenci ze stabilnym migotaniem przedsionków kwalifikują się, pod warunkiem, że nie spełniają żadnych innych kardiologicznych kryteriów wykluczenia
3. Pacjent jest obecnie leczony przewlekle (> 14 dni) kortykosteroidami w dawce ≥ 10 mg prednizonu (lub jego odpowiednika glukokortykoidowego) na dobę lub jakimkolwiek innym przewlekłym leczeniem immunosupresyjnym, którego nie można przerwać przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
4. Pacjent jest obecnie leczony lekami metabolizowanymi wyłącznie przez CYP3A4/5 o wąskim indeksie terapeutycznym lub silnymi inhibitorami CYP2C8; lub są leczeni lekami, które niosą ze sobą ryzyko wydłużenia odstępu QT i są substratami CYP3A. Należy zachować ostrożność u pacjentów przyjmujących inne leki wchodzące w interakcje z CYP2C8 lub CYP3A4/5.
5. U pacjenta występują zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie LCL161.
6. Pacjentką jest kobieta w ciąży lub karmiąca piersią, gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego β-HCG (> 5 mIU/ml).

7. Pacjentką jest kobieta w wieku rozrodczym, zdefiniowana jako każda kobieta fizjologicznie zdolna do zajścia w ciążę i odmawiająca stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas dawkowania i przez 90 dni po leczeniu badanym lekiem. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

   • Całkowita abstynencja lub
   • Sterylizacja partnera lub kobiety lub

   • Połączenie dowolnych 2 z poniższych (a+b lub a+c lub b+c):

     1. Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji
     2. Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS)
     3. Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa dla partnera lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) w formie plemnikobójczej/żelu/filmu/kremu/czopka dopochwowego.

   Uwaga: W badaniu mogą brać udział kobiety po menopauzie. Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli miały 12-miesięczny naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiedni do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub przeszły chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z histerektomią lub bez). lub podwiązanie jajowodów co najmniej 6 tygodni wcześniej. W przypadku samego usunięcia jajników kobietę uznaje się za niezdolną do zajścia w ciążę tylko wtedy, gdy jej status rozrodczy zostanie potwierdzony przez kontrolną ocenę poziomu hormonów.

8. Pacjent powstrzymuje się od używania prezerwatywy. Aktywni seksualnie mężczyźni muszą używać prezerwatywy podczas stosunku płciowego podczas przyjmowania leku i przez 3 miesiące po zaprzestaniu stosowania badanego leku i nie powinni w tym okresie płodzić dziecka. Prezerwatywa jest obowiązkowa także dla mężczyzn po wazektomii, aby zapobiec przedostaniu się leku przez płyn nasienny.
9. Pacjent ma historię chłoniaka z leczeniem lub bez.
10. Pacjent ma historię śródmiąższowego zapalenia płuc.