Essai de phase I du LCL161 et de la gemcitabine plus nab-paclitaxel dans le cancer du pancréas métastatique

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage.
2. Un formulaire d'autorisation du patient (HIPPA) signé a été obtenu avant l'inscription.
3. 18 ans ou plus.
4. Disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire
5. Le patient est capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
6. Cancer du pancréas métastatique (stade IV) mesurable documenté histologiquement ou cytologiquement avec maladie par tomodensitométrie tel que défini par RECIST version 1.1.
7. Statut de performance ECOG 0-1.

8. Statut de laboratoire de base requis :

   • Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L (9 g/dL)
   • Plaquettes ≥ 100 x 109/L (100 000/mm3)
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/mm3)
   • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale)
   • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN, sauf pour les patients présentant une atteinte tumorale du foie qui doivent avoir AST et ALT ≤ 5 x LSN
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine sur 24 heures ≥ 40 mL/min
9. Le patient n'a pas reçu de traitement antérieur pour un cancer du pancréas de stade IV. Remarque : Cependant, un traitement adjuvant antérieur par du fluorouracile ou de la gemcitabine administré comme sensibilisant aux rayonnements pendant et jusqu'à 4 semaines après la radiothérapie est autorisé. Si le patient a reçu un traitement adjuvant, la récidive tumorale doit être survenue ≥ 6 mois après le dernier traitement.

Critère d'exclusion:

1. Le patient a des conditions médicales graves et / ou non contrôlées concomitantes qui pourraient augmenter le risque de toxicité du patient pendant l'étude ou qui pourraient confondre la discrimination entre les toxicités liées à la maladie et au traitement de l'étude.

2. Le patient a une fonction cardiaque altérée ou des maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants :

   • Antécédents ou présence de tachyarythmie ventriculaire
   • Présence de fibrillation auriculaire instable (réponse ventriculaire > 100 bpm) ; Les patients atteints de fibrillation auriculaire stable sont éligibles, à condition qu'ils ne répondent à aucun des autres critères d'exclusion cardiaque
3. Le patient reçoit actuellement un traitement chronique (> 14 jours) avec des corticostéroïdes à une dose ≥ 10 mg de prednisone (ou son équivalent glucocorticoïde) par jour, ou tout autre traitement immunosuppresseur chronique qui ne peut pas être interrompu avant le début du médicament à l'étude.
4. Le patient reçoit actuellement un traitement avec des agents qui sont métabolisés uniquement par le CYP3A4/5 et qui ont un index thérapeutique étroit ou qui sont de puissants inhibiteurs du CYP2C8 ; ou recevez un traitement avec des agents qui comportent un risque d'allongement de l'intervalle QT et qui sont des substrats du CYP3A. La prudence s'impose chez les patients prenant d'autres agents interagissant avec le CYP2C8 ou le CYP3A4/5.
5. Le patient présente une altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou une maladie GI qui peut altérer de manière significative l'absorption de LCL161.
6. La patiente est une femme enceinte ou qui allaite (allaitante), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire β-HCG positif (> 5 mUI/mL).

7. La patiente est une femme en âge de procréer, définie comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes et refusant d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces pendant l'administration et pendant 90 jours après le traitement à l'étude. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :

   • Abstinence totale ou
   • Partenaire masculin ou stérilisation féminine ou

   • Combinaison de 2 des éléments suivants (a+b ou a+c, ou b+c) :

     1. Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées
     2. Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU)
     3. Méthodes barrières de contraception : préservatif pour partenaire masculin ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec forme/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide.

   Remarque : Les femmes ménopausées sont autorisées à participer à cette étude. Les femmes sont considérées comme ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (p. ex., âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou ligature des trompes au moins 6 semaines plus tôt. Dans le cas de l'ovariectomie seule, une femme n'est considérée comme n'étant pas en âge de procréer que lorsque son statut reproductif a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones.

8. Le patient s'abstient d'utiliser un préservatif. Les hommes sexuellement actifs doivent utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant le médicament et pendant 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude et ne doivent pas avoir d'enfant pendant cette période. Un préservatif doit également être utilisé par les hommes vasectomisés afin d'empêcher l'administration du médicament via le liquide séminal.
9. Le patient a des antécédents de lymphome avec ou sans traitement.
10. Le patient a des antécédents de pneumonie interstitielle.