Fase I-forsøg med LCL161 og Gemcitabine Plus Nab-Paclitaxel i metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal give skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle screeningsprocedurer.
2. En underskrevet patientautorisationsformular (HIPPA) er blevet anskaffet før registrering.
3. Alder 18 år eller ældre.
4. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser
5. Patienten er i stand til at sluge og beholde oral medicin.
6. Histologisk eller cytologisk dokumenteret målbar metastatisk (stadium IV) bugspytkirtelcancer med sygdom ved computertomografiscanning som defineret af RECIST version 1.1.
7. ECOG ydeevne status 0-1.

8. Påkrævet baseline laboratoriestatus:

   • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 90 g/L (9 g/dL)
   • Blodplader ≥ 100 x 109/L (100.000/mm3)
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/mm3)
   • Total bilirubin i serum ≤ 1,5 x ULN (øvre grænse for normal)
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, undtagen for patienter med tumorinvolvering i leveren, som skal have AST og ALAT ≤ 5 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timers kreatininclearance ≥ 40 ml/min.
9. Patienten modtog ikke tidligere behandling for trin IV bugspytkirtelkræft. Bemærk: Forudgående adjuverende behandling med fluorouracil eller gemcitabin administreret som strålesensibilisator under og op til 4 uger efter strålebehandling er dog tilladt. Hvis patienten modtog adjuverende behandling, skal tumortilbagefald være forekommet ≥ 6 måneder efter sidste behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har nogen samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, der kan øge patientens risiko for toksicitet, mens han er i undersøgelsen, eller som kan forveksle forskellen mellem sygdoms- og undersøgelsesbehandlingsrelaterede toksiciteter.

2. Patienten har nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en af ​​følgende:

   • Anamnese eller tilstedeværelse af ventrikulær takyarytmi
   • Tilstedeværelse af ustabil atrieflimren (ventrikulær respons > 100 bpm); Patienter med stabilt atrieflimren er berettigede, forudsat at de ikke opfylder nogen af ​​de andre hjerteeksklusionskriterier
3. Patienten modtager i øjeblikket kronisk (> 14 dage) behandling med kortikosteroider i en dosis ≥ 10 mg prednison (eller dets glukokortikoidækvivalent) om dagen, eller enhver anden kronisk immunsuppressiv behandling, som ikke kan afbrydes før påbegyndelse af studielægemidlet.
4. Patienten er i øjeblikket i behandling med midler, der udelukkende metaboliseres gennem CYP3A4/5 og har et snævert terapeutisk indeks eller er stærke CYP2C8-hæmmere; eller modtager behandling med midler, der indebærer en risiko for QT-forlængelse og er CYP3A-substrater. Der bør udvises forsigtighed hos patienter, der tager andre CYP2C8- eller CYP3A4/5-interagerende midler.
5. Patienten har svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​LCL161 signifikant.
6. Patienten er en gravid eller ammende (ammende) kvinde, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet af en positiv β-HCG laboratorietest (> 5 mIU/ml).

7. Patienten er en kvinde i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide og nægter at bruge højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 90 dage efter undersøgelsesbehandling. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

   • Total afholdenhed el
   • Mandlig partner eller kvindelig sterilisation eller

   • Kombination af 2 af følgende (a+b eller a+c eller b+c):

     1. Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder
     2. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)
     3. Barriere-præventionsmetoder: kondom til mandlig partner eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende form/gel/film/creme/vaginal stikpille.

   Bemærk: Postmenopausale kvinder har lov til at deltage i denne undersøgelse. Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst 6 uger tidligere. I tilfælde af ooforektomi alene anses en kvinde kun for ikke at være i den fødedygtige alder, når hendes reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.

8. Patienten afstår fra at bruge kondom. Seksuelt aktive mænd skal bruge kondom under samleje, mens de tager stoffet og i 3 måneder efter, at de er stoppet med at undersøge lægemidlet og bør ikke være far til et barn i denne periode. Et kondom skal også bruges af vasektomerede mænd for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske.
9. Patienten har en historie med lymfom med eller uden behandling.
10. Patienten har en historie med interstitiel pneumonitis.