LCL161 és Gemcitabine Plus Nab-Paclitaxel I. fázisú vizsgálata áttétes hasnyálmirigyrákban

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk bármilyen szűrési eljárás előtt.
2. A regisztráció előtt beszerezték az aláírt betegengedélyezési űrlapot (HIPPA).
3. 18 éves vagy idősebb.
4. Hajlandó és képes betartani a tervezett viziteket, kezelési tervet és laboratóriumi vizsgálatokat
5. A beteg képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert.
6. Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált mérhető metasztatikus (IV. stádiumú) hasnyálmirigyrák számítógépes tomográfiás vizsgálattal, a RECIST 1.1-es verziója szerint.
7. ECOG teljesítmény állapota 0-1.

8. Szükséges laboratóriumi alapállapot:

   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 90 g/l (9 g/dl)
   • Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L (100 000/mm3)
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/mm3)
   • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 x ULN (a normálérték felső határa)
   • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, kivéve azokat a májdaganatos betegeket, akiknél az AST és ALT ≤ 5 x ULN értéknek kell lennie
   • Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN vagy 24 órás kreatinin clearance ≥ 40 ml/perc
9. A beteg korábban nem kapott IV. stádiumú hasnyálmirigyrák kezelést. Megjegyzés: A sugárszenzibilizálóként alkalmazott fluorouracillal vagy gemcitabinnal végzett előzetes adjuváns kezelés azonban megengedett a sugárterápia alatt és azt követően legfeljebb 4 hétig. Ha a beteg adjuváns terápiát kapott, a tumor kiújulásának az utolsó kezelés után ≥ 6 hónappal kell bekövetkeznie.

Kizárási kritériumok:

1. A betegnek bármilyen egyidejű súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapota van, amely növelheti a beteg toxicitási kockázatát a vizsgálat alatt, vagy amely megzavarhatja a betegséggel és a vizsgálati kezeléssel összefüggő toxicitás megkülönböztetését.

2. A beteg szívműködése károsodott, vagy klinikailag jelentős szívbetegsége van, beleértve a következők bármelyikét:

   • Kamrai tachyarrhythmia anamnézisében vagy jelenléte
   • Instabil pitvarfibrilláció jelenléte (kamrai válasz > 100 bpm); Stabil pitvarfibrillációban szenvedő betegek jogosultak, feltéve, hogy nem felelnek meg egyetlen egyéb szívkizárási kritériumnak sem.
3. A beteg jelenleg krónikus (> 14 napos) kortikoszteroid kezelést kap napi ≥ 10 mg prednizon (vagy glükokortikoid ekvivalens) dózisban, vagy bármilyen más krónikus immunszuppresszív kezelést kap, amelyet nem lehet abbahagyni a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
4. A beteg jelenleg olyan szerekkel kezeli, amelyek kizárólag a CYP3A4/5-ön keresztül metabolizálódnak, és szűk terápiás indexűek, vagy erős CYP2C8-gátlók; vagy olyan szerekkel kezelik, amelyek a QT-megnyúlás kockázatát hordozzák, és CYP3A szubsztrátjai. Óvatosan kell eljárni olyan betegeknél, akik más CYP2C8- vagy CYP3A4/5-kölcsönhatásba lépő szereket szednek.
5. A beteg gyomor-bélrendszeri (GI) funkciójában vagy GI-betegségében szenved, ami jelentősen megváltoztathatja az LCL161 felszívódását.
6. A beteg terhes vagy szoptató (szoptató) nő, ahol a terhesség a nőstény fogamzás utáni állapota a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív β-HCG laboratóriumi teszt (> 5 mIU/mL) igazol.

7. A páciens fogamzóképes korú nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, és nem hajlandó a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni az adagolás során és a vizsgálati kezelést követő 90 napig. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők:

   • Teljes absztinencia ill
   • Férfi partner vagy női sterilizáció ill

   • A következők bármelyikének kombinációja (a+b vagy a+c, vagy b+c):

     1. Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása
     2. Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése
     3. A fogamzásgátlás gátlási módjai: óvszer férfi partner számára vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid formában/gél/film/krém/hüvelykúp.

   Megjegyzés: Posztmenopauzás nők vehetnek részt ebben a vizsgálatban. A nők akkor tekintendők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoea volt megfelelő klinikai profillal (pl. életkoruknak megfelelő, vazomotoros tünetek a kórtörténetben), vagy műtéti kétoldali peteeltávolításon esett át (histerectomiával vagy anélkül). vagy petevezeték lekötése legalább 6 héttel korábban. Egyedül a peteeltávolítás esetén a nő csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha reproduktív állapotát az utólagos hormonszint-felmérés igazolja.

8. A páciens tartózkodik az óvszer használatától. A szexuálisan aktív férfiaknak óvszert kell használniuk a közösülés során a gyógyszer szedése alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után 3 hónapig, és ebben az időszakban nem vállalhatnak gyermeket. Az óvszert vazectomizált férfiaknak is használniuk kell, hogy megakadályozzák a gyógyszer magfolyadékon keresztüli bejutását.
9. A beteg anamnézisében limfóma szerepel kezeléssel vagy anélkül.
10. A betegnek intersticiális pneumonitise szerepel a kórelőzményében.