Испытание фазы I LCL161 и гемцитабина плюс наб-паклитаксел при метастатическом раке поджелудочной железы

Критерии включения:

1. Пациенты должны дать письменное информированное согласие до проведения любых процедур скрининга.
2. Перед регистрацией была получена подписанная форма авторизации пациента (HIPPA).
3. Возраст 18 лет и старше.
4. Желание и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения и лабораторные анализы
5. Пациент может глотать и удерживать пероральные лекарства.
6. Гистологически или цитологически подтвержденный поддающийся измерению метастатический рак поджелудочной железы (стадия IV) с заболеванием, полученным с помощью компьютерной томографии в соответствии с определением RECIST версии 1.1.
7. Статус производительности ECOG 0-1.

8. Требуемый базовый статус лаборатории:

   • Гемоглобин (Hgb) ≥ 90 г/л (9 г/дл)
   • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л (100 000/мм3)
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л (1500/мм3)
   • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН (верхняя граница нормы)
   • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 х ВГН, за исключением пациентов с опухолевым поражением печени, у которых должны быть АСТ и АЛТ ≤ 5 х ВГН
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN или 24-часовой клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин
9. Пациент ранее не получал лечения рака поджелудочной железы IV стадии. Примечание. Тем не менее, допускается предварительное адъювантное лечение фторурацилом или гемцитабином в качестве сенсибилизатора излучения во время и в течение 4 недель после лучевой терапии. Если пациент получал адъювантную терапию, рецидив опухоли должен был произойти через ≥ 6 месяцев после последнего лечения.

Критерий исключения:

1. У пациента есть какие-либо сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния, которые могут увеличить риск токсичности пациента во время исследования или которые могут спутать различие между токсичностью, связанной с болезнью и токсичностью, связанной с исследуемым лечением.

2. Пациент имеет нарушение сердечной функции или клинически значимое заболевание сердца, включая любое из следующего:

   • История или наличие желудочковой тахиаритмии
   • Наличие нестабильной фибрилляции предсердий (желудочковая реакция > 100 ударов в минуту); Пациенты со стабильной мерцательной аритмией имеют право на участие, если они не соответствуют ни одному из других кардиологических критериев исключения.
3. В настоящее время пациент получает длительное (> 14 дней) лечение кортикостероидами в дозе ≥ 10 мг преднизолона (или его глюкокортикоидного эквивалента) в день или любое другое длительное иммуносупрессивное лечение, которое нельзя прекратить до начала приема исследуемого препарата.
4. В настоящее время пациент получает лечение препаратами, которые метаболизируются исключительно через CYP3A4/5 и имеют узкий терапевтический индекс или являются сильными ингибиторами CYP2C8; или получают лечение агентами, которые несут риск удлинения интервала QT и являются субстратами CYP3A. Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих другие препараты, взаимодействующие с CYP2C8 или CYP3A4/5.
5. У пациента имеется нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию LCL161.
6. Пациентка — беременная или кормящая грудью (кормящая) женщина, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения гестации, подтвержденное положительным лабораторным тестом на β-ХГЧ (> 5 мМЕ/мл).

7. Пациентка — женщина детородного возраста, определяемая как все женщины, физиологически способные забеременеть и отказывающиеся от использования высокоэффективных методов контрацепции во время дозирования и в течение 90 дней после исследуемого лечения. К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

   • Полное воздержание или
   • Мужской партнер или женская стерилизация или

   • Комбинация любых 2 из следующих (a+b или a+c, или b+c):

     1. Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции.
     2. Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС)
     3. Барьерные методы контрацепции: презерватив для партнера-мужчины или окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) со спермицидной формой/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием.

   Примечание: к участию в этом исследовании допускаются женщины в постменопаузе. Женщины считаются находящимися в постменопаузе и неспособными к деторождению, если у них была естественная (спонтанная) аменорея в течение 12 месяцев с соответствующим клиническим профилем (например, соответствующий возрасту, наличие вазомоторных симптомов в анамнезе) или им была проведена двусторонняя хирургическая овариэктомия (с гистерэктомией или без нее). или перевязка маточных труб не менее чем за 6 недель до этого. В случае только овариэктомии женщина считается неспособной к деторождению только тогда, когда ее репродуктивный статус подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.

8. Пациент воздерживается от использования презерватива. Сексуально активные мужчины должны использовать презерватив во время полового акта во время приема препарата и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата, и в этот период не должны иметь детей. Презерватив необходимо использовать также мужчинам, подвергшимся вазэктомии, чтобы предотвратить попадание препарата через семенную жидкость.
9. У пациента в анамнезе лимфома с лечением или без него.
10. У пациента в анамнезе интерстициальный пневмонит.