Sperimentazione di fase I di LCL161 e Gemcitabine Plus Nab-Paclitaxel nel carcinoma pancreatico metastatico

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening.
2. Prima della registrazione è stato ottenuto un modulo di autorizzazione del paziente (HIPPA) firmato.
3. Età 18 anni o più.
4. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento e gli esami di laboratorio
5. Il paziente è in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.
6. Carcinoma pancreatico metastatico misurabile (stadio IV) documentato istologicamente o citologicamente con malattia mediante tomografia computerizzata come definito da RECIST versione 1.1.
7. Stato delle prestazioni ECOG 0-1.

8. Stato di laboratorio al basale richiesto:

   • Emoglobina (Hgb) ≥ 90 g/L (9 g/dL)
   • Piastrine ≥ 100 x 109/L (100.000/mm3)
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (1500/mm3)
   • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN (limite superiore della norma)
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, ad eccezione dei pazienti con coinvolgimento tumorale del fegato che devono avere AST e ALT ≤ 5 x ULN
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina nelle 24 ore ≥ 40 ml/min
9. Il paziente non ha ricevuto un precedente trattamento per carcinoma pancreatico in stadio IV. Nota: tuttavia, è consentito un precedente trattamento adiuvante con fluorouracile o gemcitabina somministrati come sensibilizzante alle radiazioni durante e fino a 4 settimane dopo la radioterapia. Se il paziente ha ricevuto una terapia adiuvante, la recidiva del tumore deve essersi verificata ≥ 6 mesi dopo l'ultimo trattamento.

Criteri di esclusione:

1. - Il paziente presenta condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che potrebbero aumentare il rischio di tossicità del paziente durante lo studio o che potrebbero confondere la discriminazione tra tossicità correlate alla malattia e al trattamento in studio.

2. Il paziente ha una funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, inclusa una delle seguenti:

   • Storia o presenza di tachiaritmia ventricolare
   • Presenza di fibrillazione atriale instabile (risposta ventricolare > 100 bpm); I pazienti con fibrillazione atriale stabile sono ammissibili, a condizione che non soddisfino nessuno degli altri criteri di esclusione cardiaca
3. Il paziente sta attualmente ricevendo un trattamento cronico (> 14 giorni) con corticosteroidi a una dose ≥ 10 mg di prednisone (o il suo equivalente glucocorticoide) al giorno, o qualsiasi altro trattamento immunosoppressivo cronico che non può essere interrotto prima di iniziare il farmaco in studio.
4. Il paziente è attualmente in trattamento con agenti che sono metabolizzati esclusivamente attraverso il CYP3A4/5 e hanno un indice terapeutico ristretto o sono forti inibitori del CYP2C8; o stanno ricevendo un trattamento con agenti che comportano un rischio di prolungamento dell'intervallo QT e sono substrati del CYP3A. Si deve usare cautela nei pazienti che assumono altri agenti che interagiscono con CYP2C8 o CYP3A4/5.
5. Il paziente ha una compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o una malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di LCL161.
6. La paziente è una donna incinta o che allatta (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio positivo per β-HCG (> 5 mIU/mL).

7. La paziente è una donna in età fertile, definita come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta e che si rifiutano di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 90 giorni dopo il trattamento in studio. I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

   • Astinenza totale o
   • Partner maschile o sterilizzazione femminile o

   • Combinazione di 2 qualsiasi dei seguenti (a+b o a+c, o b+c):

     1. Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati
     2. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS)
     3. Metodi contraccettivi di barriera: preservativo per partner maschile o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con forma spermicida/gel/pellicola/crema/supposta vaginale.

   Nota: le donne in postmenopausa possono partecipare a questo studio. Le donne sono considerate in postmenopausa e non in età fertile se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (p. es., età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori) o sono state sottoposte a ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno 6 settimane prima. Nel caso della sola ovariectomia, una donna è considerata non in età fertile solo quando il suo stato riproduttivo è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up.

8. Il paziente si astiene dall'usare il preservativo. I maschi sessualmente attivi devono usare un preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del farmaco e per 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio e non devono generare un figlio in questo periodo. Un preservativo deve essere utilizzato anche da uomini vasectomizzati per impedire la somministrazione del farmaco attraverso il liquido seminale.
9. Il paziente ha una storia di linfoma con o senza trattamento.
10. Il paziente ha una storia di polmonite interstiziale.