LCL161 和吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇治疗转移性胰腺癌的 I 期试验

纳入标准：

1. 患者必须在任何筛查程序之前提供书面知情同意书。
2. 注册前已获得签署的患者授权书 (HIPPA)。
3. 年满 18 岁或以上。
4. 愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划和实验室检查
5. 患者能够吞咽并保留口服药物。
6. 根据 RECIST 1.1 版的定义，通过计算机断层扫描进行组织学或细胞学记录的可测量转移性（IV 期）胰腺癌疾病。
7. ECOG 性能状态 0-1。

8. 所需的基线实验室状态：

   • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 90 克/升 (9 克/分升)
   • 血小板 ≥ 100 x 109/L (100,000/mm3)
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (1500/mm3)
   • 血清总胆红素≤ 1.5 x ULN（正常上限）
   • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 x ULN，除了 AST 和 ALT 必须≤ 5 x ULN 的肝脏肿瘤患者
   • 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或 24 小时肌酐清除率 ≥ 40 mL/min
9. 患者之前未接受过 IV 期胰腺癌治疗。 注意：但是，允许在放疗期间和放疗后最多 4 周内使用氟尿嘧啶或吉西他滨作为放射增敏剂进行辅助治疗。 如果患者接受了辅助治疗，则肿瘤复发必须在最后一次治疗后 ≥ 6 个月发生。

排除标准：

1. 患者有任何并发​​的严重和/或不受控制的医疗条件，这些条件可能会增加患者在研究期间发生毒性的风险，或者可能混淆疾病和研究治疗相关毒性之间的区别。

2. 患者心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

   • 室性心动过速的病史或存在
   • 存在不稳定心房颤动（心室反应 > 100 bpm）；患有稳定性心房颤动的患者符合资格，前提是他们不符合任何其他心脏排除标准
3. 患者目前正在接受长期（> 14 天）皮质类固醇治疗，剂量≥ 10 mg 泼尼松（或其糖皮质激素等效物）/天，或任何其他在开始研究药物前不能中断的慢性免疫抑制治疗。
4. 患者目前正在接受仅通过 CYP3A4/5 代谢且治疗指数窄或为强 CYP2C8 抑制剂的药物治疗；或正在接受具有 QT 延长风险且是 CYP3A 底物的药物治疗。 服用其他 CYP2C8 或 CYP3A4/5 相互作用药物的患者应谨慎使用。
5. 患者胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变 LCL161 的吸收。
6. 患者是孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，通过阳性 β-HCG 实验室测试（> 5 mIU/mL）确认。

7. 患者是具有生育潜力的女性，定义为所有生理上能够怀孕并且在给药期间和研究治疗后 90 天内拒绝使用高效避孕方法的女性。 高效的避孕方法包括：

   • 完全戒酒或
   • 男性伴侣或女性绝育或

   • 以下任意两项的组合（a+b 或 a+c，或 b+c）：

     1. 使用口服、注射或植入激素避孕方法
     2. 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
     3. 避孕的屏障方法：男性伴侣的避孕套或带有杀精剂形式的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂。

   注意：允许绝经后妇女参加本研究。 如果女性有 12 个月的自然（自发性）闭经并具有适当的临床特征（例如，适合的年龄、血管舒缩症状史）或接受过手术双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术），则被认为是绝经后妇女且不具有生育潜力或输卵管结扎术至少提前 6 周。 在单独进行卵巢切除术的情况下，仅当通过后续激素水平评估确认其生殖状态时，才认为该妇女不具有生育潜力。

8. 患者放弃使用避孕套。 性活跃的男性在服药期间性交时以及停用研究药物后 3 个月内必须使用避孕套，在此期间不得生育。 输精管切除术的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液输送药物。
9. 患者有淋巴瘤病史，治疗或未治疗。
10. 患者有间质性肺炎病史。