Fase I-studie av LCL161 og Gemcitabine Plus Nab-Paclitaxel i metastatisk bukspyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må gi skriftlig informert samtykke før alle screeningprosedyrer.
2. Et signert skjema for pasientautorisasjon (HIPPA) er innhentet før registrering.
3. Alder 18 år eller eldre.
4. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietester
5. Pasienten er i stand til å svelge og beholde oral medisin.
6. Histologisk eller cytologisk dokumentert målbar metastatisk (stadium IV) bukspyttkjertelkreft med sykdom ved computertomografiskanning som definert av RECIST versjon 1.1.
7. ECOG ytelsesstatus 0-1.

8. Nødvendig baseline laboratoriestatus:

   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 90 g/L (9 g/dL)
   • Blodplater ≥ 100 x 109/L (100 000/mm3)
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/mm3)
   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (øvre normalgrense)
   • AST (SGOT) og ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, bortsett fra pasienter med tumorinvolvering i leveren som må ha AST og ALAT ≤ 5 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timers kreatininclearance ≥ 40 ml/min.
9. Pasienten mottok ikke tidligere behandling for stadium IV kreft i bukspyttkjertelen. Merk: Tidligere adjuvant behandling med fluorouracil eller gemcitabin administrert som strålesensibilisator under og opptil 4 uker etter strålebehandling er imidlertid tillatt. Hvis pasienten fikk adjuvant behandling, må tilbakefall av tumor ha skjedd ≥ 6 måneder etter siste behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har noen samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som kan øke pasientens risiko for toksisitet mens han er på studien eller som kan forvirre forskjellsbehandling mellom sykdoms- og studiebehandlingsrelaterte toksisiteter.

2. Pasienten har nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert noen av følgende:

   • Anamnese eller tilstedeværelse av ventrikulær takyarytmi
   • Tilstedeværelse av ustabil atrieflimmer (ventrikulær respons > 100 bpm); Pasienter med stabilt atrieflimmer er kvalifisert, forutsatt at de ikke oppfyller noen av de andre kardiale eksklusjonskriteriene
3. Pasienten mottar for tiden kronisk (> 14 dager) behandling med kortikosteroider i en dose ≥ 10 mg prednison (eller dets glukokortikoidekvivalent) per dag, eller annen kronisk immunsuppressiv behandling som ikke kan avbrytes før oppstart av studiemedikamentet.
4. Pasienten mottar for tiden behandling med midler som metaboliseres utelukkende gjennom CYP3A4/5 og har en smal terapeutisk indeks eller er sterke CYP2C8-hemmere; eller mottar behandling med midler som medfører risiko for QT-forlengelse og er CYP3A-substrater. Forsiktighet bør utvises hos pasienter som tar andre CYP2C8- eller CYP3A4/5-interagerende midler.
5. Pasienten har nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av LCL161 betydelig.
6. Pasienten er en gravid eller ammende (ammende) kvinne, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv β-HCG laboratorietest (> 5 mIU/ml).

7. Pasienten er en kvinne i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide og som nekter å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 90 dager etter studiebehandling. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

   • Total avholdenhet eller
   • Mannlig partner eller kvinnelig sterilisering eller

   • Kombinasjon av to av følgende (a+b eller a+c, eller b+c):

     1. Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder
     2. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
     3. Barriereprevensjonsmetoder: kondom for mannlig partner eller okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende form/gel/film/krem/vaginal stikkpille.

   Merk: Postmenopausale kvinner har lov til å delta i denne studien. Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst 6 uker tidligere. Når det gjelder ooforektomi alene, anses en kvinne som ikke i fertil alder bare når hennes reproduksjonsstatus er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.

8. Pasienten avstår fra å bruke kondom. Seksuelt aktive menn må bruke kondom under samleie mens de tar stoffet og i 3 måneder etter avsluttet studiemedisin og bør ikke bli far til barn i denne perioden. Kondom må også brukes av vasektomiserte menn for å forhindre levering av stoffet via sædvæske.
9. Pasienten har en historie med lymfom med eller uten behandling.
10. Pasienten har en historie med interstitiell pneumonitt.