Ensaio Fase I de LCL161 e Gemcitabina Mais Nab-Paclitaxel em Câncer Pancreático Metastático

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem.
2. Um Formulário de Autorização do Paciente assinado (HIPPA) foi obtido antes do registro.
3. Idade 18 anos ou mais.
4. Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento e exames laboratoriais
5. O paciente é capaz de engolir e reter a medicação oral.
6. Câncer pancreático metastático mensurável (estágio IV) documentado histológica ou citologicamente com doença por tomografia computadorizada, conforme definido pelo RECIST versão 1.1.
7. Status de desempenho ECOG 0-1.

8. Status laboratorial de linha de base necessário:

   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 90 g/L (9 g/dL)
   • Plaquetas ≥ 100 x 109/L (100.000/mm3)
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/mm3)
   • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN (limite superior do normal)
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN, exceto para pacientes com envolvimento tumoral do fígado que devem ter AST e ALT ≤ 5 x LSN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina em 24 horas ≥ 40 mL/min
9. O paciente não recebeu tratamento anterior para câncer de pâncreas em estágio IV. Nota: No entanto, o tratamento adjuvante prévio com fluorouracil ou gencitabina administrado como sensibilizador de radiação durante e até 4 semanas após a radioterapia é permitido. Se o paciente recebeu terapia adjuvante, a recorrência do tumor deve ter ocorrido ≥ 6 meses após o último tratamento.

Critério de exclusão:

1. O paciente tem quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes que possam aumentar o risco do paciente de toxicidade durante o estudo ou que possam confundir a discriminação entre toxicidades relacionadas à doença e ao tratamento do estudo.

2. O paciente tem função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:

   • História ou presença de taquiarritmia ventricular
   • Presença de fibrilação atrial instável (resposta ventricular > 100 bpm); Pacientes com fibrilação atrial estável são elegíveis, desde que não atendam a nenhum dos outros critérios de exclusão cardíaca
3. O paciente está atualmente recebendo tratamento crônico (> 14 dias) com corticosteróides em uma dose ≥ 10 mg de prednisona (ou seu equivalente glicocorticóide) por dia, ou qualquer outro tratamento imunossupressor crônico que não pode ser descontinuado antes de iniciar o medicamento do estudo.
4. O paciente está atualmente recebendo tratamento com agentes que são metabolizados exclusivamente por meio do CYP3A4/5 e têm um índice terapêutico estreito ou são fortes inibidores do CYP2C8; ou estão recebendo tratamento com agentes que apresentam risco de prolongamento do intervalo QT e são substratos do CYP3A. Deve-se ter cautela em pacientes que tomam outros agentes que interagem com CYP2C8 ou CYP3A4/5.
5. O paciente tem comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de LCL161.
6. A paciente é uma mulher grávida ou amamentando (lactante), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial de β-HCG positivo (> 5 mIU/mL).

7. A paciente é uma mulher com potencial para engravidar, definida como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar e que se recusam a usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante a dosagem e por 90 dias após o tratamento do estudo. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

   • abstinência total ou
   • Parceiro masculino ou esterilização feminina ou

   • Combinação de qualquer 2 dos seguintes (a+b ou a+c, ou b+c):

     1. Uso de métodos contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantados
     2. Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)
     3. Métodos de contracepção de barreira: preservativo para parceiro masculino ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com forma espermicida/gel/filme/creme/supositório vaginal.

   Nota: Mulheres na pós-menopausa podem participar deste estudo. As mulheres são consideradas na pós-menopausa e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico apropriado (por exemplo, idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou se tiverem ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia). ou laqueadura tubária pelo menos 6 semanas antes. No caso de ooforectomia isolada, uma mulher é considerada como não tendo potencial para engravidar somente quando seu estado reprodutivo for confirmado por avaliação de acompanhamento de nível hormonal.

8. O paciente está se abstendo de usar preservativo. Os homens sexualmente ativos devem usar preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando o medicamento e por 3 meses após interromper o medicamento do estudo e não devem gerar filhos nesse período. Um preservativo também deve ser usado por homens vasectomizados, a fim de evitar a liberação da droga através do fluido seminal.
9. O paciente tem histórico de linfoma com ou sem tratamento.
10. Paciente tem história de pneumonite intersticial.