Phase-I-Studie mit LCL161 und Gemcitabin plus Nab-Paclitaxel bei metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Patienten müssen vor jedem Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
2. Vor der Registrierung wurde ein unterzeichnetes Patientenautorisierungsformular (HIPPA) eingeholt.
3. Alter 18 Jahre oder älter.
4. Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne und Labortests einzuhalten
5. Der Patient kann orale Medikamente schlucken und behalten.
6. Histologisch oder zytologisch dokumentierter messbarer metastasierter (Stadium IV) Bauchspeicheldrüsenkrebs mit Erkrankung durch Computertomographie-Scan gemäß RECIST Version 1.1.
7. ECOG-Leistungsstatus 0-1.

8. Erforderlicher Basis-Laborstatus:

   • Hämoglobin (Hgb) ≥ 90 g/L (9 g/dl)
   • Blutplättchen ≥ 100 x 109/L (100.000/mm3)
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/mm3)
   • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts)
   • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, außer bei Patienten mit Tumorbeteiligung der Leber, die AST und ALT ≤ 5 x ULN haben müssen
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder 24-Stunden-Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min
9. Der Patient erhielt zuvor keine Behandlung wegen Bauchspeicheldrüsenkrebs im Stadium IV. Hinweis: Eine vorherige adjuvante Behandlung mit Fluorouracil oder Gemcitabin als Strahlensensibilisator während und bis zu 4 Wochen nach der Strahlentherapie ist jedoch zulässig. Wenn der Patient eine adjuvante Therapie erhielt, muss das Tumorrezidiv ≥ 6 Monate nach der letzten Behandlung aufgetreten sein.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient leidet gleichzeitig unter schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, die das Toxizitätsrisiko des Patienten während der Studie erhöhen oder die Unterscheidung zwischen krankheits- und studienbehandlungsbedingten Toxizitäten beeinträchtigen könnten.

2. Der Patient hat eine eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch bedeutsame Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

   • Vorgeschichte oder Vorliegen einer ventrikulären Tachyarrhythmie
   • Vorliegen von instabilem Vorhofflimmern (ventrikuläre Reaktion > 100 Schläge pro Minute); Patienten mit stabilem Vorhofflimmern sind teilnahmeberechtigt, sofern sie keines der anderen kardiologischen Ausschlusskriterien erfüllen
3. Der Patient erhält derzeit eine chronische (> 14 Tage) Behandlung mit Kortikosteroiden in einer Dosis ≥ 10 mg Prednison (oder seinem Glukokortikoidäquivalent) pro Tag oder eine andere chronische immunsuppressive Behandlung, die vor Beginn der Studienmedikation nicht abgesetzt werden kann.
4. Der Patient wird derzeit mit Wirkstoffen behandelt, die ausschließlich über CYP3A4/5 metabolisiert werden und eine geringe therapeutische Breite haben oder starke CYP2C8-Inhibitoren sind; oder mit Wirkstoffen behandelt werden, die ein Risiko für eine QT-Verlängerung bergen und CYP3A-Substrate sind. Bei Patienten, die andere mit CYP2C8 oder CYP3A4/5 interagierende Wirkstoffe einnehmen, ist Vorsicht geboten.
5. Der Patient hat eine Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder eine Magen-Darm-Erkrankung, die die Absorption von LCL161 erheblich verändern kann.
6. Bei der Patientin handelt es sich um eine schwangere oder stillende (stillende) Frau. Unter Schwangerschaft versteht man den Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven β-HCG-Labortest (> 5 mIU/ml).

7. Bei der Patientin handelt es sich um eine Frau im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, und die sich während der Einnahme und für 90 Tage nach der Studienbehandlung weigern, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

   • Völlige Abstinenz bzw
   • Sterilisation des männlichen Partners oder der Frau oder

   • Kombination aus zwei der folgenden Elemente (a+b oder a+c oder b+c):

     1. Verwendung oraler, injizierter oder implantierter hormoneller Verhütungsmethoden
     2. Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS)
     3. Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom für den männlichen Partner oder Verschlusskappe (Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe) mit spermizider Form/Gel/Film/Creme/Vaginalzäpfchen.

   Hinweis: Frauen nach der Menopause dürfen an dieser Studie teilnehmen. Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil hatten (z. B. altersgerecht, Vorgeschichte vasomotorischer Symptome) oder sich einer chirurgischen bilateralen Oophorektomie (mit oder ohne Hysterektomie) unterzogen haben. oder Tubenligatur mindestens 6 Wochen früher. Im Falle einer alleinigen Oophorektomie gilt eine Frau nur dann als nicht gebärfähig, wenn ihr Fortpflanzungsstatus durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.

8. Der Patient verzichtet auf die Verwendung eines Kondoms. Sexuell aktive Männer müssen beim Geschlechtsverkehr während der Einnahme des Medikaments und für 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments ein Kondom verwenden und sollten in diesem Zeitraum kein Kind zeugen. Auch bei Männern, denen eine Vasektomie unterzogen wurde, ist die Verwendung eines Kondoms erforderlich, um eine Abgabe des Arzneimittels über die Samenflüssigkeit zu verhindern.
9. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Lymphomen mit oder ohne Behandlung.
10. Der Patient hat eine Vorgeschichte von interstitieller Pneumonitis.