Fáze I studie LCL161 a Gemcitabin Plus Nab-Paclitaxel u metastatického karcinomu pankreatu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí před jakýmkoliv screeningovým postupem poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Před registrací byl získán podepsaný formulář pro autorizaci pacienta (HIPPA).
3. Věk 18 let nebo starší.
4. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy
5. Pacient je schopen polykat a uchovávat perorální léky.
6. Histologicky nebo cytologicky zdokumentovaný měřitelný metastatický (stadium IV) karcinom pankreatu s onemocněním pomocí počítačové tomografie, jak je definováno v RECIST verze 1.1.
7. Stav výkonu ECOG 0-1.

8. Požadovaný základní laboratorní stav:

   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 90 g/l (9 g/dl)
   • Krevní destičky ≥ 100 x 109/L (100 000/mm3)
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (1500/mm3)
   • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN (horní hranice normy)
   • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, s výjimkou pacientů s nádorovým postižením jater, kteří musí mít AST a ALT ≤ 5 x ULN
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo 24hodinová clearance kreatininu ≥ 40 ml/min
9. Pacient nedostal předchozí léčbu rakoviny pankreatu stadia IV. Poznámka: Je však povolena předchozí adjuvantní léčba fluorouracilem nebo gemcitabinem podávaným jako radiační senzibilizátor během a až 4 týdny po radioterapii. Pokud pacientka dostávala adjuvantní léčbu, k recidivě nádoru muselo dojít ≥ 6 měsíců po poslední léčbě.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má jakékoli souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, které by mohly zvýšit pacientovo riziko toxicity během studie nebo které by mohly zmást rozlišení mezi toxicitou související s onemocněním a léčbou studie.

2. Pacient má zhoršenou srdeční funkci nebo klinicky významná srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

   • Anamnéza nebo přítomnost komorové tachyarytmie
   • Přítomnost nestabilní fibrilace síní (komorová odpověď > 100 bpm); Pacienti se stabilní fibrilací síní jsou vhodní za předpokladu, že nesplňují žádné z dalších kritérií vyloučení srdce
3. Pacient v současné době dostává chronickou (> 14 dní) léčbu kortikosteroidy v dávce ≥ 10 mg prednisonu (nebo jeho ekvivalentu glukokortikoidů) denně nebo jakoukoli jinou chronickou imunosupresivní léčbu, kterou nelze přerušit před zahájením léčby studovaným lékem.
4. Pacient je v současné době léčen látkami, které jsou metabolizovány výhradně prostřednictvím CYP3A4/5 a mají úzký terapeutický index nebo jsou silnými inhibitory CYP2C8; nebo jsou léčeni látkami, které nesou riziko prodloužení QT intervalu a jsou substráty CYP3A. Opatrnosti je třeba u pacientů užívajících jiné látky interagující s CYP2C8 nebo CYP3A4/5.
5. Pacient má poruchu funkce trávicího traktu (GI) nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci LCL161.
6. Pacientkou je těhotná nebo kojící (kojící) žena, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem β-HCG (> 5 mIU/ml).

7. Pacientkou je žena ve fertilním věku, definovaná jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět a odmítající používat vysoce účinné metody antikoncepce během dávkování a po dobu 90 dnů po studijní léčbě. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

   • Totální abstinence popř
   • Mužský partner nebo ženská sterilizace popř

   • Kombinace libovolných 2 z následujících (a+b nebo a+c, nebo b+c):

     1. Použití perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce
     2. Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS)
     3. Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom pro mužského partnera nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní formou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem.

   Poznámka: Této studie se mohou účastnit ženy po menopauze. Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým profilem (např. přiměřený věku, anamnéza vazomotorických symptomů) nebo prodělaly chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie). nebo podvázání vejcovodů alespoň o 6 týdnů dříve. V případě samotné ooforektomie je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět, pouze pokud je její reprodukční stav potvrzen kontrolním vyšetřením hladiny hormonů.

8. Pacient se zdržuje používání kondomu. Sexuálně aktivní muži musí používat kondom během pohlavního styku během užívání léku a 3 měsíce po vysazení studovaného léku a v tomto období by neměli zplodit dítě. Kondom musí používat také muži po vazektomii, aby se zabránilo dodávání léku semennou tekutinou.
9. Pacient má v anamnéze lymfom s léčbou nebo bez léčby.
10. Pacient má v anamnéze intersticiální pneumonitidu.