Ensayo de fase I de LCL161 y gemcitabina más Nab-paclitaxel en cáncer de páncreas metastásico

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de detección.
2. Se ha obtenido un Formulario de autorización del paciente (HIPPA) firmado antes del registro.
3. 18 años de edad o más.
4. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y las pruebas de laboratorio.
5. El paciente es capaz de tragar y retener la medicación oral.
6. Cáncer pancreático metastásico medible documentado histológica o citológicamente (Estadio IV) con enfermedad mediante tomografía computarizada según lo definido por RECIST Versión 1.1.
7. Estado funcional ECOG 0-1.

8. Estado de laboratorio de referencia requerido:

   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 90 g/L (9 g/dL)
   • Plaquetas ≥ 100 x 109/L (100.000/mm3)
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L (1500/mm3)
   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN (límite superior de lo normal)
   • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN, excepto pacientes con afectación tumoral del hígado que deben tener AST y ALT ≤ 5 x LSN
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina en 24 horas ≥ 40 ml/min
9. El paciente no recibió tratamiento previo para el cáncer de páncreas en estadio IV. Nota: Sin embargo, se permite el tratamiento adyuvante previo con fluorouracilo o gemcitabina administrado como un sensibilizador a la radiación durante y hasta 4 semanas después de la radioterapia. Si el paciente recibió terapia adyuvante, la recurrencia del tumor debe haber ocurrido ≥ 6 meses después del último tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene cualquier condición médica grave y/o no controlada concurrente que podría aumentar el riesgo de toxicidad del paciente durante el estudio o que podría confundir la discriminación entre las toxicidades relacionadas con la enfermedad y el tratamiento del estudio.

2. El paciente tiene insuficiencia cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluidas cualquiera de las siguientes:

   • Antecedentes o presencia de taquiarritmia ventricular
   • Presencia de fibrilación auricular inestable (respuesta ventricular > 100 lpm); Los pacientes con fibrilación auricular estable son elegibles, siempre que no cumplan con ninguno de los otros criterios de exclusión cardíaca.
3. El paciente actualmente está recibiendo tratamiento crónico (> 14 días) con corticosteroides a una dosis ≥ 10 mg de prednisona (o su equivalente de glucocorticoide) por día, o cualquier otro tratamiento inmunosupresor crónico que no se puede suspender antes de comenzar con el fármaco del estudio.
4. El paciente actualmente recibe tratamiento con agentes que se metabolizan únicamente a través de CYP3A4/5 y tienen un índice terapéutico estrecho o son inhibidores potentes de CYP2C8; o están recibiendo tratamiento con agentes que conllevan un riesgo de prolongación del intervalo QT y son sustratos de CYP3A. Se debe tener precaución en pacientes que toman otros agentes que interactúan con CYP2C8 o CYP3A4/5.
5. El paciente tiene deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de LCL161.
6. El paciente es una mujer embarazada o en período de lactancia (lactante), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de β-HCG positiva (> 5 mIU/mL).

7. La paciente es una mujer en edad fértil, definida como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas y que se niegan a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante la dosificación y durante los 90 días posteriores al tratamiento del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

   • Abstinencia total o
   • Pareja masculina o esterilización femenina o

   • Combinación de cualquiera de los 2 de los siguientes (a+b o a+c, o b+c):

     1. Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados
     2. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
     3. Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo para la pareja masculina o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con forma espermicida/gel/película/crema/supositorio vaginal.

   Nota: Las mujeres posmenopáusicas pueden participar en este estudio. Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico apropiado (p. ej., edad apropiada, antecedentes de síntomas vasomotores) o han tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos 6 semanas antes. En el caso de la ovariectomía sola, se considera que una mujer no está en edad fértil solo cuando su estado reproductivo ha sido confirmado por una evaluación de niveles hormonales de seguimiento.

8. El paciente se abstiene de usar un condón. Los hombres sexualmente activos deben usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el medicamento y durante 3 meses después de suspender el medicamento del estudio y no deben engendrar un hijo en este período. Los hombres vasectomizados también deben usar un condón para evitar la administración del fármaco a través del líquido seminal.
9. El paciente tiene antecedentes de linfoma con o sin tratamiento.
10. El paciente tiene antecedentes de neumonitis intersticial.